白蛋白球蛋白比值對分化型甲狀腺癌患者術后短期預后的預測價值

魏玉柱

（青島和睦家醫院檢驗科，山東 青島 266000）

甲狀腺癌是最常見的內分泌惡性腫瘤之一，發病率呈逐年增長趨勢，各病理類型中又以分化型甲狀腺癌多見，包括甲狀腺乳頭癌、甲狀腺濾泡癌兩種類型[1-2]。隨著外科技術不斷進步，甲狀腺癌患者生存顯著改善，但術后甲狀旁腺功能減退、甲狀腺癌轉移及復發等均會對患者近、遠期預后產生不良影響[3]。研究已經證實，甲狀腺癌術后多種并發癥的發生與機體系統性免疫炎癥反應密切相關，而包括白蛋白、球蛋白和C反應蛋白（CRP）等在內的生物學標記物在甲狀腺癌術后療效及近、遠期預后預測中的應用價值已被證明，且這些指標相對易得，不會對患者產生額外經濟負擔[4-5]。然而，在臨床應用中，單指標用于腫瘤預后評估存在特異度不足、指標波動性大等問題，而以單指標組合形成復合參數往往優于單指標應用效果。白蛋白球蛋白比值（AGR）是通過白蛋白和球蛋白計算得到的新型參數[6]，為研究其在甲狀腺癌患者短期預后中的預測價值，本文對110例分化型甲狀腺癌患者的資料進行分析對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2020年5月青島和睦家醫院收治的分化型甲狀腺癌患者110例為研究對象進行回顧性分析。本研究經青島和睦家醫院醫學倫理委員會審核通過。納入標準：①符合《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》[7]中分化型甲狀腺癌的診斷標準并確認；②完成手術治療；③術前未行放化療。排除標準：①資料不完整的受試者；②伴有其他系統疾病者；③惡性腫瘤患者；④近期有手術、外傷等者。

1.2 研究方法①收集基本資料。通過電子病歷系統獲取患者的基本信息（性別、年齡等）和臨床資料（腫瘤部位、腫瘤大小、病灶血供、是否被膜侵犯、淋巴結清掃范圍等）。②白蛋白球蛋白比值?；颊呷朐旱?天空腹血液樣品2 mL通過全自動化機器（Beckman Coulter，型號：AU5831）使用溴甲酚綠染結合法測定血清總蛋白和白蛋白水平，AGR由血清白蛋白/（血清總蛋白-血清白蛋白）計算獲得。根據AGR中位數1.71將患者分為高AGR組（55例）和低AGR組（55例）。③隨訪。所有患者在手術治療結束出院后接受常規定期隨訪，術后兩年內每3個月進行1次隨訪，隨訪截止時間至2022年5月31日，記錄患者的生存情況，并計算無進展生存時間（PFS）和總生存時間（OS）。PFS為從手術開始至疾病進展或任何引起死亡時間，OS是指從手術開始到患者死亡的時間。

1.3 統計學分析收集的數據使用SPSS 21.0統計學軟件進行分析，數據中符合正態分布的計量資料采用(±s)表示，兩組比較采用成組t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，兩組比較采用χ2檢驗；用多因素Cox回歸分析影響生存的獨立危險因素，相關性分析采用Spearman相關性分析法。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同AGR分組臨床資料比較高AGR組和低AGR組患者性別、年齡、腫瘤大小和病灶血供比較差異無統計學意義（P＞0.05），高AGR組患者單側腫瘤、無被膜侵犯、單側淋巴結清掃范圍概率高于低AGR組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同AGR分組臨床資料比較[例(%)]/（±s）

表1 不同AGR分組臨床資料比較[例(%)]/（±s）

AGR：白蛋白/球蛋白比值。

項目 高AGR組（n=55）低AGR組（n=55） t/χ2值 P值性別（男/女） 24/31 23/32 0.037 0.847年齡（歲） 43.54±11.32 44.65±10.43 0.535 0.594腫瘤部位 單側 48（87.27） 36（65.45） 7.253 0.007 雙側 7（12.73） 19（34.55）腫瘤大?。╟m） ≤2 49（89.09） 44（80.00） 1.739 0.187 ＞2 6（10.91） 11（20.00）病灶血供 有 19（34.55） 23（41.82） 0.616 0.432 無 36（65.45） 32（58.18）被膜侵犯 有 12（21.82） 23（41.82） 5.070 0.024 無 43（78.18） 32（58.18）淋巴結清掃范圍 單側 35（63.64） 23（41.82） 5.252 0.022 雙側 20（36.36） 32（58.18）

2.2 K-M曲線分析不同AGR水平患者預后差異K-M生存曲線分析結果顯示，低AGR組患者的疾病無進展生存及總生存率更差（P＜0.05），見圖1。

圖1 K-M曲線分析不同AGR水平患者預后差異

2.3 單因素Cox模型分析腫瘤部位、被膜侵犯、淋巴結清掃范圍和AGR是疾病無進展生存、總生存的預后影響因素（P＜0.05），見表2。

表2 單因素Cox模型分析結果

2.4 影響預后的多變量分析將單因素分析中有統計學意義的因素進行多因素Cox回歸分析，結果表示有被膜侵犯、雙側淋巴結清掃范圍、低AGR是疾病無進展生存和總生存的獨立危險因素，見表3、表4。

表3 影響分化型甲狀腺癌患者疾病無進展生存的多因素分析結果

表4 影響分化型甲狀腺癌患者總生存的多因素分析結果

3 討論

分化型甲狀腺癌在各類甲狀腺癌中占比可達95%，雖然近年來手術技術不斷進步，患者預后得到很大改善，但臨床中仍缺乏有效指標用于患者短、長期預后的準確評估，較高的復發率、并發癥發生率也對患者生活質量帶來很大影響[8-9]。相較于年齡、病理類型等因素，實驗室標記物能更好地量化臨床結局風險，同時實驗室血液學標記物評估簡便、可呈現動態變化，在各類癌癥術后預后預測中均有廣泛的應用[10]。

炎癥、營養和腫瘤發生發展有密切聯系，腫瘤在生長、侵襲過程會引起機體的全身性炎癥反應，而腫瘤細胞的生長又依賴于機體營養成分的補充，同時，腫瘤的生長和侵襲過程也可引起機體的營養不良[11]。白蛋白和球蛋白均屬于血清總蛋白成分，其中白蛋白由肝臟產生，可維持血漿滲透壓，并反映肝臟代謝能力和機體整體營養狀況，低白蛋白血癥是多種疾病不良預后的有力預測因子[12]；球蛋白則由血漿中促炎蛋白組成，包括多種急性期反應蛋白和免疫球蛋白，反應機體整體炎癥狀態，AGR是機體在腫瘤環境下炎癥-營養平衡的重要反映指標[13]。在本研究結果中，高AGR組患者單側腫瘤、無被膜侵犯、單側淋巴結清掃范圍概率高于低AGR組，顯示出AGR對于分化型甲狀腺癌患者生物學行為的影響，這一結果提示AGR可用于分化型甲狀腺癌患者的病情評估。本研究K-M生存曲線分析結果顯示，低AGR組患者的疾病無進展生存及總生存率更差，說明AGR對于分化型甲狀腺癌患者預后評估也有一定的意義，其中低AGR者預后更差。在進一步單因素和多因素分析后，結果顯示有被膜侵犯、雙側淋巴結清掃范圍、低AGR是疾病無進展生存和總生存的獨立危險因素，提示通過AGR有預測分化型甲狀腺癌患者術后短期預后的臨床價值。但其最佳閾值的確定仍需后續大樣本研究的完善和補充。

綜上所述，本研究結果顯示了AGR對分化型甲狀腺癌患者術后短期預后評估有一定作用，適宜在臨床中用于患者的優化管理和治療指導。但本研究存在一定的不足，首先本研究為單中心研究，所選取病例數可能存在一定的偏倚，其次，本研究隨訪時間相對較短，AGR對分化型甲狀腺癌患者中、長期預后的影響還需進一步深入分析，因此，需在后續研究中進一步擴大樣本量和隨訪時間，對研究進行補充和完善。