腦苷肌肽治療急性缺血性腦卒中的療效及對血清S100β蛋白表達的影響

魏丹 楊玉峰

[摘要] 目的 探索腦苷肌肽注射液治療急性缺血性腦卒中患者的療效及對血清S100β蛋白表達的影響。 方法 選取該科2015年1—6月收治的急性缺血性腦卒中患者90例，按隨機數字表法分為常規組和實驗組，每組45例，治療3周后對比兩組臨床療效與血清S100β蛋白的表達。 結果 治療3周后實驗組治療有效率顯著高于常規組，差異有統計學意義（χ2=4.444，P<0.05），實驗組血清S100β蛋白表達顯著低于常規組，差異有統計學意義（t=11.942，P<0.05）。 結論 腦苷肌肽注射液可以有效改善急性缺血性腦卒中患者神經功能缺損情況，減少血清S100β蛋白的過高表達對神經細胞的損傷，提高患者的治療效果。

[關鍵詞] 急性缺血性腦卒中；S100β蛋白；腦苷肌肽

[中圖分類號] R74 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）03（b）-0034-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Cattle Encephalon Glycoside and Ignotin Injection on acute ischemic stroke and the expression of serum S100β protein. Methods 90 patients with acute ischemic stroke admitted in our department from January 2015 to June 2015 were equally randomized into two groups， the conventional group and experimental group， 45 cases in each group. The clinical effect and expression of serum S100β protein were compared between the two groups after 3 weeks of treatment. Results The response rate was much higher in the experimental group than that in the conventional group after 3 weeks of treatment，the differece was statistically significant（χ2= 4.444， P<0.05）. The expression of serum S100β protein was significantly lower in the experimental group than that in the conventional group，the differece was statistically significant（t = 11.942， P<0.05）. Conclusion Cattle Encephalon Glycoside and Ignotin Injection can reduce the neurologic impairment， decrease the injury of nerve cell due to the overexpression of serum S100β protein and improve the therapeutic effect in patients with acute ischemic stroke.

[Key words] Acute ischemic stroke； S100β protein； Cattle Encephalon Glycoside and Ignotin Injection

缺血性腦卒中是我國第二大死亡原因及首位致殘原因，是中老齡常見病與多發病，對其預防和治療是日趨老齡化社會亟待解決的難題。S100β蛋白是神經系統的一種特異性蛋白，大量研究已證實外周血S100β蛋白濃度與腦損傷的嚴重程度基本平行[1]。腦苷肌肽是由多種神經節苷脂和多肽組成的復方制劑，在神經細胞再生和神經修復方面發揮重要作用[2]。該研究以該院2015年1—6月收治的90例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，探討腦苷肌肽注射液對其治療的效果及對血清S100β蛋白表達的影響，探索其在治療缺血性腦卒中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的急性缺血性腦卒中患者90例，納入標準：①參照全國第四屆腦血管病學術會議修訂的標準確診急性缺血性腦卒中；②所有患者均采用頭部CT和（或）MRI確定腦部存在急性缺血灶。排除標準：①存在腦腫瘤、癲癇、多發性硬化或其他炎癥性或自身免疫性中樞神經系統疾病以及妊娠；②出血性腦卒中或短暫性腦缺血發作；③存在嚴重的并發癥和（或）多臟器功能衰竭者。以隨機數字表法將其分為兩組：常規組45例，男性30例，女性15例，年齡39～68歲，平均（55.125±3.211）歲，發病至入院時間0.5～24 h，平均（3.66±4.218）h；實驗組45例，男性28例，女性17例，年齡41～73歲，平均（56.785±6.435）歲，發病至入院時間0.5～24 h，平均（4.07±5.022）h。兩組患者在年齡、性別、入院時NIHSS評分、發病至入院時間等方面比較差異無統計學意義（t年齡=1.160，t入院NIHSS評分=0.139，t時間=0.009，χ2=0.194，P>0.05），具有可比性，見表1、表2。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予急性腦梗死常規治療，包括抗血小板聚集、降脂穩定斑塊、降壓、降糖及活血化瘀等對癥支持治療，對于個別顱內壓增高者適當給予脫水、降顱壓治療。實驗組在常規治療基礎上加用腦苷肌肽注射液（2 mL/支，H22025046）治療，以20 mL注射液與250 mL濃度為5%的葡萄糖溶液充分混合后靜滴，1次/1 d。兩組患者療程均為21 d。

1.3 療效判定標準

兩組患者治療21 d后均根據NIHSS評分進行療效評價，痊愈：評分減少91%～100%，顯效：評分減少46%～90%，有效：評分減少18%～45%，無效：評分減少不足17%或死亡。以痊愈、顯效、有效定為臨床治療有效，計算總有效率。

1.4 檢測指標

兩組患者治療21 d后，收集每位患者空腹靜脈血6 mL，立即放置于6 ℃冰箱并于離心機中以3 000 r/min的速度離心15 min，將上清液放置于-74 ℃的超低溫冰箱凍存。采用酶聯免疫吸附法（ELIAS法）檢測S100β蛋白的濃度。

1.5 統計方法

采用SPSS 17.0統計軟件分析數據，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用（n，%）表示，用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

經過21 d的治療，實驗組總有效率顯著高于常規組，差異有統計學意義（χ2=4.444，P<0.05）。見表3。

2.2 兩組患者治療后血清S100β蛋白表達的比較

經過21 d的治療，實驗組血清S100β蛋白的表達明顯低于常規組，差異有統計學意義（t=11.942，P<0.05），見表4。

3 討論

腦缺血發生后，缺血、缺氧區域將發生一系列“缺血瀑布樣反應”[3]，包括神經細胞內鈣超載、興奮性氨基酸的細胞毒性作用和酸中毒等變化，進一步加劇神經細胞的損傷，如何有效下調上述反應已成為研究熱點。

S100β蛋白是一種酸性鈣離子結合蛋白[4]，廣泛存在于中樞神經系統和周圍神經系統的神經膠質細胞和雪旺細胞中。其生物學效應具有濃度依賴性[5]，生理濃度（ng/L）下發揮促神經生長、修復、提高神經元存活率的作用，高濃度（ug/L）下則促進炎癥因子表達、抑制細胞生長、誘導細胞凋亡和壞死。目前S100β蛋白已被認為是評估腦缺血損傷嚴重程度的一種生化指標[6]。

腦苷肌肽是一種主要由多肽、多種神經節苷脂、游離氨基酸和核酸等組成的復方制劑，因其具有神經修復與再生、神經保護、營養與供能等三大方面作用，在治療缺血性腦卒中過程中發揮巨大作用[7]。研究顯示[8-9]，其可能通過抑制鈣離子內流而有效下調急性缺血性腦卒中患者血清S100β蛋白的表達，從而減輕神經元損傷。

該研究結果顯示，在急性缺血性腦卒中患者的常規治療基礎上加用腦苷肌肽注射液，可明顯減輕患者的認知和感覺、運動功能障礙，有效改善臨床治療總有效率，顯著下調血清S100β蛋白的過高表達，即提示我們，腦苷肌肽注射液在治療急性缺血性腦卒中方面可能發揮以下作用，即通過保護神經細胞膜的完整性，抑制興奮性氨基酸的過度釋放，減輕病理性過氧化反應，減少自由基生成，激活并促進神經元蛋白質合成，促進神經細胞新陳代謝，下調血清S100β蛋白的過高表達，抑制神經元的壞死和凋亡，促進神經元軸突的延伸，從而發揮神經修復與再生、神經保護、營養與供能作用。與以往文獻報道[8-9]相比較，該研究將臨床研究對象年齡范圍進一步擴大，未局限于老年患者，在相同的療程中未發現明顯不良反應，最終獲得了相似的研究結果，因此，該研究對其在治療急性缺血性腦卒中的臨床廣泛應用提供了依據。然而，由于該研究樣本量較小，且未對不同分型、嚴重程度、梗死面積及梗死部位的缺血性腦卒中療效進行對比觀察，接下來我們將進一步擴大樣本量，進行深入研究。

綜上所述，腦苷肌肽可在急性缺血性腦卒中常規治療基礎上有效改善患者的治療總有效率，下調血清S100β蛋白的過高表達，有效減輕腦卒中對家庭和社會帶來的痛苦，且無明顯不良反應，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

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[2] 王安娜，紀元元.腦苷肌肽注射液聯合早期針灸治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國實用醫刊，2015，42（3）：55-57.

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[4] Moore BW.A soluble protein characteristic of the nervous system[J].BiochemBiophys Res Commun，1965，19（6）：739-744.

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[8] 王達鵬，劉建剛.腦苷肌肽對老年腦梗死患者血清中S100β、MMP-7和MMP-8水平的影響及臨床療效[J].中國老年學雜志，2015，35（19）：5498-5500.

[9] 張紅心.腦苷肌肽治療腦梗死老年患者療效及其對血清中S100β、MMP-7和MMP-8的影響[J].重慶醫學，2014， 43（21）：2781-2782.

（收稿日期：2015-12-08）