蠲痹顆粒治療寒濕痹阻型膝骨關節炎的臨床觀察

吳洋　吳生元　鄭閃閃

摘要：目的 觀察蠲痹顆粒對寒濕痹阻型膝骨關節炎的臨床療效、安全性并初步探討其治療機理。方法 選取符合納入標準的膝骨關節炎（寒濕痹阻型）病例72例，隨機分為2組，試驗組36例，予蠲痹顆粒每次15 g，每日3次。對照組36例予附桂骨痛顆粒每次5 g，每日3次，4周為1療程。觀察2組患者治療前后總療效、臨床癥狀及體征、ESR、CRP、X線，并記錄副反應的發生。結果 2組患者在臨床癥狀、體征、中醫證候方面均得到顯著改善（P<005），有關積分明顯降低，試驗組對所觀察主要項目的改善及積分的下降程度優于對照組。治療組降低ESR、CRP水平優于對照組（P005）。結論 蠲痹顆粒對膝骨關節炎辨證屬寒濕痹阻型者，能顯著改善臨床癥狀，無明顯毒副作用，是治療寒濕痹阻型膝骨關節炎的安全、有效藥物。

關鍵詞：膝骨關節炎；寒濕痹阻；蠲痹顆粒；中醫藥療法

中圖分類號：R2556 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2016）08-0043-02

骨關節炎（Osteoarthritis，OA）是一種關節軟骨的非炎癥性退行性變，并在關節邊緣有骨贅形成，臨床可產生關節疼痛、活動受限和關節畸形等癥狀，其中膝骨關節炎又是最常見的風濕性疾病之一。骨關節炎好發于負重大、活動多的關節，如膝、手、髖、脊柱等[1]。流行病學調查顯示[2]，女性發病率高于男性，尤其是絕經后婦女更為多見。年齡越高，發病率越高，60歲以上的人群中，50%在X線上有骨關節炎表現。在膝骨關節炎治療方面，目前現代醫學主要采用非甾體抗炎鎮痛藥物、軟骨保護劑、糖皮質激素、補鈣以及外科手術治療。但長期服用這些藥物毒副作用較大。手術僅適用于重度的骨關節病，且有一定風險性及費用較高，多數患者難以接受。因此運用中醫中藥尋找安全有效的藥物治療骨關節病是很有必要的。本院風濕科于2014年1月—2015年2月使用蠲痹顆粒治療寒濕痹阻型膝骨關節炎取得較為滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

11 診斷標準 采用1995年美國風濕病學會修訂的膝關節骨關節炎診斷標準：（1）臨床標準：①近1個月來大多數日子膝關節疼痛；②有骨擦音；③晨僵≤30 min；④年齡≥38歲；⑤有骨性膨大。滿足①+②+③+④條，或①+②+⑤條可診斷膝OA。（2）臨床+放射學標準：①近1個月來大多數時間有膝關節疼痛；②X線片示骨贅形成；③關節液檢查符合OA；④年齡≥40歲；⑤晨僵≤30 min；⑥有骨擦音。滿足①+②條，或①+③+⑤+⑥條或①+④+⑤+⑥條者可診斷膝OA。（3）骨關節炎放射學病情X線影像分級標準：（Kellgren和Lawrence法分為5級）0級：正常；Ⅰ級：關節間隙可疑狹窄，可能有骨贅；Ⅱ級：有明顯骨贅，關節間隙可疑變窄；Ⅲ級：中等量骨贅，關節間隙變窄較明顯，有硬化性改變；Ⅳ級：大量骨贅，關節間隙明顯變窄，嚴重硬化性病變及明顯畸形。

中醫診斷標準：主癥：肢體、關節冷痛，勞累后或活動時加重，或關節局部腫脹，屈伸不利，局部畏寒，皮色不紅，觸之不熱，得熱痛減，遇寒痛增。舌淡，苔薄白，脈沉細或沉虛而緩。次癥：腰膝酸軟，四肢乏力，面色無華；或納食欠佳，大便溏薄，小便清長。以上癥狀分別對應輕度、中度、重度，記分為2、4、6分，如無所述癥狀記0分。

12 納入與排除標準 納入標準：符合西醫膝骨關節炎診斷標準的患者；中醫證屬寒濕痹阻型骨痹標準診斷的患者；年齡在38～65歲，關節功能Ⅰ～Ⅲ級，放射學分級在0～Ⅲ級，且愿意接受觀察，并簽署知情同意書者。排除標準：不符合本研究中、西醫診斷者。妊娠或哺乳期婦女。年齡小于18周歲、大于65周歲。對本方案入選2種藥物過敏者。合并嚴重心、腦血管、呼吸及血液系統疾病、嚴重肝腎功能不全者或精神病患者。晚期重度骨關節炎（關節功能Ⅳ級、放射學分級Ⅳ級）患者。未按規定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

13 病例選擇與分組 所選72例病例均來源于2014年1月—2015年2月云南省中醫醫院風濕病科住院及門診膝骨關節炎中醫辨證屬寒濕痹阻型的患者，且能遵從醫囑治療者。隨機分為試驗組和對照組。其中試驗組36例，男性7例，女性29例；對照組36例，男性8例，女性28例。2組患者從性別、年齡、病程、病情的輕重方面差異無統計學意義（P>005），具有可比性。

14 治療方法 ①基礎治療：患者教育：使患者了解本病治療原則、鍛煉方法及藥物用法和不良反應。②試驗組：予蠲痹顆粒，每次1袋，每天3次，飯后30 min服用。4周為1療程。③對照組：予附桂骨痛顆粒，每次1袋，每日3次，飯后30 min服用。2組療程均為4周，觀察治療前、后總療效，臨床癥狀、體征以及治療前、后的血沉、C-反應蛋白、血常規、肝功能、腎功能等指標進行比較，進行療效評價。

15 觀察指標 主癥：關節冷痛，腫脹、畏寒肢冷、得熱痛減，遇寒加重。次癥：腰膝酸軟，四肢乏力，納食欠佳，大便溏薄。療效指標：X線、ESR、CRP；安全指標：肝功能、腎功能、血常規、尿常規。治療前后各檢測1次。

16 疾病療效判斷標準 參照2002年第1版《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的骨關節炎的“疾病療效判定標準”制定：①臨床控制：疼痛等癥狀消失，關節活動正常積分減少≥95%；②顯效：疼痛等癥狀消失，關節活動不受限，積分減少≥70%，<95%；③有效：疼痛等癥狀基本消除，關節活動輕度受限，積分減少≥30%，<70%；④無效：疼痛癥狀與關節活動無明顯改善積分減少不足30%。

計算公式（尼莫地平法）：﹝（治療前積分 –治療后積分）/治療前積分﹞×100%

2 結果

21 2組臨床療效比較 見表1。在整個治療過程中，試驗組有1例患者于治療過程中未堅持服藥且尿路感染，無法判斷療效及安全性予以剔除處理，對照組分別有服藥第2 d和第10 d自行加用非甾體類藥物2例，服藥第3天因感冒腹瀉停藥自行2例，均按脫落處理。實際觀察完成67例。試驗組35例，對照組32例。

24 2組治療前后膝部X線比較 2組治療前后膝部X線結果差異無統計學意義（P>005）。

25 安全性觀察 2組治療前后檢測肝功能、腎功能、血常規差異無統計學意義（P>005）。

3 討論

骨關節炎屬中醫“痹證”、“骨痹”等范疇。《素問·痹論篇》云：“風寒濕三氣雜至，合而為痹，風氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也。”；《素問·長刺節論》有“病在骨，骨重不可舉，寒氣至，骨髓酸痛，名曰骨痹”之論，認為寒邪外襲是該病的原因。漢代《中藏經》認為“骨搏，乃嗜欲不節，傷于腎也”。后《圣濟總錄》明確指出：“腎脂不長，則髓涸而氣不行，骨乃痹而其證內寒也”，說明腎虛內寒為其主要原因。《張氏醫通》曰：“骨痹者，即寒痹、痛痹也，其癥痛苦攻心，四肢攣急，關節浮腫。”“膝為筋之府”、“膝痛無有不因肝腎虛者”。筆者認為本虛標實是骨關節炎的基本病機特點。例如吳生元教授[3]認為本病以寒濕阻絡，血脈瘀阻等為標，肝腎虧虛為本。寒濕痹阻型膝骨關節炎多因正氣虧虛，風、寒、濕邪乘虛外侵所致。客于經脈，經脈阻塞、血道不通，關節經脈氣血失于健運，逐漸導致骨萎肢軟，經脈閉阻作痛。

本課題研究旨在前人研究的基礎上，采用名醫經驗，運用扶陽理論，進行探索性研究，從寒濕論治膝骨關節炎。蠲痹顆粒是在云南省名老中醫吳生元教授在繼承著名中醫學家吳佩衡先生扶陽學術思想及臨床經驗的基礎上，結合其長期臨床實踐，在吳氏蠲痹飲方的基礎上進行加減，經云南中醫學院第一附屬醫院制劑中心制成的院內制劑。蠲痹顆粒由附片、川芎、黃芪、細辛、桂枝、麻黃、防己、白芍、薏苡仁、海桐皮、五加皮等10余味中藥組成。方中附片為君，溫陽散寒除濕而止痹痛，桂枝、麻黃、細辛溫經絡、散風寒為臣，以助附片溫陽散寒之功；防己、薏苡仁、白芍健脾除濕、通絡止痛，使邪有出路；黃芪益氣升陽，川芎活血補血，海桐皮、五加皮等藥祛風除濕，舒筋脈，利關節，止痹痛，共為佐藥；生姜、大棗、甘草為使藥。諸藥合用共奏溫陽散寒，除濕通絡之功。通過臨床觀察證實蠲痹顆粒是治療寒濕痹阻型骨關節炎的安全有效藥物，值得在臨床上運用推廣。

參考文獻：

[1]王承德，沈丕安，胡蔭奇實用中醫風濕病學2版北京：人民衛生出版社，2009：760

[2]邱貴興骨關節炎流行病學和病因學進展[J].中華醫學信息導報，2004，19（12）：22

[3]吳泳昕，肖泓，吳生元補中桂枝湯治療退行性骨關節病83例[J].四川中醫，2002，（2）：63-64

（收稿日期：2016-05-15）