補脾強力復方聯合針灸治療重癥肌無力患者免疫調控及其干預作用

王強　劉運權　況時詳

摘要：目的 探討補脾強力復方聯合針灸對重癥肌無力（myasthenia gravis，MG）患者的免疫調節機制及干預作用。方法 將40例患者隨機分為2組，每組20例。對照組服用潑尼松片及溴吡斯的明片；治療組在對照組基礎上加用補脾強力復方和針灸治療，療程為12周，觀察癥狀改善情況及不良反應。2組患者治療前后應用流式細胞儀檢測外周血淋巴細胞亞群分布的變化情況。結果 治療12周后，治療組臨床總有效率為90%；對照組臨床總有效率為800%。2組CD4+細胞、CD4+/CD8+比值均有明顯下降，治療組CD4+/CD8+比值與對照組比較，差異均有統計學意義（P<005）。治療組治療后CD8+細胞明顯增加，與治療前比較，差異有統計學意義（P005）。結論 通過調節淋巴細胞亞群比例分布以及體液免疫功能等的變化，可能是補脾強力復方聯合針灸治療發揮免疫調節作用機制之一。

關鍵詞：補脾強力復方；針灸；重癥肌無力；免疫球蛋白

中圖分類號：R2556 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2016）08-0039-03

重癥肌無力（Myasthenia Gravis，MG）是一種病變主要累及神經肌肉接頭（NMJ）處突觸后膜的乙酰膽堿AchR，由乙酰膽堿受體抗體介導、細胞免疫依賴性以及補體參與的自身免疫性疾病[1]。故MG患者激素治療療效肯定，但患者后期激素減量或撤藥時出現癥狀反復，呈激素依賴現象。本研究選用補脾強力復方[2]聯合針灸治療在Ⅰ、Ⅱa型MG后期逐漸替代激素治療，直至停藥，避免臨床癥狀反復發作。觀察MG患者補脾強力復方聯合針灸治療前后T淋巴細胞亞群及體液免疫的變化，探討補脾強力復方對MG患者細胞和體液免疫功能的影響。

1 一般資料

40例均為2013年4月—2016年4月貴陽中醫學院第二附屬醫院門診和住院MG患者，均符合以下診斷標準[3]：（1）某些特定的橫紋肌群肌力表現出波動性和易疲勞性，通常以眼外肌受累最常見，肌無力癥狀晨輕暮重，持續活動后加重，經休息后緩解。（2）新斯的明試驗陽性。（3）電生理學上是低頻重復電刺激示復合動作電位波幅遞減大于10%和單纖維肌電圖示顫抖增寬；（4）免疫學上是血清乙酰膽堿受體抗體增高。在MG臨床特征的基礎上，具備藥理學特征在MG臨床特征的基礎上，具備藥理學特征和/或神經電生理學，以及血清學特征，可確定診斷。排除：副腫瘤綜合征，吉蘭巴雷綜合征、周期性麻痹、甲亢性肌病。根據Osserman分型[3]：I型28例，IIa型12例。隨機分為2組，治療組20例，男8例，女12例；年齡16～62歲，平均（41±12）歲；病程1個月～8 a，平均（22±08）a。對照組20例，男7例，女13例；年齡13～65歲，平均（34±15）歲；病程2個月～9 a，平均（28±06）a。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>005）。另選擇20名健康體檢人員作為健康組，男6例，女14例，年齡17～60歲，平均（33±11）歲。

2 治療方法

對照組：初診患者以強的松30～60 mg晨起頓服，連服4周后，每2周減量5 mg，直至減完；溴吡斯的明，每次30～60 mg，每天2～3次，口服；就診前已在服用強的松、溴吡斯的明，仍按原量服用，并按常規方法遞減強的松用量直至停用；服用皮質類固醇期間，常規服補鈣、補鉀及H2受體拮抗劑等；強的松停用后繼續常規服溴吡斯的明片對癥治療。治療組：在對照組基礎上加用補脾強力膠囊（主要藥物為黃芪、黨參、仙靈脾、制附子、土茯苓等，由貴陽中醫學院第二附院制劑室制成膠囊劑，每粒膠囊含原生藥05 g。每次3～5粒，每天3次，口服。3個月為1個療程。并加用針灸治療[4]，基本穴位取足太陰脾經：三陰交、血海、陰陵泉；足陽明胃經：足三里、攢竹、梁丘、絲竹空；足少陰腎經：太溪；手陽明大腸經：手三里、曲池、合谷；足太膀胱經：脾俞、大腸俞、腎俞、委中、命門；足少陽膽經：陽白、懸鐘、風池、陽陵泉、光明；任脈：膻中、關元、中脘、氣海。每日1次，10次為1個療程，休息4～5 d后進行第2個療程，連續治療3個療程。于治療前、治療3個月觀察癥狀好轉情況及不良反應。并對MG患者外周血T細胞亞群進行檢測。

3 觀察項目及檢測方法

31 臨床計分及療效評分方法 40例MG患者分別于用藥前、用藥3個月后用絕對記分法記錄受累肌群無力和易疲勞程度；采用相對計分法評定療效，臨床相對計分率=（治療前臨床絕對計分總分-治療后臨床絕對計分總分）/治療前臨床絕對計分總分×100%痊愈：臨床相對計分率>95%；基本痊愈；臨床相對計分率80%～95%；顯效：臨床相對計分率50%～79%；有效：臨床相對計分率25%～49%；無效：臨床相對計分率<25%。

32 淋巴細胞亞群測定 采用流式細胞儀（美國BD FACS Calibur 測定CD3+、CD4+、CD8+并計算CD4+/CD8+比值，嚴格按Simultest IMK Plus試劑盒及儀器說明進行操作。

4 統計學方法

計量資料以（x±s）表示，采用χ2檢驗及t檢驗。P

5 結果

51 臨床計分及療效評定 MG患者治療前后臨床絕對評分為（262±28）和（116±34），差異有統計學意義（P<005）。

52 2組治療前后外周血淋巴細胞亞群分布比較 2組治療前外周血CD8+低于健康組，同時CD4+及CD4+/CD8+比值均明顯高于健康組，差異均有統計學意義（P005），而CD4+及CD4+/CD8+比值與治療前比較均有明顯下降，CD8+明顯增加，差異均有統計學意義（P005），見表1。

6 討論

MG是一種多種免疫相關因素參與的自身免疫性疾病，免疫平衡破壞在其發病機制起重要作用。MG乙酰膽堿受體抗體（AchR-Ab）的產生與T細胞亞群功能異常有關，MG體內主要的免疫控制機制與T調節細胞有關，當T細胞亞群的比例及功能異常，如Th2增多，抑制性T細胞減少，即可能造成自身反應性B細胞的激活，產生自身抗體[5]。由于外周血CD4+細胞具有輔助T淋巴細胞轉變為效應細胞和B淋巴細胞生成抗體等作用，起到誘導和輔助細胞及體液免疫的作用，而CD8+細胞具有抑制T淋巴細胞活性和抑制B細胞產生抗體和產生細胞毒等作用，起到抑制細胞和體液免疫的作用[6]。因此CD4+和CD8+細胞數量以及CD4+/CD8+比值異常與MG發病密切相關[7]，這種異常會導致B淋巴細胞功能亢進，同時伴有大量免疫球蛋白和自身抗體的產生，導致重癥肌無力的發生。

補脾強力膠囊以黨參、黃芪等補脾益氣，附片、仙靈脾以溫補脾腎，配以土茯苓化濕解毒，使邪毒之氣從表而出，使肌肉筋脈恢復機能。諸藥合用，達到補益脾氣，兼以溫腎助陽祛邪[2]。本組觀察表明，在常規激素及膽堿酯酶抑制劑基礎上加用補脾強力膠囊及針灸治療Ⅰ、Ⅱa型MG患者，能較好緩解臨床癥狀，通過調節機體的免疫功能，主要通過細胞免疫調控，糾正MG的異常免疫應答，療效肯定，在患者激素逐漸減量中，逐漸替代激素治療，本組患者中有5例患者成功停用激素而癥狀無反復，但由于觀察例數較少，周期較短，其對MG的免疫調控機制尚需進一步深入研究。

在補脾強力復方治療的同時，配合針灸治療。取穴選以足太陰脾經、足少陰腎經、足陽明胃經、足太陽膀胱經、手陽明大腸經、足少陽膽經為主，主要采取補虛、瀉實、溫寒、調和等法，以上諸穴皆為陽經腧穴，刺之具有調暢氣機、溫煦筋肉、提高眼瞼開闔功能之效。配以艾灸具有溫經通絡、行氣活血的作用。灸法還可有效調節人體免疫系統的狀態，針刺可以有效促進人體乙酰膽堿功能活動，而且獨具雙向調節作用[8]。針灸副作用小，可以調節神經內分泌功能，改善神經肌肉接頭作用。

本研究結果顯示，經補脾強力復方聯合針灸治3個月后，患者病情逐漸好轉，MG患者治療前CD3+與正常對照組比較無差異，CD4+與對照組比較有顯著性增高，CD8+與正常對照組比較降低。治療后CD3+無明顯變化（P>005），而CD4+及CD4+/CD8+比值與治療前比較均有明顯下降，CD8+明顯增加，差異均有統計學意義（P

綜上所述，中藥補脾強力復方聯合針灸對治療MG的機制可能是通過其免疫抑制作用下調輔助性T淋巴細胞，從而下調CD4+及CD4+/CD8+比值，減少自身反應性B細胞的激活，使乙酰膽堿受體抗體（AchR-Ab）的產生減少，MG異常的免疫應答得以糾正，藥物不良反應小，治療安全有效。此研究對臨床激素耐受性I、IIa型MG患者激素撤藥提供了另一種治療手段，值得進一步研究推廣。

參考文獻：

[1]井峰重癥肌無力相關抗體研究進展[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2014，2（21）：127-129

[2]況時詳，張樹森，趙芝蘭，等補脾強力膠囊治療重癥肌無力Ⅰ、Ⅱa型臨床研究[J].新中醫，2012，44（7）：53-54

[3]李柱一，胡學強重癥肌無力診斷和治療中國專家共識[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2012，19（6）：401-408

[4]張迪，岳增輝，姜京明針灸治療重癥肌無力臨床研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2012，14（4）：241-243

[3]許賢豪神經免疫學[M].北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1994：100-155

[5]Jrolick K，Urso OAnalysis of helper-T-cell function by acetylcholine cell lines of defined AchR-subunit specificity[J].Cell Immunol，1987，105（1）：75

[6]李作孝，惠紅霞重癥肌無力患者血清可溶性Fas水平變化及其臨床意義[J].臨床神經病學雜志，2006，19（6）：411-413

[7]許賢豪神經免疫學[M].武漢：湖北科學技術出版社，2000：107-109

[8]黃東被動體位下合谷刺治療肩周炎 46 例療效分析[J].針灸臨床雜志，2002，18（8）：12-13

[9]Kawanami S，Mori S，Kamei H，et alCellular immunity in myasthenia gravis after thymectomy and corticosteroid therapy[J].Jpn J Med，1990，29：138-145

[10]楊波，祁巖超，盧敏瑩，等流式細胞術分析六類腫瘤患者外周血淋巴細胞絕對數值的變化[J].實用腫瘤學雜志，2006，20（2）：81-83

（收稿日期：2016-05-10）