改變結晶工藝提高阿莫西林質量的研究

陳禹霏

摘 要：本文對阿莫西林藥物晶體制備工藝進行了介紹，對采用新的結晶工藝的效果進行了分析，通過改變結晶的工藝條件，可以有效的提高藥品的質量，采用的新型結晶工藝，對藥品生產企業的經濟效益也有著較大的改善作用。

關鍵詞：結晶工藝；阿莫西林；質量；工藝

阿莫西林是一種常見的抗生素，其晶型與藥效的發揮有著一定關系，本文對改變結晶工藝對阿莫西林質量的影響進行了分析。不同的晶型對藥物的溶解度不同，而且在制劑質量方面也有著一定區別，這些差異對藥品質量以及穩定性有著影響，為了提高藥品的質量，相關工作人員需要控制好晶型，還要優化結晶工藝。常見的結晶法主要是化學結晶法，通過實踐證明，采用不同的結晶工藝會產生不同的晶型，化學結晶法主要是通過加入反應劑的方式，調節藥物的pH值，當新的物質濃度超過其原有的溶解度時，就會有新的晶體析出。隨著科技的不斷進步，很多藥品加工單位引進了新的結晶工藝，提高了生產的效率，也提高了藥品的質量，下面筆者對其進行簡單介紹。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

XSZ-H系列生物顯微鏡，北京福凱儀器有限公司；iX-2000型圖像儀，成都精新粉體測試設備有限公司；Agilent1100高效液相色譜，安捷倫科技有限公司；JJ-1型電動攪拌器，常州國華電器有限公司；HWS型恒溫恒濕箱，寧波東南儀器有限公司；真空烘干箱，上海博訊實業有限公司；酸度計，梅特勒托利多儀器（上海）有限公司。阿莫西林標準品，中國藥品生物制品檢驗所；阿莫西林鹽酸鹽溶液，石藥集團中潤制藥（內蒙古）合成車間；NH3·H2O，包頭市宏業化工有限公司：丙酮（AR），天津市化學試劑三廠。

1.2 實驗部分

1.2.1 原阿莫西林結晶工藝。在pH值為1.0的阿莫西林鹽酸鹽水溶液中，緩慢攪拌狀態下，滴加NH3·H2O（濃度為10%～12%）調pH到反彈點（pH上升過程突然下降時的最高點，溶液由透明逐漸變渾濁，停止滴加氨水，養晶30min后，調pH到5.0-5.1（阿莫西林等電點），控制溫度5～8.0℃，養晶90min后抽濾。濾餅用100.0mL純化水、150.0mL丙酮洗滌后，設置溫度為51.0℃、真空度為-0.08MPa，干燥30-35min。干粉密封保存，待用。

1.2.2 新結晶工藝（和諧結晶）。把pH為1.0的阿莫西林鹽酸鹽水溶液與NH3·H2O（濃度為l0%～12%）同時緩慢加入到一個反應釜中（反應釜內預先加入一定量的磷酸二氫鉀緩沖液，pH在5.10左右）并進行攪拌，控制氨水滴加速度使pH值保持在5.0～5.10（阿莫西林等電點）之間，待阿莫西林鹽酸鹽水溶液加完后，控制溫度1.0-5.0℃，養晶2.0h后抽濾。濾餅用100mL純化水、150mL丙酮黼，設置溫度為51.0℃、真空度為-0.08MPa，干燥30-35min。干粉密封保存，待用。

2 結果與討論

2.1 晶型的研究

晶型是由于藥物在不同條件下，受不同因素影響而產生，不同的晶型下分子內的鍵合方式有著一定區別，而且分子或原子的晶格空間排列有著一定區別。阿莫西林在制備的過程中，采用的結晶工藝不同，則會產生不同的晶型。將新結晶工藝與原結晶工藝下制得的阿莫西林在顯微鏡下觀察，結果如圖1、圖2所示。通過對比圖1、圖2可以看出，采用新的結晶工藝制得的阿莫西林晶型比較大，而且也比較完整，也提高了粉質的流動性。阿莫西林是一種原料藥，只有提高藥品粉質的流動性，才能保證藥效的發揮。所以，采用新的結晶工藝效果要比原工藝更好。在制備的過程中，新的結晶工藝產生的粉塵較小，藥品松密度也更大，在分裝的過程中效率更高。

2.2 穩定性研究

穩定性也是衡量阿莫西林藥品質量的重要指標，在檢測的過程中，主要是檢查藥品中單雜與總雜的含量變化情況。阿莫西林加速試驗檢測的平均數據見表1。在40℃、75%濕度的環境下，對阿莫西林藥物的穩定性進行測試，從而了解新的結晶方式對藥品穩定性的影響。

表1 阿莫西林加速實驗檢測平均數據

從表1可以看出，采用新的結晶工藝，阿莫西林初始平均含量要比原工藝高很多，而且總雜質含量也更低，在對兩組產品進行跟蹤分析后，得出了如圖3-圖5所示的結果。隨著加速時間的變化，新的結晶工藝比原結晶工藝降解的速度更慢，而且單雜與總雜的含量也更低，可以證明，采用新的結晶工藝制得的藥品穩定性更高。

結束語

在制備阿莫西林藥品時，需要控制好結晶工藝，由于阿莫西林屬于原料藥，所以，在制備的過程中應盡量保證晶型大而完整，還要有一定規則。本文對改變結晶工藝提高阿莫西林質量的方法進行了研究，并對兩種不同結晶工藝帶來的效果進行了對比，通過實踐證明：傳統的結晶工藝效果不如新的結晶工藝技術，所以，在今后的制備生產中，可以大力推廣這種新的方法。為了提高阿莫西林的藥效以及生產單位的效益，在生產制備的過程中還要保證操作時減少粉塵，并加快分裝的速度。相關生產單位的工作人員在今后的工作中，應對生產工藝進行不斷的改進與創新，這樣才能促進我國藥品生產行業更快的發展。

參考文獻

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