天麥消渴片治療2型糖尿病的臨床效果及安全性觀察

陳雙雙，王楚媛，孔令芳，梁園芳，馮亞楠 (中國醫科大學附屬第一醫院，沈陽110001)

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天麥消渴片治療2型糖尿病的臨床效果及安全性觀察

陳雙雙，王楚媛，孔令芳，梁園芳，馮亞楠 (中國醫科大學附屬第一醫院，沈陽110001)

摘要：目的探討天麥消渴片治療2型糖尿病(T2DM)的臨床效果及安全性。方法132例新診斷、未治療的T2DM患者隨機分為天麥消渴片組68例及吡格列酮組64例，兩組均給予飲食、運動及二甲雙胍等治療，在此基礎上，天麥消渴片組口服天麥消渴片、吡格列酮組口服吡格列酮，均連續治療12周。治療前后分別測定兩組空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰島素(FINS)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h胰島素(2 h INS)、餐后2 h C肽(2 h CP)、糖化血紅蛋白(HbA(1c))，及血脂、血壓、腰臀比(WHR)、肝功能、腎功能，計算胰島素抵抗指數(HCMA-IR)等。結果天麥消渴片組治療后WHR及FPG、2 h PG 、HbA(1c)、FINS、HOMA-IR水平均較治療前降低(P<0.05或<0.01)，HOMA-β較治療前升高(P<0.05)；吡咯列酮組治療后FPG、2 h PG、 HbA(1c)、FCP、HOMA-IR水平均較治療前降低(P<0.05或<0.01)。天麥消渴片組治療后FPG、HbA(1c)、HOMA-IR均低于吡格列酮組(P均<0.05)。兩組治療后均未見明顯不良反應。結論天麥消渴片可改善初發T2DM患者胰島素敏感性，降低血糖、WHR和HbA(1c)水平，且用藥安全。

關鍵詞：2型糖尿病；天麥消渴片；砒啶甲酸鉻；吡格列酮；胰島素抵抗

2型糖尿病(T2DM)的發病機制主要是胰島素抵抗和(或)胰島β細胞功能障礙，胰島素抵抗一般先于胰島素分泌障礙發生。傳統的胰島素增敏劑吡格列酮可改善胰島素抵抗，但長期應用不良反應的發生風險顯著增加[1]。研究表明，三價鉻能夠改善胰島素敏感性，增強胰島β細胞活性，在糖脂及核酸代謝過程中發揮重要作用。三價鉻化合物在保證長期治療安全性的前提下，可作為一種新的胰島素增敏劑用于T2DM的治療。砒啶甲酸鉻(CrPic3)是已知的最有代表性的三價鉻配合物， 天麥消渴片的主要成分即為砒啶甲酸鉻。本研究觀察天麥消渴片治療T2DM的臨床效果，評價其用藥安全性。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2014年4～11月在中國醫科大學附屬第一醫院新診斷、未治療的T2DM患者132例，男62例、女70例，年齡18～75(50.12±10.87)歲。T2DM診斷參照1999年WHO診斷標準。納入標準：病程<1年，7%

1.2治療方法兩組均保持糖尿病飲食，適量運動，并口服鹽酸二甲雙胍0.5 g、3次/d。在此基礎上，天麥消渴片組口服天麥消渴片0.24 g、2次/d，吡格列酮組口服鹽酸吡格列酮片15 mg、1次/d，均連續治療12周。

1.3相關指標觀察①BMI、WHR、血脂、血壓：治療前及療程結束(治療后)分別采用常規方法測定。②糖代謝相關指標：治療前及治療后肘正中靜脈采血，檢測FPG、餐后2 h血糖(2 h GP)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h INS)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP)、HbA1c。采用穩態模型計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰島β細胞功能指數(HOMA-β)，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。③不良反應：治療后觀察兩組肝、腎功能異常等不良反應發生情況。

2結果

2.1兩組治療前后BMI、WHR、血脂、血壓比較兩組治療后TG水平均低于治療前(P均<0.05)，天麥消渴片組治療后WHR低于治療前(P<0.05)，且低于吡格列酮組治療后(P<0.05)；BMI、血脂、血壓比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后BMI、WHR、血脂、血壓比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與吡格列酮組治療后比較，△P<0.05。

2.2兩組治療前后糖代謝指標比較天麥消渴片組治療后FPG、2 h PG 、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平均較治療前降低(P<0.05或<0.01)，HOMA-β較治療前升高(P<0.05)。吡咯列酮組治療后FPG、2 h PG、 HbA1c、FCP、HOMA-IR水平均較治療前降低(P<0.05或<0.01)。天麥消渴片組治療后FPG、HbA1c、HOMA-IR均低于吡格列酮組治療后(P均<0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后糖代謝指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05，△P<0.01；與吡格列酮組治療后比較，#P<0.05。

2.3兩組不良反應比較兩組治療后均未出現肝、腎功能異常等不良反應。

3討論

T2DM患病率在世界范圍內呈逐年升高趨勢，改善胰島素抵抗是T2DM治療的重要靶點。吡格列酮為傳統的胰島素增敏劑，可改善外周組織和肝臟的胰島素抵抗、提高細胞對胰島素的反應性、增加依賴胰島素的葡萄糖處理、減少肝糖原輸出，但隨著使用時間的延長和積累劑量的增加，不良反應發生風險顯著增加，如膀胱癌[1]。三價鉻是正常糖代謝必需的微量元素，其缺乏可引起胰島素抵抗、T2DM甚至心血管疾病；T2DM及糖尿病前期患者血清鉻水平均普遍降低[2,3]，原因可能為人體組織含鉻量隨年齡增加逐漸減少，糖尿病患者限制飲食，微量元素補充較少，腸道通透性增加，加重鉻丟失[4]。給予糖尿病患者高于日常飲食限制量的鉻劑后，其血糖、HbA1c、胰島素和血脂水平均有顯著改善。

天麥消渴片是我國食品及藥品監督管理局(FDA)批準的中成藥制劑，廣泛用于T2DM的臨床治療，其機制可能是通過促進微小核糖核酸的表達，尤其是miR-375和miR-30d的表達，進而促進胰島細胞中胰島素的合成[5]。砒啶甲酸鉻是天麥消渴片的主要成分。砒啶甲酸鉻是已知最有代表性的三價鉻配合物。近年來，對氯化鉻、啤酒酵母鉻、吡啶甲酸鉻、富鉻酵母等三價鉻有機化合物的研究發現，口服或靜脈注射補充鉻劑可以降低T2DM患者胰島素治療需要量[6]，對改善新發T2DM患者的血糖、血脂、HbA1c和脂質過氧化均有積極作用[7]，尤其能改善使用胰島素治療的T2DM患者的血糖代謝[8]。但是，Vincent等[9]認為，三價鉻化合物只在動物模型實驗中具有改善胰島素敏感性的作用，對人類臨床試驗療效不佳。還有研究者認為，三價鉻不能改善糖尿病患者的糖脂代謝，對HbA1c沒有影響[10]，不能用于糖尿病的治療[11]。Wang等[12]發現，補充鉻劑不可能對所有T2DM患者有效，三價鉻化合物降低血糖及改善胰島素敏感性的作用對具有高FPG和高HbA1c的具有胰島素抵抗的T2DM患者更顯著。由于不同鉻化合物生物利用度不同，試驗人群選擇偏倚及治療依從性、基因、營養背景不同等原因，可能出現臨床研究的結論不一致。

本研究選取初發T2DM患者為研究對象，患者病程較短，胰島功能檢查結果顯示以胰島素抵抗為主；結果顯示，兩組治療后WHR、FPG、HbA1c水平均明顯降低，糖代謝指標明顯改善，但天麥消渴片組改善效果明顯優于吡格列酮組，與文獻報道一致[13，14]。且兩組治療12周血脂、血壓均未出現異常，未出現肝、腎功能異常等不良反應，也說明短期常規劑量補充鉻劑是安全的[14]。

總之，天麥消渴片作為一種新的胰島素增敏劑能更好地改善T2DM患者胰島素敏感性，降低血糖和HbA1c水平，且用藥安全，其效果優于吡格列酮。

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(收稿日期：2015-09-12)

中圖分類號：R589.1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)12-0038-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.12.012

通信作者：王楚媛(E-mail: chuyuan0215@163.com)

基金項目：遼寧省科學事業公益研究基金資助項目(2014001013)