GNAI2在前列腺癌組織中的表達及意義

陳寧，曹鳳宏，陳晨，李治國(華北理工大學附屬醫院，河北唐山063000；華北理工大學)

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GNAI2在前列腺癌組織中的表達及意義

陳寧1，曹鳳宏1，陳晨1，李治國2(1華北理工大學附屬醫院，河北唐山063000；2華北理工大學)

摘要：目的探討G蛋白α抑制劑2(GNAI2)在前列腺癌組織中的表達及其在前列腺癌發病中的意義。方法選擇前列腺癌及良性前列腺增生病理切片各30例，收集前列腺癌患者年齡、血清前列腺特異性抗原(PSA)水平、前列腺體積、Gleason總分、Gleason主要分級、臨床分期、淋巴結轉移、遠處轉移等資料。采用免疫組化染色法檢測兩種組織中GNAI2蛋白的表達，分析GNAI2蛋白與前列腺癌患者臨床病理特征的關系。結果前列腺癌、良性前列腺增生組織中GNAI2陽性表達率分別為60.0%(18/30)、6.7%(2/30)，前列腺癌組織中GNAI2陽性表達率高于良性前列腺增生組織(P<0.05)。前列腺癌患者臨床分期為T1+T2者GNAI2蛋白陽性表達率低于T3+T4者(P<0.05)。結論前列腺癌組織中GNAI2表達增高，可能對前列腺癌的發生發展起促進作用。

關鍵詞：GNAI2；前列腺癌；前列腺增生

前列腺癌是嚴重威脅中老年男性生命的惡性腫瘤[1]。隨著我國經濟發展及醫療水平的提高，每年檢出的前列腺癌患者數量也在逐漸升高。但確診前列腺癌時患者大多已處于晚期，此時行前列腺癌根治性手術治療的療效并不理想。因此尋找有助于前列腺癌早期診斷且可作為治療靶點的分子標志物，對于前列腺癌的診斷及治療具有重要意義。G蛋白α抑制劑2(GNAI2)是抑制型G蛋白，能夠對腺苷酸環化酶產生抑制性作用，使細胞內第二信使(cAMP)含量降低，從而產生相應的生物學反應。研究發現，GNAI2蛋白在前列腺癌和良性前列腺增生組織中的表達存在差異[2,3]。我們對2007～2014年60例前列腺癌和良性前列腺增生組織中GNAI2蛋白的表達情況進行了檢測，分析GNAI2蛋白與前列腺癌患者臨床病理特征的關系，探討GNAI2在前列腺癌發病中的意義。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2007～2014年華北理工大學附屬醫院病理科收集的前列腺癌及良性前列腺增生病理切片各30例，均為手術切除獲取并經術后病理檢查確診。前列腺癌患者術前均未經抗雄激素及放療處理。排除合并其他惡性腫瘤疾病、既往有前列腺手術史及合并其他嚴重內科疾病者。收集前列腺癌患者年齡、血清前列腺特異性抗原(PSA)水平、前列腺體積、Gleason總分、Gleason主要分級、臨床分期、淋巴結轉移、遠處轉移等臨床資料。

1.2GNAI2蛋白表達檢測采用免疫組化染色法。切片脫蠟、脫水，高壓修復抗原后，滴加一抗GNAI2(1∶500)4 ℃過夜。第2天PBS沖洗后，滴加二抗，37 ℃恒溫箱中孵育25 min，PBS沖洗，顯微鏡下DAB顯色，蘇木素復染。用PBS代替一抗作為陰性對照。GNAI2蛋白主要定位于細胞膜和細胞質。評分方法：按染色強度，無色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。再將陽性細胞所占的百分比計分，陽性細胞≤10%為1分，>10%～50%為2分，>50%～75%為3分，>75%為4分。以染色強度與陽性細胞百分比的乘積>3為陽性。由兩位病理科醫生在雙盲條件下完成。

1.3統計學方法應用SPSS17.0統計軟件。率的比較采用χ2檢驗Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1前列腺癌與良性前列腺增生組織中GNAI2蛋白表達比較前列腺癌、良性前列腺增生組織中GNAI2陽性表達率分別為60.0%(18/30)、6.7%(2/30)，前列腺癌組織中GNAI2陽性表達率高于良性前列腺增生組織(P<0.05)。

2.2前列腺癌患者GNAI2蛋白表達與臨床病理特征的關系臨床分期T1+T2者GNAI2蛋白陽性表達率低于T3+T4者(P<0.05)。見表1。

表1　　　　前列腺癌患者GNAI2蛋白表達與臨床病理

3討論

前列腺癌是泌尿外科常見的惡性腫瘤疾病，是導致老年男性發生各種嚴重并發癥甚至死亡的重要原因。目前對于前列腺癌的診斷主要依靠PSA檢測、泌尿系彩超、前列腺核磁共振、下腹部+盆腔CT、全身骨顯像等檢查方法，但最終確診需要行前列腺穿刺活檢術進行病理學檢查[4]。目前對于前列腺癌診斷最常用的是PSA檢測，但PSA水平容易受各種疾病及因素的影響，增加了診斷前列腺癌的難度[5]。以上方法均存在很多不足，對于前列腺癌臨床癥狀不明顯的早期患者往往難以確診。因此，尋找有助于前列腺癌早期診斷的生物分子靶點具有重要意義。

目前蛋白組學與基因組學成為生命科學研究的重點與熱點，其對于尋找惡性腫瘤的生物標志物具有重要意義[6,7]。G蛋白又稱為鳥苷酸結合蛋白，由α、β及γ亞基組成，具有GTP酶活性，是生物信息傳遞過程中關鍵的中介體，活性狀態的G蛋白會激活腺苷酸環化酶系統(AC系統)，產生第二信使，進而產生一系列生物學效應[8]。根據G蛋白α亞基在信號通路中產生的生物學作用，可以將G蛋白分為激活型G蛋白和抑制型G蛋白兩種類型，GNAI2基因屬于抑制型G蛋白的一個亞型。研究發現，前列腺癌與前列腺增生之間存在著大量差異蛋白[9]。在對GNAI2蛋白與惡性腫瘤的研究中發現，GNAI2表達增高對舌鱗狀細胞癌細胞的遷移和侵襲起促進作用[10]。在肝癌細胞侵襲和轉移過程中，GNAI2的表達水平與肝癌的侵襲和轉移呈負相關[11]。研究發現，催產素對前列腺癌細胞的遷移起促進作用，并通過抑制型G蛋白信號通路發生作用，而GNAI2靶向小干擾RNA可抑制催產素對前列腺癌細胞遷移促進作用，表明在前列腺癌細胞的轉移過程中，GNAI2發揮著重要作用[12]。目前對于GNAI2蛋白在惡性腫瘤發生發展中作用的研究較少。本研究發現，前列腺癌組織中GNAI2陽性表達率高于良性前列腺增生組織，前列腺癌患者臨床分期為T1+T2者GNAI2蛋白陽性表達率低于T3+T4者，提示GNAI2蛋白在前列腺癌中表達量較高， GNAI2蛋白含量與前列腺癌患者的惡性程度有關，表明GNAI2蛋白在前列腺癌的發生、發展過程中起著重要作用。

綜上所述，前列腺癌組織中GNAI2陽性表達率高于良性前列腺增生組織，前列腺癌患者臨床分期為T1+T2者GNAI2蛋白陽性表達率低于T3+T4者，GNAI2可能對前列腺癌的發生發展起促進作用，可以作為前列腺癌診斷及治療的有效靶點。

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(收稿日期：2015-09-27)

中圖分類號：R737.25

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)14-0091-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.035