糖皮質激素在自身免疫性甲狀腺疾病治療中的選擇和應用

許楊?王義娜

【摘要】 目的 對比不應用糖皮質激素與應用不同糖皮質激素方案治療自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）的安全性、有效性， 總結用藥經驗。方法 262例AITD患者， 按入院順序分為A組（87例）、B組（87例）、C組（88例）。A組給予常規對抗治療、對癥治療， B組口服糖皮質激素治療， C組靜脈應用糖皮質激素治療。對比三組患者的治療效果。結果 治療后， 三組生存質量測定量表（WHOQOL-100）評分均高于治療前， B、C組高于A組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；B、C組控制率、控制率+顯效率高于A組， 無效率低于A組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；A組不良反應發生率為0， B組為4.60%， C組為6.82%；B、C組均高于A組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 糖皮質激素用于AITD的治療可增進療效， 減輕癥狀， 提高患者生存質量， 口服與靜脈用藥療效無顯著差異， 但靜脈用藥可能增加不良反應發生風險。

【關鍵詞】 糖皮質激素；自身免疫性甲狀腺疾病；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.132

甲狀腺疾病為臨床常見病， 發病率高達5%～10%， 多數患者尚不自知[1]。糖皮質激素類藥物是治療自身免疫性疾病的常用藥， 可對抗治療AITD繼發性疾病， 以改善癥狀， 提高患者生命質量[2]。但需注意的是， 糖皮質激素藥物不良反應發生率較高[3]。科學合理的應用糖皮質激素治療AITD非常必要。本次研究以本院收治的262例AITD患者為研究對象， 對比不應用糖皮質激素與應用不同糖皮質激素方案治療的安全性、有效性。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2011年4月～2015年1月收治的262例AITD患者為研究對象， 其中男84例， 女178例， 年齡18～54歲， 平均年齡（38.2±10.1）歲， 病程3～12個月， 平均病程（5.8±2.1）個月。甲狀腺功能減退癥116例， 甲狀腺毒癥78例， 亞臨床甲狀腺功能減退癥53例， 其他15例。中度142例、重度120例。近期發作有明顯誘因92例。納入標準：①臨床確診， 無誤漏診；②達到應用糖皮質激素標準， 如甲狀腺腫， 或出現AITD相關性器官損害， 且無禁忌證；③非手術治療；④知情同意。排除標準：①不符合納入標準；②既往有采用糖皮質激素治療AITD史；③誤漏診；④哺乳期或妊娠期女性。據入院順序將患者分為A組（87例）、B組（87例）、C組（88例）。

1. 2 方法 A組給予常規方法治療， 主要包括補鉀、限甲等方法治療， 同時對癥治療周期性麻痹、心律失常等伴隨癥狀。B組以口服糖皮質激素為主， 如用甲強龍， 1次/周， 持續12周；口服強的松， 第1～2周72 mg/d， 第3～4周64 mg/d， 第5～6周56 mg/d， 第7～12周每周減少8 mg， 總劑量4 g， 或遵醫囑。C組以靜脈滴注糖皮質激素為主， 以甲強龍為例， 1次/周， 前6周500 mg， 后6周250 mg， 總劑量4.5 g， 或遵醫囑。期間每隔4周復查1次甲狀腺激素水平、肝腎功能、尿常規、血壓等， 統計不良反應。

1. 3 觀察指標 對比三組患者不良反應發生情況， 治療前后WHOQOL-100評分。

1. 4 療效判定標準 參照《甲狀腺疾病診療學》標準評價[1]。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組患者生存質量變化比較 治療后， 三組WHOQOL-100評分均高于治療前， B、C組高于A組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組患者臨床療效比較 B、C組控制率、控制率+顯效率高于A組， 無效率低于A組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 三組患者不良反應比較 A組未見嚴重不良反應；B組出現2例庫欣綜合征、2例體重增加， 不良反應發生率為4.60%；C組出現2例胃腸道反應、1庫欣綜合征、1例體重增加、1例抑郁癥、1例肌無力， 不良反應發生率為6.82%；B、C組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；B、C組不良反應發生率均高于A組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

當前尚無統一的AITD糖皮質激素治療方案， 可供選擇的藥物較大， 但對比研究較少。歐洲Graves， 眼病專家組（EUGOGO）開展一項八個成員國AITD相關性眼病對照實驗， 結果顯示高劑量應用甲基強的松龍療效更好， 但不良反應發生率更高， 故不建議大劑量應用糖皮質激素治療AITD， 提倡小劑量應用控制病情[4]。本次研究對比靜脈滴注或口服應用糖皮質激素治療AITD效果， 結果顯示兩組改善患者生存質量、臨床療效無顯著差異， 但都優于常規治療， 反映了療效與生存質量的關系。需注意的是， 應用糖皮質激素不良反應發生率高于A組， 提示糖皮質激素確實可引起不良后果， 運用時需慎重， 對于輕度AITD者， 不建議應用糖皮質激素， 這也是此次研究不納入輕度患者的原因。近年來， 有部分醫院采用甲狀腺局部注射方法使用糖皮質激素， 可有效減少不良反應發生風險， 但是否安全可靠尚無明確定論， 頸部注射本身可能給患者帶來較大的心理壓力， 患者接受率低。此外， 考慮到藥代動力學特征， 靜脈滴注用藥起效速度更快， 對于急診入院患者， 可考慮靜脈滴注。

綜上所述， 糖皮質激素用于AITD治療可增進療效， 減輕癥狀， 提高患者生存質量， 口服與靜脈用藥療效無顯著差異， 但靜脈用藥可能增加不良反應發生風險， 對于急診入院患者， 可考慮靜脈滴注。

參考文獻

[1] 張木勵.甲狀腺疾病診療學.北京：中國醫藥科技出版社， 2006：56.

[2] 馬占俊.糖皮質激素的臨床應用.中國當代醫藥， 2011， 18（14）： 18-19.

[3] 馬中書， 邱明才.糖皮質激素在自身免疫性甲狀腺疾病治療中的選擇和應用.中國全科醫學， 2010， 13（2）：113-115.

[4] 路敏， 高瑩， 周穎， 等.糖皮質激素與甲狀腺疾病治療//中國臨床藥學學術年會暨臨床藥師論壇， 2013.

[收稿日期：2015-11-05]