還原型谷胱甘肽和維生素E預(yù)防ALD的臨床觀察

陳小桃

【摘要】 目的 探討還原型谷胱甘肽和維生素E對酒精性肝病（ALD）的保護(hù)作用。方法 64例ALD患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組， 每組32例。實(shí)驗(yàn)組服用還原型谷胱甘肽（阿拓莫蘭片）和維生素E膠囊， 對照組不服藥。比較恢復(fù)飲酒6個月后兩組患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、AST/ ALT、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）及脂肪肝嚴(yán)重程度變化的差異。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)后兩組患者ALT 、AST、 AST/ ALT、 GGT 、MCV均出現(xiàn)不同程度升高， 但對照組升高更為明顯， 組間各指標(biāo)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)后實(shí)驗(yàn)組和對照組的中度脂肪肝的檢出率分別為25.0%（8/32）和50.0%（16/32）， 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 還原型谷胱甘肽和維生素E對繼續(xù)飲酒的ALD患者肝臟有部分保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】 酒精性肝病；還原型谷胱甘肽；維生素E；預(yù)防

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.118

長期嗜酒人群中有20%～30%出現(xiàn)嚴(yán)重的肝損害。戒酒是治療和預(yù)防ALD的根本措施。但現(xiàn)實(shí)生活中， 有相當(dāng)多的ALD患者不能堅(jiān)持戒酒， 如何預(yù)防此類患者肝臟免受酒精的損害， 具有實(shí)際意義。本研究運(yùn)用臨床對比研究的方法， 探討還原型谷胱甘肽和維生素E對ALD的保護(hù)作用， 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2008年2月～2012年6月本院肝病門診符合下述條件的ALD患者64例：①均符合我國ALD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②經(jīng)綜合治療有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)轉(zhuǎn)為正常、脂肪肝減輕或好轉(zhuǎn)；③不合并其他肝膽疾病；④不能堅(jiān)持戒酒；⑤自愿參加本實(shí)驗(yàn)。64例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組， 每組34例。

1. 2 方法 實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)期間口服阿托莫蘭片， 400 mg， t.i.d.和維生素E膠囊， 5 mg， t.i.d.， 對照組實(shí)驗(yàn)期間不服任何藥物。兩組患者門診隨診6個月。隨診期間患者飲酒按酒精含量折算平均>40 g/d。

1. 3 觀察指標(biāo) 隨診前后查抽血ALT、AST、AST/ ALT、GGT、MCV及行B超檢查肝臟。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 實(shí)驗(yàn)前后血清學(xué)指標(biāo)變化 實(shí)驗(yàn)前兩組患者ALT 、AST、 AST/ ALT、 GGT 、MCV均基本正常， 且組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。實(shí)驗(yàn)后兩組患者ALT、AST、 AST/ ALT、 GGT 、MCV均出現(xiàn)不同程度升高， 但對照組升高更為明顯， 組間各指標(biāo)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 實(shí)驗(yàn)前后脂肪肝嚴(yán)重程度變化 實(shí)驗(yàn)前后兩組均未發(fā)現(xiàn)重度脂肪肝；實(shí)驗(yàn)前實(shí)驗(yàn)組和對照組的中度脂肪肝的檢出率分別為12.5%（4/32）和15.6%（5/32）， 組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）； 實(shí)驗(yàn)后實(shí)驗(yàn)組和對照組的中度脂肪肝的檢出率分別為25.0%（8/32）和50.0%（16/32）， 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

隨著酒類產(chǎn)量的不斷增加， 飲酒相關(guān)問題已成為我國面臨的一大問題。在重度飲酒者中， >80%有脂肪肝， 10%～35%發(fā)展為酒精性肝炎， 10%～20%發(fā)展為肝硬化[2]。及時戒酒或限酒是防治ALD的根本措施。但是， 現(xiàn)實(shí)生活中， 絕大多數(shù)人不能做到戒酒， 即使限酒也難以控制在安全限度（40 g乙醇/d）以內(nèi)。因此， 尋找一些預(yù)防ALD方法很有必要。

目前認(rèn)為， 乙醇在肝細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物及引起的代謝紊亂是導(dǎo)致酒精性肝損傷的主要原因[3]。乙醇在肝細(xì)胞內(nèi)氧化首先產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物就是乙醛， 乙醛可以通過與半胱氨酸和（或）谷胱甘肽結(jié)合使肝內(nèi)谷胱甘肽水平下降， 肝臟內(nèi)谷胱甘肽的減少使其抗氧化能力下降， 從而有利于其他因素所致的脂質(zhì)過氧化， 導(dǎo)致肝臟損傷。可見， 肝內(nèi)谷胱甘肽的減少可能是乙醇損傷肝臟的重要原因。

無論是實(shí)驗(yàn)動物還是人類， 酒精性肝損傷均與脂質(zhì)過氧化有關(guān)， 維生素E是膜的主要抗氧化劑， 它防止膜的脂質(zhì)過氧化， 長期喂飼酒精的大鼠肝內(nèi)和血液中維生素E的水平下降， 肝內(nèi)維生素E的減少使肝臟對氧化劑損傷的防御能力下降。因此， 維生素E可能具有保護(hù)肝臟免受酒精損害的作用。

通過嚴(yán)格禁酒和護(hù)肝治療， 臨床上對輕度ALD患者的治療效果滿意。但是， 由于患者不能堅(jiān)持戒酒， 常常在恢復(fù)飲酒后立即復(fù)發(fā)， 本組病例可見， 經(jīng)治愈后的ALD患者恢復(fù)飲酒后1個月， 均有不同程度復(fù)發(fā)。為了減少不能嚴(yán)格禁酒的ALD患者肝臟損害， 作者設(shè)計(jì)了本研究方案。

本文結(jié)果提示谷胱甘肽和維生素E對繼續(xù)飲酒的ALD患者的肝臟有保護(hù)作用， 實(shí)驗(yàn)組肝損程度明顯減輕， 且實(shí)驗(yàn)組脂肪肝加重例數(shù)較對照組明顯減少， 提示對此類患者服用谷胱甘肽和維生素E是有益的。同時本實(shí)驗(yàn)也提示， 谷胱甘肽和維生素E并不能完全預(yù)防酒精對肝臟的損傷， 實(shí)驗(yàn)組肝損和脂肪肝都有加重的趨勢， 只是程度較輕而已， 因此， 戒酒仍是預(yù)防和治療ALD最根本的措施。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn). 中華肝病雜志， 2003， 11（2）：72.

[2] 莊輝， 張華捷. 酒精性肝病的流行病學(xué). 胃腸病學(xué)， 2003， 5（8）：294.

[3] 徐東升. 酒精性肝病的病因和發(fā)病機(jī)制. 胃腸病學(xué)， 2003， 5（8）： 297.

[收稿日期：2015-11-30]