短療程喹硫平聯合氟西汀治療43例腦卒中后抑郁和焦慮的療效觀察

蔡玲偉

【摘要】 目的 驗證短療程、小劑量喹硫平聯合氟西汀快速控制腦卒中后抑郁、焦慮的療效及安全性。方法 43例腦卒中后抑郁、焦慮， 未經抗抑郁治療患者， 予以喹硫平聯合氟西汀治療， 治療前和治療后4周分別對Hamilton焦慮量表（HAMA）、Hamilton抑郁量表（HAMD）進行評分， 評價減分率， 并觀察患者不良反應情況， 對其安全性進行評估。結果 短療程小劑量喹硫平聯合氟西汀治療腦卒中后焦慮抑郁患者總有效率為95.34%。主要不良反應包括困倦、頭暈等， 程度均不嚴重， 治療一段時間后均自行消除。結論 短療程喹硫平聯合氟西汀治療腦卒中后抑郁和焦慮起效快、療效好、安全性高， 并可以減少單用氟西汀治療過程中產生的一過性焦慮。

【關鍵詞】 腦卒中；喹硫平；氟西汀；抑郁焦慮

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.128

腦卒中后抑郁焦慮是常見的并發， 嚴重影響患者的生活質量與預后[1]。本研究對腦卒中后焦慮抑郁43例患者給予短療程小劑量喹硫平聯合氟西汀治療， 對其療效和副作用做臨床觀察和評價， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 對本院2014年3月～2015年3月神經內科住院及門診治療的306例腦卒中患者進行篩選， 確診43例患者為腦卒中后抑郁焦慮。其中男27例， 女16例， 年齡45～78歲， 平均年齡62歲。

1. 2 入組標準 ①符合WHO正式公布的《國際疾病分類·第十版》的診斷標準[2]；②初診HAMD評分24項得分≥18分；HAMA評分17項得分≥14分；③既往無焦慮抑郁障礙癥狀；④既往無精神病史及癲癇病史。

1. 3 排除標準 ①精神疾病（有明顯情感障礙， 精神疾病病史， 或因焦慮抑郁癥狀嚴重不能完成治療方案者）；②存在嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙或腦器質性病變；③有嚴重自殺傾向。

1. 4 治療方法 患者給予喹硫平聯合氟西汀治療， 喹硫平從小劑量開始， 逐漸加量。起始劑量一般為每晚睡前0.5 h服用25～50 mg， 此后每晚增加25～50 mg， 根據患者的耐受情況適當增加給藥劑量， 1周內達到100～200 mg/d， 治療2周；氟西汀1次/d， 20 mg/次， 治療4周。并禁止使用其他的抗抑郁或精神病類藥物。

1. 5 觀察指標 對研究對象分別在治療前和治療后4周分別進行HAMD、HAMA評分， 評價減分率和療效， 對軀體癥狀進行評定， 并對其安全性進行評估。服藥前及服藥后4周查肝功能、腎功能、心電圖及血、尿常規， 并檢測藥物不良反應。

1. 6 療效評定標準[3] 以HAMD及HAMA評分減分率≥90%為痊愈， 60%～89%為顯效， 30%～59%為好轉， <30%為無效。總有效率=（痊愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

2 結果

2. 1 療效 痊愈29例， 顯效8例， 好轉4例， 無效2例， 有效率95.34%。

2. 2 不良反應 主要不良反應：思睡、頭暈、 口渴、 輕度乏力、大便干結、竇性心動過速、 體位性低血壓以及納差等， 程度均不嚴重， 治療一段時間后均自行消除。治療4周后復查血、尿常規和肝、腎功能均無異常。

3 討論

3. 1 發病機制 腦卒中后抑郁的發病機制復雜， 目前尚未明確。研究發現某些抑郁癥患者腦內多巴胺（DA）水平降低， 躁狂發作時DA水平增高。尤其是5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）對心境障礙的調節功能越來越受到重視， 5-HT和NE濃度水平不正常可能是導致焦慮抑郁障礙發生的重要因素。可能是腦卒中影響了腦內含5-HT和NE神經元組織的解剖結構和生化基礎， 從而引起5-HT和NE等神經遞質釋放增加， 再攝取、合成等代謝障礙， 最終導致5-HT和NE等神經遞質耗竭。而這些腦卒中患者在臨床上表現為：急性期焦慮不安、心煩、易怒、失眠繼而轉入心境低落、興趣喪失、無愉快感、精力減退等抑郁狀態。此外還與腦卒中后生活能力下降， 家庭負擔等心理有關[4]。

3. 2 作用機制 雖然環類、五羥色胺重吸收抑制劑（SSRI）等是臨床上廣泛應用的抑郁、焦慮藥物， 具有療效好、 耐受性好、 服用方便等特點。但在臨床癥狀的緩解時間上， 一般至少需要2周， 有的需要4周甚至更長， 并且還有20%～30%左右的患者無效。常規藥物的起效速度慢和某些副作用， 使患者依從性下降， 因此如何更快的使焦慮、抑郁患者緩解癥狀， 增加服藥的依從性， 是臨床工作者長期研究的目標。

盡管喹硫平屬于抗精神病藥物， 但對5羥色胺、腎上腺素等神經遞質有調節作用。在腦中， 和對多巴胺D1、D2受體相比， 喹硫平對5羥色胺受體具有更強的親和力；同時喹硫平還對組織胺及腎上腺素能α1受體具有很高親和力。

氟西汀屬于 5- 羥色胺再攝取抑制劑， 主要藥理作用是抑制5-HT再攝取， 提升 5-HT及NE的藥物濃度， 使突觸間隙5-HT含量升高， 發揮抗抑郁效果， 從而改善情感狀態， 而達到治療抑郁障礙目的[5，6]。與傳統的三環及四環類抗抑郁藥物相比療效更佳， 且不良反應較小。

綜上所述， 與其他藥物相比， 在癥狀迅速緩解方面， 小劑量喹硫平聯合氟西汀能更快的使焦慮、抑郁癥狀緩解。大部分患者焦慮、抑郁癥狀在5～7 d逐漸緩解， 2周后單用氟西汀治療仍能獲得滿意療效， 值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 劉占兵.柴胡疏肝散加減聯合氟西汀膠囊治療腦卒中后抑郁65例臨床觀察.中醫臨床研究， 2015， 7（16）：54-56.

[2] 周建華， 陳俊玲， 李淳. 抗抑郁治療對急性腦卒中后抑郁患者的臨床治療體會.中國現代藥物應用， 2015， 9（15）：170-171.

[3] 李來信.解郁活血湯聯合氟西汀膠囊治療腦卒中后抑郁癥的臨床效果觀察.中西醫結合研究， 2015， 7（5）：262-264.

[4] 高杰袁， 方永福， 于濤. 老年人腦卒中后抑郁癥42例臨床分析. 世界最新醫學信息文摘， 2015， 15（1）：79-80.

[5] 胡冰. 老年腦卒中后抑郁癥及神經功能康復的臨床治療探討. 中國傷殘醫學， 2014， 22（12）：24-26.

[6] 陳少川， 劉特炯， 李貴豐. 烏靈膠囊、尼莫地平聯合氟西汀治療腦卒中后抑郁障礙的療效觀察.中國醫學創新， 2015， 12（19）： 79-81.

[收稿日期：2016-01-07]