間苯三酚在0.9%氯化鈉注射液中的穩定性與效價探究

戴梅芬 王石云

[摘要] 目的 探究間苯三酚在0.9%氯化鈉注射液中的穩定性與效價。 方法 2017年5—9月在該院藥學部用高效液相色譜法測定注射用間苯三酚與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍后間苯三酚在不同時間點效價變化，同時觀察其配伍液外觀、顏色與pH值變化狀況。 結果 經檢測發現，①5%葡萄糖注射液在室溫下放置3 h效價為99.87%、6 h效價為99.61%，10%葡萄糖注射液室溫下放置3 h效價為99.12%、6 h效價為100.06%，0.9%氯化鈉注射液室溫下放置3 h效價為100.84%、6 h效價為100.12%，，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）；②3種配伍液在室溫下放置0、3、6 h后的pH值變化均集中在0.05～0.12范圍內，且配伍液未見有外觀、顏色和可見異物的變化。 結論 間苯三酚在0.9%氯化鈉注射液中具有較高的生物學效價與良好的穩定性，且其效果與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液類似。因此，在臨床上對于糖尿病等其他特殊病情者，可使用0.9%氯化鈉注射液作為間苯三酚的稀釋溶媒。

[關鍵詞] 間苯三酚；0.9%氯化鈉注射液；穩定性；效價

[中圖分類號] R969 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）03（b）-0117-03

Study on Stability and Titer of Phloroglucinol in the 0.9% Sodium Chloride Injection

DAI Mei-fen1， WANG Shi-yun2

1.Liquor Room， Drug and Equipment Department， Qujing First People's Hospital， Qujing， Yunnan Province， 655000 China；2.Drug and Equipment Department， Qujing First People's Hospital， Qujing， Yunnan Province， 655000 China

[Abstract] Objective To study the stability and titer of phloroglucinol in the 0.9% sodium chloride injection. Methods The changes of phloroglucinol combined with 0.9% sodium chloride injection， 5% glucose injection and 10% glucose injection at different time points were measured by the high-performance liquid chromatography in the department of pharmacy in our hospital from May 2017 to September 2017， at the same time， the appearance of compatibility infusion， color and pH value changes were observed. Results The test showed that titers at 3 h and 6 h of 5% glucose injection， 10% glucose injection and 0.9% glucose injection at the room temperature were respectively 99.87% and 99.61%， 99.12% and 100.06%， 100.84% and 100.12%， and the differences were not statistically significant（P>0.05）， and the pH changes at 0h，3h，6h of the three solutions at the room temperature concentrated between 0.05 and 0.12， and there were no changes of appearance， color and visible particles. Conclusion The biology titer and stability of phloroglucinol in the 0.9% sodium chloride injection are good， and the effect is similar to that of 5% glucose injection and 10% glucose injection， therefore， for patients with other special diseases such as diabetes， the 0.9% sodium chloride injection can be used as the dilution solution medium of phloroglucinol.

[Key words]Phloroglucinol； 0.9% sodium chloride injection； Stability； Titer

間苯三酚為一種新型的解痙鎮痛藥，能夠直接作用于機體泌尿生殖道、胃腸道平滑肌上，用于該系統所引起的急性痙攣性疼痛治療[1]。臨床在使用間苯三酚時，依據其說明書論述應與5%或10%葡萄糖注射液配伍使用。然而，在實際臨床中部分患者受病情的影響不能使用葡萄糖注射液，常需應用其他輸液作為配伍溶媒，這就增加了臨床治療用藥難度。鑒于此，于2017年5—9月擬用高效液相色譜法測定注射用間苯三酚與0.9%氯化鈉注射液（0.9%NS）、5%葡萄糖注射液（5%GS）、10%葡萄糖注射液（10%GS）配伍后穩定性與效價差異。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

LC-20AT高效液相色譜儀；testo206-pH2精密型pH計；注射用間苯三酚（4 mL∶40 mg，生產批號140503、140511、140524）；間苯三酚對照品；5%GS（250 mL/瓶，批準文號H51020636）；10%GS（500 mL/瓶，批準文號H20050017）；0.9%NS（250 mL/瓶，批準文號H51021157）。

1.2 實驗方法

1.2.1 配制實驗溶液 ①對照品溶液：稱取5 mg間苯三酚對照品，放置在100 mL容量瓶中，并加適量水定量稀釋制成濃度為50 μg/mL的間苯三酚對照品溶液。②供試品溶液：取1支注射用間苯三酚（40 mg）于100 mL容量瓶中，加適量水稀釋至刻度。然后取適量稀釋液再加水稀釋成每1 mL溶液含10 μg間苯三酚，制成相應的供試品溶液。③配伍溶液：分別取5%GS、10%GS、0.9%NS各200 mL，并根據臨床的常用量分別添加80 mg的間苯三酚，搖勻。然后取上述溶液適量，加水稀釋制成每1 mL溶液中含10 μg間苯三酚的配伍溶液。④陰性樣品溶液 按藥品處方比例制備不含有間苯三酚的陰性樣品，并根據“②供試品溶液”的操作步驟制得陰性樣品溶液。

1.2.2 檢測波長 取“①對照品溶液”適量，以乙腈：1%磷酸鹽緩沖液=4∶96流動相為空白，并設置在波長200～320 nm處掃描，結果在（215±1）nm處可見最大吸收峰，因此，選擇215 nm為該實驗測定波長。

1.2.3 色譜條件 色譜柱：SymmetryC18（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相：乙腈：1%磷酸鹽緩沖液=4∶96；檢測波長：215 nm；進樣量：10 μL；流速：1.0 mL/min；柱溫：25℃。

1.2.4 線性關系觀察 量取200 μL間苯三酚對照品溶液（50 μg/mL）于容量瓶中，并加入200 μL流動相溶解，以等倍的比例稀釋搖勻，反復上述操作至濃度為0.97 μg/mL為止。進樣10 μL于色譜儀中，以“1.2.3色譜條件”測定峰面積，以峰面積為縱坐標，以間苯三酚濃度為橫坐標，建立標準曲線，得到線性回歸方程為：Y=11 168+23 652X（r=0.999 9），說明了間苯三酚在0.97～500 μg/mL范圍內具有良好的線性關系。

1.2.5 精密度測定 取適量對照品溶液，按照“1.2.3色譜條件”，重復進樣（n=6），記錄其峰面積，并計算其標準偏差RSD。結果間苯三酚的RSD=0.94%，<2.0%，符合藥典的標準[2]，說明該實驗方法精密度良好。

1.2.6 回收率測定 量取9份已知含量的同一批號（140503）的注射用間苯三酚供試品1 mL于容量瓶中，并分別加入2 mL、4 mL、8 mL的50 μg/mL的間苯三酚對照品溶液。按照“②”的方法制定溶液。隨后根據“1.2.3色譜條件”測定，計算回收率。結果，間苯三酚的回收率為99.7%，RSD=1.60%，均符合藥典標準。

1.3 統計方法

選用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數數據以率（%）的形式表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 效價測定

將配伍溶液在室溫下放置0、3、6 h，并于上述時間點中分別量取3種配伍溶液10 μL，置于高效液相色譜儀中，以“1.2.3色譜條件”記錄色譜圖，按照外標法以峰面積來計算配伍溶液在各時間點相對于0 h的效價變化，結果顯示0.9%NS 0 h時效價為100.0%、3 h后100.84%、6 h為100.12%；10%GS分別為100.0%、99.12%、100.06%；5%GS為100.0%、99.87%、99.61%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 配伍液穩定性實驗

將“③配伍溶液”在室溫下放置0、3、6 h，觀察3種配伍液的外觀并用納氏比色管察看其溶液顏色變化情況和檢測其pH值。結果3種配伍液的外觀和顏色在各時間點內均澄清無混濁，且無明顯的可見異物或微細顆粒（≥25 μm）出現。在pH方面，0.9%NS 0 h為4.84、3 h為4.79、6 h為4.72；5%GS依次為4.38、4.40、4.33；10%GS為4.25、4.21、4.16，而pH值變化主要集中在0.05～0.12范圍內。

3 討論

間苯三酚作為一種新型的平滑肌解痙藥，未曾被《中華人民共和國藥典》所收載。以往大部分研究在選用高效液相色譜法測定間苯三酚時均采用水-乙腈作為流動相，但其存在分離度一般、回收率不高等缺點[3-4]。鑒于此，參考相關文獻[5]并探索建立以乙腈：1%磷酸鹽緩沖液=4∶96為流動相，結果發現該條件下的加樣回收率較高，能夠節約樣品，且溶液分離度較高。

效價主要是指某一物質成分引起生物反應的功效單位，其主要代表了該物質的活性高低。結果顯示，5%GS在室溫下放置3 h效價99.87%、6 h效價為99.61%，10%GS室溫下放置3 h效價為99.12%、6 h效價為100.06%，0.9%NS室溫下放置3 h效價為100.84%、6 h效價為100.12%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05），與劉光斌等人[6]的研究報道類似，在其研究中間苯三酚與0.9%NS配伍放置3 h的效價為98.95%、6 h為97.86%，該配伍液的效價無明顯變化（P>0.05），基本保持穩定，提示與5%GS、10%GS一樣，間苯三酚配伍0.9%NS后的效價不會顯著降低。

此外，有文獻報道[7]，輸液中若含有可見異物或不溶性微粒均會引起輸液反應，對患者造成嚴重的危害，因此，為保證臨床用藥安全臨床醫護人員在輸液前應認真核對藥物配伍是否合理，溶液外觀、顏色等是否出現異常等。為探究0.9%NS與間苯三酚配伍的穩定性，分別將5%GS、10%GS、0.9%NS與間苯三酚配伍并在室溫下放置0、3、6 h，結果3種配伍液在室溫下放置6 h后的pH值變化均集中在0.05～0.12范圍內，且3種配伍液始終澄清無混濁，無明顯的可見異物出現，與吳繼禹[8]的研究結果相吻合，其研究報道0.9%NS與間苯三酚配伍時的pH值為4.88，放置3 h后pH值為4.84，6 h后為4.77，均無顯著變化，說明了5%GS、10%GS、0.9%NS與間苯三酚配伍在室溫6 h內均具有良好的穩定性，可配伍使用。

綜上所述，間苯三酚在0.9%NS中具有較高的生物學效價與良好的穩定性，且其效果與5%GS、10%GS類似。因此，在臨床上對于糖尿病等其他特殊病情者，可使用0.9%NS作為間苯三酚的稀釋溶媒。

[參考文獻]

[1] 陳丹，劉宏，姚晨，等.具有氧化穩定性的間苯三酚薄膜衣片的處方、制備工藝及質量標準研究[J].中國新藥雜志，2017，（17）：2087-2091.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.一部[S].北京：化學工業出版社，2010：附錄XIX，194.

[3] 王輝，孫慶榮，章家偉，等.高效液相色譜法測定間苯三酚原料藥有關物質[J].中南藥學，2013，11（4）：306-309.

[4] 郝羚竹，潘書洋，李超生.HPLC法測定鐵冬青總皂苷中間苯三酚的含量[J].中國藥品標準，2012，13（6）：430-432.

[5] 黃益艷，廖麗云，許小紅.RP-HPLC測定間苯三酚栓劑含量[J].成都醫學院學報，2016，11（5）：553-556.

[6] 劉光斌，趙麗萍，姜芳寧，等.注射用間苯三酚與6種常用輸液的配伍穩定性考察[J].中國藥房，2013，24（10）：918-920.

[7] 翟清波，蘇夢翔，王靜，等.間苯三酚注射液與10種臨床注射劑配伍穩定性研究[J].藥學與臨床研究，2010，18（5）：442-445.

[8] 吳繼禹，梁晶，黃愛芳.注射用間苯三酚與5種溶媒配伍穩定性及不溶性微粒考察[J].醫藥導報，2014，33（10）：1385-1387.

（收稿日期：2017-12-16）