今年8月1日,美國《科學》雜志刊登了一篇文章,宣稱一家初創公司將于今年8月在美國開始首次臨床人體試驗,以求證健康的年輕人血液能否給中老年人帶來抗衰老的神奇效果。
這家初創公司名叫Ambrosia,公司的聯合創始人杰西·卡馬辛醫生現年31歲,他同時也是這次試驗的科研帶頭人。
在這次人體試驗中,該公司計劃向每位試驗者收取8000美元,其中包括了試驗檢測和年輕人血漿采集處理費用。參加試驗的志愿者幾乎沒有任何限制,只要年紀大于35歲即可。這些志愿者將會在兩天內被輸入約1.5升的血源,而被輸入的血源來自25歲以下的健康年輕人。之后,受試者將會在輸血前及輸血后一個月接受全面的血檢,需要檢測的生物指標超過100項,其中包括了血紅蛋白和各類驗證指標。
在這項人體試驗之前,科學家得到的已正式發表數據都來自小鼠和大鼠這兩個嚙齒類種屬的實驗動物。
那么,這條另類“長壽路”能行得通嗎?
1.一項大膽的科學研究
2013年,哈佛大學的科學家發現了血液與機體衰老聯系起來的實驗生物學證據,并在《細胞》雜志上發表文章稱,用手術法將2月齡低齡小鼠與15~16月齡高齡小鼠的血管接通,使低、高齡小鼠共享混合的血液循環系統。研究人員發現,低齡小鼠血液中的生長分化因子11(GDF11)含量較高,能夠在高齡小鼠中逆轉與衰老相關的心臟肥大癥。他們進而在2014年《科學》雜志上發表論文,報道采用同一小鼠血循環共享模型,證明了血液與神經衰老的關系。新的研究進一步發現,低齡小鼠的血液能夠誘導高齡小鼠的血管重塑,增加大腦血流供應。而且,還是來自低齡小鼠血液中的循環因子GDF11,促進了高齡小鼠的神經干祖細胞自我更新和分化潛能,促進神經再生,從而改善高齡小鼠的認知功能和嗅覺功能。
不僅如此,哈佛大學另一研究小組也在同期的《科學》雜志發表論文,他們采用相同實驗模型也證實,聯通低齡小鼠血循環,高齡小鼠的肌肉萎縮得到改善;還證明,不用輸血,而改用注射基因工程重組的GDF11制劑,高齡小鼠的肌肉干細胞功能得到增強,肌肉萎縮也得到減緩。
“然而,上述發表于頂尖雜志上的研究結論很快遭到了同行的質疑。多個實驗室發現哈佛大學科學家關于GDF11的實驗結果不能被重復。”蘇州大學唐仲英血液學研究中心教授王建榮告訴筆者。2015年,國際制藥巨頭諾華制藥公司研究人員在《細胞·代謝》雜志發表了相反的結果,他們對大鼠的研究發現,血液中GDF11水平不但不隨年齡變老而發生下降,相反隨年齡變老顯現升高趨勢,進而發現,GDF11抑制成肌細胞分化和肌肉再生,并降低衛星細胞增殖。
王建榮同時表示,綜合上述各方研究,基本可以確認,持久性供應低齡小鼠血液能夠延緩高齡小鼠的骨骼肌衰老、心肌衰老和神經衰老。但是這些效果是否源于低齡小鼠血液循環中存在的抗衰老因子,還是源于輸入的低齡小鼠特定血細胞類型,或是源于低齡小鼠血循環中多種因素的綜合效應,尚不明了。因此,血液與衰老之間的關系,奧秘依舊。
2.衰老的概念
奧秘雖然尚未解開,不過可以先了解一下衰老的概念。“衰老有兩個層次的概念,細胞衰老和機體衰老。”王建榮進一步解釋。細胞衰老是機體衰老的基礎,組織器官中衰老的細胞過多,導致組織器官功能退化,從而引起機體衰老。“DNA損傷積累,或DNA復制酶附著于染色體末端的非編碼DNA序列(稱為端粒)變短,導致復制酶無法附著于染色體上,使細胞喪失分裂增殖能力,都是導致細胞衰老的直接原因。”王建榮說道。
實際上,機體的組織干細胞是分化形成組織器官中各類功能細胞的種子細胞,因此,組織干細胞的衰老,才是機體衰老的關鍵。“人體生長發育完成后,體內組織干細胞的干性逐漸減弱,機體就開始進入衰老過程,因此,正常速度的衰老是生理現象,也是生命的自然規律。”王建榮介紹道,“因為,衰老過程是從生長發育完成至人體死亡之間的不間斷的進行態,短時輸血不能解決長期的衰老進程。”
而且,人體內血細胞更新速度較快,成年人每天約有1011~1012個血細胞被更新替換,如果被輸血者要保持持久的抗衰老效果,就需要接受長期不斷的輸血,顯然,這樣的輸血方案根本不切合實際。
不過,王建榮坦言,未來可行的辦法是用生物技術手段規模化生產被確認有效的抗衰老因子或抗衰老細胞,給有退行性疾病的老年人按療程注射制劑,類似于經常性注射胰島素的方式。“當然,這樣的臨床試驗必須通過政府部門的嚴格審批。”
3.延緩衰老未必要換血
“血液系統的細胞類型眾多、功能廣泛。長期輸入低齡小鼠血液對高齡小鼠的衰老延緩有積極效應,對于這一結論目前不存在爭議,但對于輸血產生抗衰老的直接原因,特別是其分子生物學、細胞學基礎,還存在完全不同的觀點。說明目前人們對于血液在抗衰老方面作用的認識還是很初步的。”王建榮表示。
在王建榮的實驗室中,研究人員卻發現,血液系統和免疫系統的源頭細胞。造血干細胞對于骨髓造血微環境的形成起著舉足輕重的作用。在成體小鼠中,骨髓造血微環境中的支持細胞,包括間充質干細胞、內皮細胞等細胞類型直接來自于造血干細胞的分化。他們還發現造血干細胞能夠作為母源細胞,轉化為成骨細胞,減緩骨質疏松癥。以往也曾有研究報道造血干細胞具有轉分化為其他組織細胞的潛能。因此,造血干細胞可能具有近全能性的分化潛能,能分化成為眾多種類組織器官的功能細胞。換血試驗中,由于輸入的循環血中有一定量的造血干細胞,所以,不能排除造血干細胞對各類組織器官的修補或修復作用。“我們有理由認為,造血干細胞可能是促進成體組織器官修復,延緩衰老的重要原因之一。”王建榮總結道。
“盡管醫學上迄今沒有有效辦法阻止或延緩正常的人體衰老過程,今后或許能夠有效地減緩人的病理性衰老的進程。”王建榮進一步總結。其實,養成良好的生活方式也可以減緩衰老進程,比如健康的飲食,可以保證用于細胞修復損傷的營養供應,并對抗未來的細胞損傷;避免接觸導致細胞損傷的物質,包括過度照射放射線、紫外線,接觸有毒物、污染源;多運動,有助于造就有力的機體組織抵抗損傷;勤體檢,可以及時控制血壓、體重和其他危險因子。因此,抗衰老的鑰匙一定程度上掌握在你自己的手中。