新活素治療難治性心衰療效分析

王 磊 何昕 袁旭明 諶承志 彭一鳴 劉景艷

新活素治療難治性心衰療效分析

王 磊 何昕 袁旭明 諶承志 彭一鳴 劉景艷

目的：評(píng)價(jià)新活素治療難治性心衰（頑固性心衰）的臨床療效。方法：將入選研究對(duì)象隨機(jī)分為治療組（97例）和對(duì)照組（124例），全部患者均為難治性心衰患者，均給予基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予新活素，對(duì)照物給予硝普鈉治療。結(jié)果：治療組的總有效率87.63%顯著高于對(duì)照組的71.78%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療前后的呼吸困難程度與改善左室射血分?jǐn)?shù)方面差異明顯，治療組治療后明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：新活素對(duì)于難治性心衰療效好，副作用少，值得推廣。

新活素；難治性心力衰竭；療效

心衰是各種心臟疾患發(fā)展到一定階段的一組臨床綜合征，臨床表現(xiàn)以肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血，器官、組織血液灌注不足為臨床表現(xiàn)。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人類平均壽命延長(zhǎng)，心衰已成為危害人們健康的一種常見病與多發(fā)病[1]，新活素作為一種新藥，近年來越來越多的被應(yīng)用于難治性心衰，本文旨在探討其療效。

1、資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選自2012-09至2016-07在我院心血管內(nèi)科住院的難治性心衰患者，均全面檢查，去除各種誘因，充分抗心衰治療仍不能改善的患者，共 221例。隨機(jī)分為治療組：共 97例，男69例、女28例，年齡（60.19±11.56）歲。對(duì)照組：共124例，男91例、女33例，年齡（61.23±10.27）歲。兩組剔除標(biāo)準(zhǔn)：資料不全及急性心肌梗死、低血壓（收縮壓＜100mmHg、舒張壓＜60mmHg）、急性肝腎功能不全、惡性心律失常之一者予以排除。所有研究對(duì)象在納入研究前簽署知情同意書。

1.2 一般資料的收集：兩一般資料如年齡、性別、病因、病程的比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法：全部患者給予心衰的常規(guī)治療，如：利尿劑、洋地黃類、ACEI或ARB類、血管擴(kuò)張劑等，治療組在此基礎(chǔ)上加用新活素（西藏藥業(yè)成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)），對(duì)照組使用硝普鈉，療程為一周；合并高血壓病、糖尿病、高血脂癥同時(shí)予相關(guān)治療。所有患者均嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征及臨床療效。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 心衰緩解程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：心功能改善I級(jí)以上；有效：心功能改善I級(jí)； 無效：心功能無改善或惡化。

1.4.2 觀察指標(biāo)測(cè)定：所有患者治療前后均行心臟彩超及血清NT-proBNP測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，主要檢測(cè)指標(biāo)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，兩組資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、結(jié)果

2.1 治療情況 一周后周后硝普鈉組和新活素組癥狀均有改善，硝普鈉組總有效率

71.78%，新活素組總有效率 87.63% ，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05) ，見表1。

2.2 兩組療效比較 治療組：顯效58 例（59.79%），有效27例（27.84%）；總有效率87.63%對(duì)照組：顯效40例（32.26%），49例（39.52%），總有效率71.78%。治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，且差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料和臨床療效比較

2.3 兩組心功能等指標(biāo)比較 所有患者治療前后均行心臟彩超檢查L(zhǎng)VEF及血清NT-proBNP測(cè)定，與治療前相比，兩組患者治療后癥狀均明顯好轉(zhuǎn)、心率下降，LVEF值明顯增加，治療組LVEF值增加幅度高于對(duì)照組，NT-proBNP值下降大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng) 治療期間，有9例患者出現(xiàn)低血壓，其中對(duì)照組6例，治療組3例，采用減少劑量或停止用藥的方式后血壓恢復(fù)。兩組在低血壓發(fā)生率上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能不全等情況。

3 討論

心衰作為一種進(jìn)展性疾病，早期干預(yù)十分重要，后期發(fā)展為頑固性心衰預(yù)后差、生存率低、治療費(fèi)用高。探索對(duì)于其更優(yōu)的治療方案十分重要，傳統(tǒng)治療方案中，血管緊張素抑制劑、利尿劑、硝酸酯類藥物雖能改善癥狀，但并發(fā)癥多，且易發(fā)生耐藥。新活素是一種通過重組DNA技術(shù)合成的、分子量為3464 Da的重組人腦利鈉肽，由于與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性多肽有相同的由32個(gè)氨基酸組成的序列因此無正性肌力作用，不增加心肌耗氧和心律失常，與傳統(tǒng)治療方法聯(lián)用治療可以起到協(xié)同作用[3]，重組人腦利鈉肽可以減少腎素和醛固酮的分泌，拮抗垂體后葉素和交感神經(jīng)的保鈉、保水、升高血壓的作用，從而降低了循環(huán)容量，減低了心室的前負(fù)荷，改善血管和腎臟的血流動(dòng)力學(xué)平衡[4-6]。我國(guó)的急性心衰指南和國(guó)外指南均將其列為IIa類推薦[7]。

本文結(jié)果顯示，治療組總有效率（87.63）顯著高于對(duì)照組的71.78% %，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組LVEF增加幅度及血清 NT-proBNP下降值明顯優(yōu)于對(duì)照組，副反應(yīng)未見增加，提示新活素作為一種新型治療心力衰竭藥物，能顯著改善病人癥狀、有效提高病人的生活質(zhì)量、療效確切，值得臨床推廣使用。但其價(jià)格昂貴，且為非醫(yī)保類藥品，使其在基層醫(yī)院推廣受限。

[1]王俊龍. 上海市中醫(yī)醫(yī)院03～05年充血性心力衰竭住院患者的臨床回顧性分析[D]. 上海中醫(yī)藥大學(xué),2007.

[2]Kawakami R,Saito Y,Kishimoto I,et al.Over expression of brain natriuretic peptide facilitates neutrophil infiltration and cardiac matrix metalloproteinase-9 expression afteracutemyocardial infarction[J].Circulation,2004,110(21):3306-3312

[3]宋翠麗, 孫麗,王炳艷. 硝普鈉與新活素治療難治性心衰的對(duì)比分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2013, 16(8):169-170.

[4]張寶琴, 白志生, 屈建輝. 新活素治療頑固性心力衰竭臨床療效觀察[J].中國(guó)詢證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2016,8(3): 325-327.

[5]Gordon WM, Jonathan Howlett,James L. Response to letter regarding article,N-Terminal pro – B- Type natriu retic peptide testing improves the management of patients with suspected acute heart fail-ure: primary results of the canadian prospective randomized multi -center improve- CHF study[J].Circulation, 2008,117( 1) : 6

[6]劉思臺(tái), 蔣濤,冉斌等.新活素治療充血性心力衰竭 48例臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué), 2009, 30 (5):711-712.

[7]重組人腦利鈉肽多中心研究大力作組． 重組人腦利鈉肽治療心力衰竭安全性和療效的開放性隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究[J].中華心血管病雜志, 2011; 39( 4) : 305-308.

Clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide in treatment of refractory heart failure

1Wang Lei,， HE-Xin，YUAN Xu-ming，SHEN Chen-zhi, PENG Yi-ming and LIU Jing-yan
Department of Cardiology, the people’s Hospital of Liu Yang, Hunan 410300, China

WANG Lei

N-terminal pro brain natriuretic peptide; Recombinant human brain natriuretic peptide; Refractory heart failure; Curative effect

R541.6

A

1672-5018（2016）09-029-02

王磊 湖南省瀏陽(yáng)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 湖南 長(zhǎng)沙 410300

1通訊作者：王磊