硫辛酸治療中樞神經系統脫髓鞘疾病的療效觀察

李　釗

鄭州大學第二附屬醫院　鄭州　450014

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·用藥與體驗·

硫辛酸治療中樞神經系統脫髓鞘疾病的療效觀察

李釗

鄭州大學第二附屬醫院鄭州450014

【摘要】目的觀察硫辛酸治療中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病的臨床療效。方法選取在我院就診的48例緩解期視神經脊髓炎與多發性硬化患者為研究對象，根據病程是否>1 a分為短病程組和長病程組，均給予硫辛酸膠囊口服治療，分別采用擴充神經功能殘疾量表評估患者治療前、治療1個月、3個月后的日常生活能力，并進行對比。結果2組治療1、3個月后神經功能評分均比治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，長病程組治療前、后的神經功能評分均大于短病程組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療前與治療后1個月、治療后1個月與治療后3個月的神經功能評分之差比較，差異無統計學意義(P>0.05)。但長病程組神經功能評分的改善程度均顯著差于相應時間段的短病程組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論硫辛酸治療中樞神經系統脫髓鞘疾病效果良好，早期治療和長期服用效果更明顯，不良反應少且輕微，可作為中樞神經系統脫髓鞘疾病緩解期新的治療方法。

【關鍵詞】中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病； 緩解期；硫辛酸

中樞神經系統脫髓鞘疾病是以中樞神經系統廣泛性脫髓鞘為主要病理特征的一組疾病，是一種自身免疫性疾病，致殘率高、復發率高，目前尚無特異性治療方法。多發性硬化和視神經脊髓炎是臨床常見的類型[1]。由于發病機制和病因尚不明確，目前臨床對此類疾病尚無絕對有效的治療方法。既往研究認為[2]，氧化應激是中樞神經系統脫髓鞘疾病的主要發病機制之一，氧自由基等代謝產物的堆積，造成脂質蛋白和線粒體等細胞結構損傷，最終細胞死亡導致中樞神經系統髓鞘的脫失。硫辛酸具有有效的抗氧化性能，已被用于治療糖尿病性周圍神經病多年，療效顯著。我們應用硫辛酸治療緩解期中樞神經系統脫髓鞘疾病，發現在改善患者神經功能缺失程度方面有顯著效果。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-01—2014-12在我院神經內科就診的多發性硬化和視神經脊髓炎患者48例，其中多發性硬化(符合2010年Mc Donald的多發性硬化診斷標準[3])患者30例，視神經脊髓炎(2006年Wingrchuk的視神經脊髓炎診斷標準[4])患者18例。按患者就診時病程是否>1 a分為短病程組(≤1 a)和長病程組(>1 a)。短病程組男3例，女15例；年齡13～51歲，平均(30.2±13.0)歲 ；平均病程(3.9±4.6)月；視神經脊髓炎6例，多發性硬化12例。長病程組男3例，女27例；年齡10～74歲，平均(39.9±22.1)歲；平均病程(25.6±19.8)月；視神經脊髓炎患者12例，多發性硬化患者18例。

1.2治療方法所有患者均于急性期后給予硫辛酸膠囊(山東齊都藥業有限公司國藥準字，h10053854)，0.6 g/d，療程為3個月。

1.3觀察指標采用擴充神經功能殘疾量表評分[5]對緩解期患者的神經功能進行綜合評價，于治療前、治療后第1、3個月各評價1次。

2結果

2.12組治療前后神經功能評分比較2組治療1、3個月后，神經功能評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，提示硫辛酸對中樞神經系統脫髓鞘疾病治療有效，長病程組治療前、后的神經功能評分均大于短病程組(P<0.05)，提示隨著病程的延長，中樞神經系統脫髓鞘疾病患者的神經功能缺失程度更嚴重。見表1。

表1　2組治療前后神經功能評分比較　±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與短病程組比較，bP<0.05

2.22組不同時間點神經功能評分差值比較2組治療前與治療后1個月、治療后1個月與治療后3個月的神經功能評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。但長病程組神經功能評分的改善程度均顯著差于相應時間段的短病程組，差異有統計學意義(P<0.05)。提示盡早治療有利于中樞神經系統脫髓鞘疾病神經功能缺失的改善。見表2。

表2 2組不同時間點神經功能評分差值比較　±s)

注：組內不同時間點的差比較，aP<0.05；與短病程組比較，bP<0.05

2.3藥物不良反應長病程組12例，短病程組6例口服硫辛酸膠囊后出現明顯的胃部灼熱感，給予質子泵抑制劑對癥治療后好轉，2組均未出現不可逆性藥物不良反應。

3討論

中樞神經系統脫髓鞘疾病的病理特點[6]：(1)呈多發與播散性的神經纖維髓鞘破壞；(2)沿小靜脈周圍炎癥細胞浸潤，分布于中樞神經系統白質；(3)支持組織、軸突或神經細胞相對完整。

目前，中樞神經系統脫髓鞘疾病病因、發病機制尚未完全明確，無有效的治療方法，特別是緩解期患者，免疫抑制劑和類固醇激素治療療效不明確，不能減少病灶，且不能降低復發率。β-干擾素、利妥昔單抗、醋酸格列默等用于中樞神經系統脫髓鞘疾病緩解期的治療價格昂貴、不良反應大，因此，尋找一種安全有效、應用方便且能減輕患者經濟負擔的藥物已成當務之急。氧化應激是中樞神經系統脫髓鞘病發生、發展的重要機制之一[7]。動物研究發現，降低氧化應激的程度，可顯著降低大鼠中樞神經系統脫髓鞘疾病的發病率[8]。因此， 抗自由基藥物的應用可能是中樞神經系統脫髓鞘疾病治療的一個新的突破口。硫辛酸在體內轉化為還原型的二氫硫辛酸，具有獨特的雙硫鍵結構，是強效的抗氧化劑，同時硫辛酸具有很強的還原能力，能還原體內的其他抗氧化劑，提升機體的抗氧化能力[9]。目前，該藥已被作為神經保護劑用于多種神經系統疾病，尤其是糖尿病周圍神經病的治療[10]。既往研究還發現，硫辛酸具有一定的抗炎作用，可減少病灶中巨噬細胞的積聚和致炎細胞因子、黏附因子的表達[11]。 同時硫辛酸具有髓鞘保護及促髓鞘再生的作用[12]。

本研究結果顯示，口服硫辛酸治療后2組神經功能評分明顯改善，且差異有統計學意義，提示口服硫辛酸膠囊1個月，就能有效改善中樞神經系統脫髓鞘疾病患者的臨床病情。研究結果還顯示，短病程組神經功能評分改善程度較長病程組更明顯，差異有統計學意義。說明應用硫辛酸治療中樞神經系統脫髓鞘疾病，開始越早，治療效果越好。2組治療前1個月的神經功能改善程度與3個月的神經功能改善程度差異無統計學意義，但長病程組均差于短病程組，提示早期患者神經功能的改善較快。

總之，硫辛酸在中樞神經系統脫髓鞘疾病的治療方面效果良好，越早進行治療效果越好，隨著治療時間的延長治療效果越明顯，不良反應少且輕微，可作為中樞神經系統脫髓鞘疾病緩解期新的治療方法。本研究的缺陷為樣本量小，隨訪時間短，長期口服治療效果是否能持續存在，能否降低遠期復發率，需要多中心大樣本的研究證實。

4參考文獻

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(收稿2015-04-23)

【中圖分類號】R744.5

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)04-0114-02