不同劑量右美托咪定對老年患者術后不良反應的影響

楊言蘋，馮秀玲，董良坤，王賽君

（甘肅中醫藥大學附屬醫院，甘肅蘭州730020）

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不同劑量右美托咪定對老年患者術后不良反應的影響

楊言蘋，馮秀玲，董良坤，王賽君

（甘肅中醫藥大學附屬醫院，甘肅蘭州730020）

摘要：目的觀察不同劑量右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）對老年患者異氟醚呼氣末濃度（end- tidalisofluraneconcentration，ETiso）及術后躁動、寒戰、惡心、嘔吐等不良反應的影響。方法將行擇期腹部手術的60例患者隨機分為3組，每組20例，年齡60～75歲，ASAⅠ～Ⅱ級，手術時間2～3 h。氣管插管后機械通氣，吸入異氟醚，同時給予Dex持續泵注，低劑量Dex組（D1組），0.3 ug/（kg·h）；中劑量Dex組（D2組），0.5 ug/（kg·h）；對照組（C組），泵注等容量生理鹽水。采用腦電雙頻指數（BIS）監測麻醉深度并調整異氟醚吸入濃度，當BIS值穩定在40～60時開始手術。監測并記錄手術切皮（T1）、手術30 min （T2）、手術1 h（T3）、手術2 h（T4）、術畢即刻（T5）異氟醚ETiso，記錄患者拔管后躁動、寒戰、惡心、嘔吐等不良反應發生情況。結果與C組比較：D1組T2、T3、T4時ETiso降低（P＜0.05），D2組T1、T2、T3、T4、T5時ETiso明顯降低（P＜0.05）；與D1組比較，D2組T3、T4、T5時ETiso明顯降低（P＜0.05）。C組7例躁動、5例寒戰，D1組1例躁動、1例寒戰。結論Dex可劑量依賴性地降低老年患者異氟醚呼氣末濃度，減輕術后躁動、寒戰等不良反應。

關鍵詞：右美托咪定；老年患者；異氟醚；呼氣末濃度

右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一種新型高選擇性α2腎上腺素受體（α2AR）激動劑，可有效抑制麻醉與手術引起的交感神經興奮，減少兒茶酚胺釋放，維持血流動力學穩定，并與多種麻醉藥有協同作用[1，2]。在老年患者麻醉中，Dex與異氟醚是否具有協同作用，對術后躁動、寒戰、惡心、嘔吐等不良反應的影響，臨床未見相關報道。

1　資料與方法

1.1一般資料

經醫院醫學倫理委員會同意，選擇擇期全麻下行結、直腸癌手術的患者60例，ASAⅠ～Ⅱ級，年齡60～75歲，體重指數18～26 kg/m2，無心血管疾病史，無呼吸功能不全，無肝腎功能異常，無竇性心動過緩，無Ⅰ度以上房室傳導阻滯。排除標準：手術時間大于3 h，術中失血大于血容量20％者。根據Dex劑量不同將患者分成3組：低劑量Dex組（D1組），Dex 0.3 ug/（kg·h）持續泵注；中劑量Dex組（D2組），Dex 0.5 ug/（kg·h）持續泵注；對照組（C組），泵注等容量生理鹽水。3組患者年齡、身高、體重、性別構成比、手術部位差異無顯著性（P﹥0.05），見表1。

注：本文系甘肅省衛生行業科研計劃管理項目（GWGL2013- 42）

表1　3組患者一般情況比較（±s）

表1　3組患者一般情況比較（±s）

組別年齡（歲）68±4 67±5 69±3身高（cm）　體重（kg）158±5 156±4 157±5性別構成（男/女）C組D1組D2組56±4 54±3 57±2 11/9 10/10 11/9手術部位（結腸/直腸）11/9 9/11 10/10

1.2麻醉方法

患者入手術室后開放上肢靜脈，給予乳酸林格液8～10 ml/ （kg·h），靜脈滴注。常規行橈動脈穿刺測壓，邁瑞多功能監護儀監測平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）、心電圖、脈搏、血氧飽和度。Primus麻醉機（Drager公司，德國）監測異氟醚呼氣末濃度（ETiso），同時連接腦電雙頻指數（BIS）麻醉深度監護儀（Aspet公司，美國）。患者入室后靜臥10 min測MAP和HR作為基礎值。麻醉誘導靜脈注射咪唑安定0.05 mg/kg，芬太尼2 ug/kg，依托咪酯0.2 mg/kg，羅庫溴銨0.6 mg/kg，氣管插管后行機械通氣，同時吸入異氟醚（批號：130901，山東科源制藥有限公司），并靜脈泵注不同劑量的Dex（批號：14030732，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）或生理鹽水，調節異氟醚濃度，使BIS值于切皮及術中維持在40～60。術中使PETCO2維持在35～45 mmHg，MAP上下波動不超過基礎值±30％，若術中HR低于50次/分靜脈給予阿托品0.25～0.50 mg。手術結束時停止吸入異氟醚。

1.3監測指標

觀察和記錄術中補液量、失血量及手術時間；監測并記錄切皮（T1）、手術30 min（T2）、手術1 h（T3）、手術2 h（T4）、術畢即刻（T5）各時點異氟醚呼氣末濃度；記錄3組患者蘇醒期躁動、寒戰、惡性、嘔吐等不良反應發生情況。

1.4統計學分析

采用SPSS 16.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差（± s）表示，同一時點內的組間比較采用單因素方差分析，并通過LSD法進行兩兩比較。

2　結果

（1）3組患者術中補液量、失血量及手術時間比較，差異無顯著性（P＞0.05），見表2。

表2　3組患者術中補液量、失血量及手術時間比較（±s）

表2　3組患者術中補液量、失血量及手術時間比較（±s）

C組D1組D2組組別　術中補液量（ml）1 550±150 1 580±160 1 580±160術中失血量（ml）　手術時間（min）355±10 360±20 360±10 159±7 162±6 163±8

（2）各時點ETiso比較。與C組比較，D1組T2、T3、T4時ETiso降低（P＜0.05），D2組T1、T2、T3、T4、T5時ETiso降低（P＜0.05）；與D1組比較，D2組T3、T4、T5時ETiso降低（P＜0.05），見表3。

表3　3組患者各時點ETiso比較（±s，％）

表3　3組患者各時點ETiso比較（±s，％）

注：*表示與C組比較，P＜0.05;﹟表示與D1組比較，P＜0.05

C組D1組D2組組別　T1 1.4±0.2 1.2±0.3 1.0±0.1* 1.5±0.2 1.1±0.1* 0.6±0.3*#T2　T3 1.5±0.3 1.1±0.2* 0.9±0.3* T4　T5 1.5±0.1 1.0±0.2* 0.6±0.2*#1.0±0.2 0.8±0.3 0.4±0.1*#

（3）蘇醒期不良反應發生情況。C組7例躁動，5例寒戰；D1 組1例躁動，1例寒戰。

3　討論

異氟醚是一種臨床常用的吸入麻醉藥，麻醉效能強，對肝腎功能無明顯損害。Dex是美托咪定右旋異構體，作用部位在大腦的藍斑核，后者是中樞神經系統內所有去甲腎上腺素能神經元的起始部位[3]。Dex作用于腦和脊髓的α2腎上腺素能受體，抑制神經元放電，具有鎮靜、鎮痛、抑制交感神經活性等作用。

3.1Dex對老年患者異氟醚呼氣末濃度的影響

Dex不單獨應用于臨床麻醉，國內外關于Dex聯合七氟醚麻醉的研究較多。Dex聯合七氟醚應用于老年患者，麻醉蘇醒過程中血流動力學更平穩，使老年患者術后早期認知功能障礙發生率有所下降[4]。冀翔宇等[5]研究顯示，Dex可明顯降低異氟醚抑制切皮時患者體動反應的MAC，且與劑量有關。徐楓等[6]研究發現，術前給予0.3 ug/kg、0.6 ug/kg、0.9 ug/kg負荷劑量的Dex，可以使術中各時點異氟醚呼氣末濃度降低。高鮮麗等[7]研究結果顯示，持續輸注Dex 0.4 ug/（kg·h）、0.8 ug/（kg·h），在BIS為40～55時，異氟醚呼氣末濃度由0.99％降至0.78％和0.60％，分別降低21％與39％。這可能是因為Dex有鎮靜、催眠、抗焦慮作用，聯合用藥時可以增強其他麻醉鎮靜藥的效果。

根據預實驗結果，Dex輸注速度超過0.5 ug/（kg·h）時，老年患者血流動力學波動較大，因此本實驗采用了低、中劑量Dex。研究結果表明，D1組T2、T3、T4時，D2組T1、T2、T3、T4、T5時異氟醚呼氣末濃度明顯低于C組，說明在老年患者的麻醉中，Dex和異氟醚產生了協同作用，能夠降低麻醉藥物用量；T3、T4、T5時D2組異氟醚呼氣末濃度低于D1組，說明隨著右美托咪定劑量的增加，Dex可劑量依賴性地降低老年患者異氟醚呼氣末濃度。

3.2Dex對老年患者術后躁動、寒戰、惡心、嘔吐等不良反應的影響

躁動產生的原因可能是術畢洗肺時，患者蘇醒過快、中樞恢復時間不一、大腦皮質尚處于抑制狀態，而皮質下中樞已被激活。這種功能完整性的缺失，會影響患者對感覺的反應和處理能力，在某些有害刺激的作用下，中樞神經系統表現為過度興奮而誘發躁動[8]。D1組患者術中異氟醚呼氣末濃度低，術畢洗肺時肺泡濃度與中樞濃度相近，皮質及皮質下中樞功能統一，所以躁動發生率低。D1組寒戰發生率低與右美托咪定通過抑制大腦體溫調節中樞，降低寒戰閾值，在脊髓水平抑制體溫傳入信息有關。D2組無躁動、寒戰等不良反應，說明隨著Dex劑量的增加，異氟醚麻醉患者蘇醒期不良反應減少，麻醉質量提高。

Khasawinah等[9]發現，右美托咪定具有抑制嘔吐作用，但在本實驗中未發現，可能與觀察時間較短（只觀察了麻醉蘇醒期及麻醉恢復室內的情況）有關，也可能與3組麻醉誘導時均給予地塞米松、術畢均給予昂丹司瓊止吐有關。

綜上所述，右美托咪定可劑量依賴性地降低老年患者異氟醚呼氣末濃度，減輕術后躁動、寒戰等不良反應，提高麻醉質量。

參考文獻：

[1]Pestieau S R，Qrezado Z M，Johnson Y J，et al.High－dose dexmedetomidine increases the opioid－free interval and decreases opioid requirement after tonsillectomy in children [J].Can J Anaesth，2011，58（6）：540－550.

[2]Escobar A，Pypendop B H，Siao K T，et al.Effect of demxedetomidine on the minimum alveolar concentration of isoflurane in cats [J].J Vet Pharmacol Ther，2012，35（2）：1365.

[3]Correasales C，Raninb C，Maze M.A hypnotic response to dexmedetomine，an alpha 2 agonist，is mediated in the locus coeruleus in rats [J].Anesthesiology，1992，76（6）：948－952.

[4]張奕文，何忠承.右美托咪定復合七氟烷全麻對老年患者術后早期認知功能的影響[J].廣東醫學，2012，33（14）：2172－2174.

[5]冀翔宇，王世端.右美托咪定對異氟醚抑制切皮時患者體動反應的肺泡氣最低有效濃度的影響[J].中華麻醉學雜志，2011，31（1）：28－30.

[6]徐楓，仲吉英.不同劑量右美托咪定對腹腔鏡子宮肌瘤剔除術患者呼氣末異氟烷濃度的影響[J].廣東醫學，2012，33（1）：117－119.

[7]高鮮麗，王世端.右美托咪定對下腹部手術患者異氟醚呼氣末有效濃度的影響[J].臨床麻醉學雜志，2012，28（3）：228－230.

[8]朱焱林，肖洪波.小兒七氟醚麻醉蘇醒期躁動的研究[J].臨床麻醉學雜志，2010，26（11）：988－989.

[9]Khasawinah T A，Ramirez A，Berkenbosch J W，et al.Preliminary experience with dexmedetomidine of cyclicvomiting syndrome [J].Am J The，2003（10）：303－307.

中圖分類號：R619

文獻標識碼：B

文章編號：1671－1246（2016）05－0156－02