河南省2009至2014年疑似預防接種異常反應監測分析

葉　瑩，史魯斌，李　軍，姬艷芳，于　燕，董蒲梅，張延煬

河南省疾病預防控制中心免疫預防與規劃所 鄭州 450016

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河南省2009至2014年疑似預防接種異常反應監測分析

葉瑩，史魯斌，李軍，姬艷芳，于燕，董蒲梅，張延煬#

河南省疾病預防控制中心免疫預防與規劃所 鄭州 450016

關鍵詞疑似預防接種異常反應；疫苗；監測；河南省

摘要目的：分析河南省2009至2014年疑似預防接種異常反應(AEFI)的發生特征，評價疫苗安全性。方法：通過中國疾病預防控制信息系統AEFI信息管理系統，收集河南省2009至2014年報告的AEFI個案數據，采用描述流行病學方法進行分析。 結果：河南省2009至2014年共收集AEFI個案13 282例，年均報告發生率為54.41/100萬劑，其中嚴重AEFI 356例，報告發生率為1.46/100萬劑。男女性別比為1；2歲以下兒童占71.33%；報告病例主要集中在洛陽、鄭州和焦作等地。報告數最多的疫苗是吸附無細胞百白破疫苗(4 070例)，報告發生率最高的是7價肺炎疫苗(790.00/100萬劑)，嚴重AEFI報告發生率最高的為麻疹疫苗(56.19/100萬劑)。AEFI一般反應臨床損害以發熱、紅腫、硬結為主，異常反應以過敏反應性疾病為主。所有AEFI中，治愈或好轉占98.93%。60例死亡病例中，異常反應死亡18例。結論：較低的嚴重AEFI報告發生率和較好的預后提示河南省疫苗安全性良好。

Analysis on surveillance of suspected adverse events following immunization in Henan Province, 2009-2014

YEYing,SHILubin,LIJun,JIYanfang,YUYan,DONGPumei,ZHANGYanyang

ImmunePlanningDivision,HenanCenterforDiseaseControlandPrevention,Zhengzhou450016

Key wordssuspected adverse events following immunization;vaccine;surveillance;Henan Province

疑似預防接種異常反應(adverse event following immunization, AEFI)是指在預防接種后發生的懷疑與預防接種有關的反應或事件。隨著中國擴大免疫策略的實施，受種者范圍不斷擴大，出現預防接種異常反應的可能性也大大增加，特別是“康泰乙肝疫苗事件”發生后，社會對AEFI的關注度越來越高，因此加強AEFI監測分析，及時向社會公布非常必要。為了解河南省2009至2014年AEFI的發生特征，為評價疫苗安全性提供依據，現對河南省2009至2014年AEFI監測分析如下。

1材料與方法

1.1材料 監測數據來源于中國疾病預防控制信息系統AEFI信息管理系統(簡稱全國AEFI監測信息管理系統)，監測范圍覆蓋國家免疫規劃(national immunization program,NIP)疫苗人群和非NIP疫苗人群。該研究分析數據為2015年1月7日下載匯總的全國AEFI監測信息管理系統中河南省2009至2014年網絡報告數據。

1.2疫苗接種劑次通過中國免疫規劃信息管理系統收集河南省2009至2014年疫苗接種劑次數據。

1.4統計學處理將全國AEFI監測信息管理系統中河南省2009至2014年AEFI網絡報告數據導出為微軟電子表格，建立數據庫并進行統計分析。

2結果

2.1基本情況監測數據表明，河南省2009至2014年累計收到AEFI審核個案13 282例，其中嚴重AEFI 356例，占2.68%,非嚴重AEFI 12 926例，占97.32%；當期，常規免疫報表統計所有疫苗累計接種244 090 534劑，年均報告發生率為54.41/100萬劑，其中嚴重AEFI報告發生率為1.46/100萬劑。AEFI報告發生率最高的為2014年(113.58/100萬劑)，嚴重AEFI報告發生率最高的是2010年(3.14/100萬劑)。見表1。

表1　河南省2009至2014年AEFI報告概況

2.3疫苗分布報告的所有AEFI共涉及34種疫苗，其中嚴重AEFI涉及27種疫苗。AEFI報告最多的疫苗是吸附無細胞百白破疫苗，共4 070例，占30.64%；AEFI報告發生率最高的是7價肺炎疫苗，報告發生率達790.00/100萬劑；嚴重AEFI中報告例數和報告發生率最高的均為麻疹疫苗，分別為109例、56.19/100萬劑。見表3。

表2　河南省2009至2014年

表3　河南省2009至2014年AEFI疫苗分布

2.4地區分布見表4。河南省2009至2014年18地市169個縣(區)均有AEFI報告，報告發生率最高的是洛陽、鄭州和焦作，分別是141.93/100萬劑、123.27/100萬劑和120.22/100萬劑。

2.5臨床診斷分布13 282例AEFI中，一般反應11 963例，占90.07%；異常反應1 017例，占7.66%；偶合癥253例，占1.90%；心因性反應23例，占0.17%；待定22例，占0.17%；接種事故4例，占0.03%。

11 963例一般反應中，發熱、紅腫、硬結11 651例，占97.39%；其他312例，占2.61%；1 017例異常反應中，過敏反應性疾病(過敏性皮疹、過敏性紫癜、蕁麻疹、血管性水腫、斑丘疹、過敏性休克、血小板減少性紫癜、麻疹猩紅熱樣皮疹、喉頭水腫等)732例，占71.98%。見表5。

表4　河南省2009至2014年AEFI報告病例地區分布

表5　河南省2009至2014年AEFI臨床診斷分布　例

*:包含遲發性變態反應、休克樣綜合征、嘔吐至胃內容物反流窒息死亡等。

2.6轉歸報告的13 282例AEFI中，治愈或好轉13 140例，占98.93%；死亡60例，占0.45%；后遺癥27例，占0.20%；不詳55例，占0.41%。60例死亡病例中，異常反應死亡18例，偶合癥42例。

18例異常反應死亡，涉及8種疫苗，臨床診斷為過敏反應12例(過敏性休克5例，過敏性紫癜2例，喉頭水腫3例，遲發性變態反應2例)，卡介苗淋巴結炎2例，休克樣綜合征1例，全身播散性卡介苗感染1例，急性播散性腦脊髓炎1例，嘔吐致胃內容物反流窒息死亡1例。

3討論

接種疫苗是控制傳染病最有效的措施，但疫苗并不是絕對安全的，有時甚至會引發危及生命的嚴重異常反應。2013年深圳“康泰乙肝疫苗事件”發生后，社會和公眾對AEFI的關注度越來越高，因此讓更多的人正確認識AEFI顯得尤為必要。此外，開展AEFI常規監測、動態掌握AEFI發生情況和原因，有助于改進疫苗質量和提高預防接種服務質量，降低AEFI對免疫規劃工作的負面影響。

自2009年河南省全面運行AEFI監測系統以來，AEFI監測報告數量呈逐年增加的趨勢，特別是2010年《全國疑似預防接種異常反應監測方案》出臺后，河南省AEFI報告數量從2009年的242例增加到2014年的5 113例，監測系統敏感性和完整性不斷提高。2009至2014年共報告AEFI個案13 282例，年均報告發生率54.41/100萬劑，低于全國2012年監測報告發生率(217.10/100萬劑)[1]；嚴重AEFI報告發生率為1.46/100萬劑，略高于全國2012年水平(1.10/100萬劑)[1]，表明河南省監測系統敏感性尚低，需加強對非嚴重AEFI病例的發現和報告。

在所有AEFI中，報告最多的疫苗為吸附無細胞百白破疫苗，共4 070例，占30.64%，與此種疫苗特性和接種劑次有關，引起的主要臨床損害為發熱、紅腫和硬結。AEFI報告發生率最高的疫苗為7價肺炎疫苗(790.00/100萬劑)，可能和疫苗中肺炎鏈球菌莢膜多糖混合物有關。Mahajan等[3]研究發現2012年澳大利亞AEFI報告發生率最高的疫苗為肺炎結合疫苗，報告發生率為372.00/100萬劑。美國7價肺炎疫苗上市后2 a內安全性監測結果[4]顯示AEFI發生率為132.00/100萬劑，低于作者的研究結果。嚴重AEFI報告發生率最高的年份為2010年(3.14/100萬劑)，報告發生率最高的疫苗為麻疹疫苗(56.19/100萬劑)，可能與河南省2010年首次開展的8月齡～14周歲兒童麻疹疫苗強化免疫活動有關，部分地區禁忌證和慎用情況把握不嚴格，導致嚴重AEFI報告發生率偏高。2010年國內其他省份也有麻疹疫苗強化免疫后AEFI明顯增多或報告發生率升高的報道[5-6]。

AEFI臨床損害以發熱、局部紅腫和硬結等一過性一般反應為主(11 963例)，占90.07%；AEFI分類中異常反應1 017例，占7.66%。Thoon等[7]研究發現新加坡15.60%的兒童AEFI可能或確定和疫苗接種有關，高于作者的研究結果。在1 017例異常反應中，主要臨床損害為過敏反應性疾病，占71.98%，提示在接種時有必要嚴格把握接種禁忌，做好接種前預檢和緊急救護，尤其是過敏性休克和喉頭水腫等嚴重過敏反應。在報告的13 282例AEFI中，治愈或好轉13 140例，占98.93%，說明大多數AEFI病例病情較輕，多為一過性，絕大多數恢復良好；60例AEFI死亡病例中，異常反應死亡18例，偶合癥42例。汪志國等[8]通過研究2009至2012年江蘇省預防接種后死亡病例，發現18例AEFI死亡病例中只有1例屬于預防接種異常反應，異常反應死亡率低于該研究。

AEFI的發生是不可避免的，受種者體質狀況、疫苗特性、接種劑次數、接種實施情況等都是影響AEFI發生的因素。河南省較低的嚴重AEFI報告發生率加上較好的預后，初步提示河南省疫苗安全性良好。隨著中國擴大國家免疫規劃的進一步實施以及公眾對AEFI關注度的日益增加，減少AEFI尤其是嚴重AEFI的發生尤為必要。因此，規范預防接種行為，開展及時有效的AEFI監測，及時發現異常信號，做好嚴重AEFI調查診斷，及時向公眾發布相關信息尤為關鍵。

參考文獻

[1]武文娣,劉大衛,李克莉,等.中國2012年疑似預防接種異常反應監測數據分析[J].中國疫苗和免疫,2014,20(1):1

[2]張英潔,張偉燕,宋立志,等.山東省2011年疑似預防接種異常反應監測分析[J].中國疫苗和免疫,2013,19(1):57

[3]MAHAJAN D,DEY A,COOK J,et al.Surveillance of adverse events following immunization in Australia,2012[J].Commun Dis Intell Q Rep,2014,38(3):e232

[4]WISE RP,ISKANDER J,PRATT RD,et al.Postlicensure safety surveillance for 7-valent pneumococcal conjugate vaccine[J].JAMA,2004,292(14):1702

[5]曾雪霞,陳少明,莫少雄,等.海南省2010年麻疹疫苗強化免疫活動AEFI監測與處置[J].中國熱帶醫學,2012,12(5):552

[6]凌羅亞,胡昱,陳恩富,等.浙江省2010年麻疹-流行性腮腺炎聯合減毒活疫苗強化免疫疑似預防接種異常反應監測分析[J].中國疫苗和免疫,2011,17(4):357

[7]THOON KC,SOH SB,LIEW WK,et al.Active surveillance of adverse events following childhood immunization in Singapore[J].Vaccine,2014,32(39):5000

[8]汪志國,張晉琳,馬福寶.2009-2012年江蘇省預防接種后死亡病例病因分析[J].中華預防醫學雜志,2014,48(6):532

中圖分類號R186.3

#通信作者，男，1976年3月生，本科，副主任醫師，研究方向：疫苗可預防疾病的流行病學，E-mail: henan_epi2@163.com

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.02.030