右美托咪定對ICU患者血糖以及激素水平的影響

殷惠美 于婷 阿布都力·烏拉孜哈力 羅海光 于湘友

1.新疆維吾爾自治區博州人民醫院重癥醫學科，新疆博樂833400；2.新疆醫科大學第一附屬醫院重癥醫學科，新疆烏魯木齊830000

右美托咪定對ICU患者血糖以及激素水平的影響

殷惠美1于婷1阿布都力·烏拉孜哈力1羅海光1于湘友2

1.新疆維吾爾自治區博州人民醫院重癥醫學科，新疆博樂833400；2.新疆醫科大學第一附屬醫院重癥醫學科，新疆烏魯木齊830000

目的探討右美托咪定對ICU患者血糖以及激素水平的影響。方法選擇ICU患者60例為研究對象，按照入院單雙號分為研究組和對照組各30例。對照組給予常規治療，研究組在常規治療基礎上給予右美托咪定治療。比較兩組患者血糖及激素水平。結果研究組在治療后具有較好的鎮靜效果（P＜0.01）；治療后各個時間段，研究組鎮靜評分均顯著高于對照組（P＜0.01）。研究組4 h、8 h、12 h血糖顯著升高，在治療24 h時會下降至正常水平（P＜0.01）；對照組治療前后血糖變化不明顯（P＞0.05）。兩組在4 h、8 h、12 h、24 h時血糖存在顯著差異（P＜0.01），在24 h時研究組顯著低于對照組（P＜0.01）。研究組治療24 h時ACTH、C-P、INS水平與治療前比較有顯著差異（P＜0.01）。兩組治療后ACTH、C-P、COR及INS比較差異有統計學意義（P＜0.01）。結論右美托咪定用于非糖尿病ICU患者的治療具有較好的鎮靜作用，患者在用藥期間血糖有所升高，因此在用藥過程中，應注意監測患者血糖變化。

右美托咪定；重癥監護；血糖；激素

ICU患者因病情危重，常常需要各種有創操作，侵入性操作等，因病情危重，疼痛、躁動、恐懼均增加治療難度，增加患者心肺負擔，導致內分泌調節失衡，其中包括糖代謝異常，進一步加重患者病情。另外，重癥患者因各種創傷應激反應等，也會出現糖代謝紊亂，血糖升高。右美托咪定是一種α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮靜鎮痛的作用，與其他鎮靜劑不同的是，該藥產生的鎮靜作用更具有可喚醒性，具有更好的合作性［1，2］。右美托咪定具有抑制應激反應的作用，穩定應激情況下的血流動力學、血壓及心率。目前廣泛應用于ICU患者的鎮靜［3，4］。一方面其可通過抑制應激反應，減輕應激導致的糖代謝紊亂，另一方面，右美托咪定是一種選擇性α2腎上腺素受體激動劑，能夠激動胰島β細胞α2腎上腺素受體，抑制胰島素分泌，導致血糖升高。本研究選擇ICU患者60例為研究對象，研究右美托咪定在臨床應用中對ICU患者血糖的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7～12月在我院ICU住院治療的患者60例為研究對象。納入標準：手術、疾病、創傷等入住ICU治療；年齡18歲及以上；無糖尿病病史、肝病史、精神病史，家屬及患者知情同意。排除標準：近3個月使用糖皮質激素；患糖尿病者；年齡18歲以下者；對藥物過敏者；妊娠期、透析者；家屬或患者拒絕參與者。剔除標準：發生嚴重不良事件，需要停止治療者；因外因導致實驗室結果明顯異常者；未嚴格執行方案者；自行退出或死亡者。本研究經過醫院醫學倫理會同意。60例患者按照入院單雙號分為研究組和對照組各30例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別n性別（男/女）平均年齡（歲）平均體重（kg）APACHEⅡ評分（分）研究組對照組χ2/t值P 30 30 17/13 16/14 0.067＞0.05 64.1±10.4 63.8±9.8 0.115＞0.05 55.9±5.2 55.3±4.9 0.460＞0.05 13.1±2.9 13.3±3.1 0.258＞0.05

1.2 治療方法

研究組清晨8：00注射右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248，規格：2 mL：200μg）1μg/kg，10 min注入，然后以0.4μg/（kg·h）維持靜脈注入24 h。對照組采用同樣的方法注入生理鹽水，維持24 h。根據情況，如果患者收縮壓低于90mmHg或舒張壓低于50mmHg時，泵入多巴胺，維持收縮壓在90～140 mmHg、舒張壓在50～90 mmHg水平。

1.3 觀察指標

在注射前、用藥4 h、8 h、12 h、16 h、20 h及24 h后檢測患者血糖、Ramsay鎮靜評分等變化。Ramsay鎮靜評分：煩躁不安1分；清醒，安靜合作2分；嗜睡，對指令反應敏捷3分；淺睡眠狀態，可迅速喚醒4分；入睡，對呼叫反應遲鈍5分；深睡，對呼叫無反應6分。分別在注射前及用藥24 h后采集靜脈血檢測促腎上腺皮質激素（adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）、皮質醇（cortisol，COR）、胰島素（insulin，INS）、C肽（C-peptide，C-P）水平。促腎上腺皮質激素采用化學發光法檢測（DiaSorin S.p.A.提供試劑盒）；皮質醇采用Elisa方法檢測（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司供應試劑盒）；胰島素用Elisa方法檢測（上海研生實業有限公司供應試劑盒）；C肽用Elisa方法檢測（上海信裕生物科技有限公司供應試劑盒）。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行分析。計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，不同時間點比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時間點血糖變化

見表2。研究組4 h、8 h、12 h血糖顯著升高，在治療24 h時會下降至正常水平（P＜0.01）；對照組治療前后血糖變化不明顯（P＞0.05）。兩組在4 h、8 h、12 h、24 h時血糖存在顯著差異（P＜0.01），24 h時研究組顯著低于對照組（P＜0.01）。

2.2 用藥前后兩組患者ACTH、C-P、COR、INS水平變化

見表3。兩組治療前及治療24 h時ACTH均有顯著變化（P＜0.01），研究組C-P、INS水平與治療前比較有顯著差異（P＜0.01）。對照組治療后C-P、COR、INS水平與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后ACTH、C-P、COR及INS比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.3 兩組鎮靜效果比較

見表4。研究組在治療后具有較好的鎮靜效果（P＜0.01）；治療后各個時間段，研究組鎮靜評分均顯著高于對照組（P＜0.01）。

表2 兩組不同時間點血糖變化（±s，mmol/L）

表2 兩組不同時間點血糖變化（±s，mmol/L）

組別n用藥前4 h 8 h 12 h 16 h 20 h 24 h F值P研究組對照組t值P 30 30 8.1±2.5 8.3±2.3 0.323＞0.05 10.3±3.2 8.3±2.1 2.862＜0.01 12.4±3.7 8.1±2.3 5.406＜0.01 12.6±3.3 7.4±1.9 7.480＜0.01 8.5±2.3 8.5±1.9 0 1.000 8.6±2.1 9.3±4.2 0.817＞0.05 6.5±1.9 7.9±2.0 2.780＜0.01 20.206 1.626＜0.01＞0.05

3 討論

ICU患者因病情重，常存在不同程度的焦慮、煩躁等，加上侵襲性操作，患者疼痛、躁動不安、意識障礙、恐懼不利于治療及護理，為了提高患者舒適感，減少焦慮、煩躁情況，便于更好地治療及護理，常常需要真經治療。理想的鎮靜方法應該是安全、有效、消退快、費用低、副作用少等。目前苯二氮類及丙泊酚是ICU常用的鎮靜藥物。丙泊酚是靜脈短小麻醉藥，具有起效快、代謝快、體內不蓄積等優點，患者蘇醒快，后遺癥較少。但有研究顯示丙泊酚有導致過度鎮靜的可能性，也會增加譫妄的機率。右美托咪定具有鎮靜、鎮痛及抗焦慮的作用，另外，右美托咪定的鎮靜作用，具有可喚醒性［5，6］。在本次研究中，患者使用右美托咪定后，其鎮靜評分顯著提高，說明其有明顯的鎮靜效果。

ICU患者因疼痛、躁動、意識障礙、恐懼、焦慮等，增加耗氧量，增加心肺負擔，導致神經-內分泌-免疫調節失衡，糖代謝紊亂。右美托咪定是比較理想的ICU患者鎮靜藥物。但是，右美托咪定可選擇性與α受體結合發作用，促進糖原分解，感染INS分泌，導致高血糖的發生［7-9］。因此，一方面，右美托咪定鎮靜作用能夠改善神經-內分泌-免疫調節失衡，減少血糖升高的發生，另一方面，其本身又可導致高血糖的發生［10，11］。在本次研究中，使用4 h時，患者的血糖是升高的，并且一直維持在較高水平，但是在24 h停藥時，其血糖水平顯著低于對照組，說明在使用過程中，其升高血糖的作用大于降血糖作用，但是在鎮靜24 h時，因其顯著的鎮靜、鎮痛、抗焦慮等作用，抗神經-內分泌-免疫調節失衡，顯著緩解患者因應激導致的血糖升高情況，血糖甚至降至正常水平［12，13］。應激情況下促腎上腺皮質激素（adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）顯著升高，在本次研究中，可見右美托咪定能夠顯著改善患者的應激反應程度，降低應激反應。血漿C肽（connecting peptide，C-P）是胰島β細胞的分泌產物，與胰島素有一個共同的前體胰島素原［14，15］。一個分子的胰島素原經酶切后，裂解成一個分子的胰島素和一個分子的C肽，其下降也提示胰島素分泌減少。本研究中也顯示，使用右美托咪定后患者INS水平也下降，可能是導致患者治療過程中血糖升高的原因。

表3 用藥前后兩組患者ACTH、C-P、COR、INS水平變化（±s，n=30）

表3 用藥前后兩組患者ACTH、C-P、COR、INS水平變化（±s，n=30）

組別ACTH（pg/mL）C-P（pmol/mL）COR（nmol/L）INS（μU/mL）研究組用藥前24 h t值P對照組用藥前24 h t值P t24h值P24 h 24.7±6.1 47.4±10.3 10.386＜0.01 23.9±7.0 104.1±36.2 20.040＜0.01 8.251＜0.01 4.2±1.0 2.8±0.7 6.282＜0.01 4.3±1.1 4.6±1.2 1.009＞0.05 7.097＜0.01 23.3±4.5 21.7±6.2 1.144＞0.05 21.4±6.7 18.3±5.3 1.988＞0.05 2.283＜0.01 22.3±6.8 7.7±5.4 9.209＜0.01 24.3±7.3 24.5±7.1 0.108＞0.05 10.316＜0.01

表4 兩組鎮靜效果比較（±s，分）

表4 兩組鎮靜效果比較（±s，分）

組別n 用藥前4 h 8 h 12 h 16 h 20 h 24 h F值P研究組對照組t值P 30 30 1.4±0.3 1.3±0.4 1.095＞0.05 4.1±0.6 1.4±0.3 22.045＜0.01 4.6±0.7 1.5±0.4 21.060＜0.01 4.4±0.7 1.4±0.4 20.381＜0.01 4.2±0.8 1.3±0.4 17.759＜0.01 4.4±0.9 1.3±0.4 17.240＜0.01 4.4±1.0 1.4±0.4 12.256＜0.01 68.686 1.224＜0.01＞0.05

綜上所述，ICU患者使用右美托咪定具有較好的鎮靜效果，患者在用藥期間血糖有所升高，因此在用藥過程中，應注意監測患者血糖變化，避免高血糖對患者造成損害，但是治療24 h時，血糖不會持續升高，說明其相對安全。

［1］李雪莉，黎洪林.右美托咪定對體外循環患者圍術期腦功能保護作用的系統評價［J］.中國當代醫藥，2016，23（1）：11-16.

［2］李國蘭，武偉，賀昌林.右美托咪定在腦出血術后患者的鎮靜效果及安全性評價［J］.中國臨床藥理學雜志，2016，32（1）：9-11.

［3］楊芳，向林，張毅，等.右美托咪定在重癥急性胰腺炎機械通氣患者鎮靜中的應用［J］.中國醫藥，2016，11（1）：72-75.

［4］齊艷艷，姚翔燕，張貝貝，等.右美托咪定減輕急腹癥合并感染性休克患者全麻蘇醒期躁動的效果［J］.江蘇醫藥，2016，42（1）：71-73.

［5］汝建芬.右美托咪定對小兒七氟醚麻醉蘇醒期躁動的預防價值探討［J］.醫學理論與實踐，2015，28（24）：3377-3378.

［6］賈繼娥，陳佳瑤，李文獻.右旋美托咪定對小兒七氟醚麻醉后蘇醒期躁動的影響［J］.復旦學報：醫學版，2012，39（3）：293-296.

［7］盧勝海，肖仲祥.右美托咪定預防小兒七氟醚麻醉蘇醒期躁動的Meta分析［J］.中華全科醫學，2014，12（2）：267-269.

［8］韓琪，張月明.右美托咪定對婦科腹腔鏡手術圍術期病人TNF-α和IL-6的影響［J］.青島大學醫學院學報，2015，59（6）：692-694.

［9］侯鐵軍，陳繼恩，陳沛華，等.鹽酸右旋美托咪定對全身麻醉手術患者心血管系統穩定性的影響［J］.中國藥物經濟學，2015，9（12）：24-26.

［10］陳平，衡壘.右美托咪定聯合舒芬太尼對全麻下行乳腺癌手術患者術后疼痛的影響［J］.川北醫學院學報，2015，30（6）：803-806.

［11］柳青，李伯恩，何先弟.右美托咪定在急性呼吸窘迫綜合征患者鎮靜治療中的療效觀察［J］.中華全科醫學，2015，13（12）：1926-1928.

［12］陳大廣，張捷，彭海燕，等.右美托咪定對肺癌根治術患者全麻蘇醒期躁動及血流動力學的影響［J］.黑龍江醫學，2015，39（12）：1340-1341.

［13］袁鵬.不同劑量右美托咪定對腹部手術患者血糖濃度和心率的影響［J］.重慶醫學，2015，44（9）：1263-1265.

［14］趙惠君，李靜，王愛忠.右美托咪定對2型糖尿病患者圍術期血糖、血漿皮質醇和腎上腺素的影響［J］.中國醫學創新，2011，8（14）：10-11.

［15］楊詠.右美托咪定用于腹腔鏡膽囊切除術對血糖、胰島素、生長激素的影響［J］.中國現代醫藥雜志，2011，13（12）：76-77.

The effect of dexmedetom idine on blood glucose and hormone levels of patients in ICU

YIN Huimei1YU Ting1ABUDULI·Wulazihali1LUO Haiguang1YU Xiangyou2
1.ICU，the People's Hospital of Bozhou in the Xinjiang Uygur Autonomous Region，Bole 833400，China；2.ICU，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830000，China

Objective To discuss the effect of dexmedetomidine on blood glucose and hormone levels of patients in ICU.M ethods A total of 60 cases in ICU were selected and divided into study group（30 cases）and control group（30 cases）according to hospital admission order.Study group was treated with dexmedetomidine based on conventional therapy，and control group was treated with conventional therapy.The effect of dexmedetomidine on blood glucose and hormone levels of two groups were compared.Results After treatment，sedative effect of study group was better than control group（P＜0.01）；Each time period after treatment，ramsay score of study group was higher than control group（P＜0.01）.Blood sugar levels of study group at 4 h，8 h，12 h were higher，and at 24 h returned to normal（P＜0.01）；There was no significant difference of blood sugar levels in control group before and after treatment（P＞0.05）.There was significant difference of blood sugar levels between the two groups at4 h，8 h，12 h（P＜0.01）；And at 24 h，blood sugar levelof study group was lower than control group（P＜0.01）.Therewas significant difference of ACTH，C-P，INS in study group after 24 h of treatment compared with that before treatment（P＜0.01）；ACTH，C-P，COR and INS of two groups showed significant difference after treatment（P＜0.01）.Conclusion Dexmedetomidine for patients in ICU shows good sedative effect，but blood sugar increases during themedication，so in the course ofmedication，we should pay attention tomonitor the change of blood glucose.

Dexmedetomidine；ICU；Blood glucose；Hormone

R614

A

1673-9701（2016）18-0020-03

2016-03-17）