芪葉保肝飲治療酒精性肝病的遠期療效隨訪

牛春紅　劉斌焰　邢艷霞

(大同大學醫學院，山西　大同　037009)

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芪葉保肝飲治療酒精性肝病的遠期療效隨訪

牛春紅劉斌焰邢艷霞

(大同大學醫學院，山西大同037009)

〔摘要〕目的觀察服用芪葉保肝飲治療有效的酒精性肝病患者的遠期預后情況。方法招募100例酒精性肝病患者，服用芪葉保肝飲，每日一劑，分早晚兩次服用，3個月為1個療程，連續服用2個療程，用藥結束后，經臨床評價有效87例，繼續進行6個月的隨訪，隨訪期間每月電話與患者及家屬溝通一次，了解患者的癥狀和飲酒情況，并囑家屬督促患者戒酒，在用藥前、用藥結束時及用藥結束后第6個月，檢查患者肝功能、血脂及血清轉化生長因子(TGF)β、白細胞介素(IL)-6和IL-8的水平。結果芪葉保肝飲可明顯改善酒精性肝病患者的肝功能，降低血脂水平和血清TGFβ、IL-6和IL-8的水平。遠期隨訪，戒酒依從性較好的患者預后相對較好。結論芪葉保肝飲治療酒精性肝病有較好的應用前景，但酒精性肝病患者的遠期預后效果在一定程度上受患者自身是否戒酒、生活方式是否健康等的影響。

〔關鍵詞〕芪葉保肝飲；酒精性肝病；遠期預后

酒精性肝病是由于長期、大量飲酒而引起的肝臟中毒性疾病〔1〕。近年來，隨著人民生活水平的提高以及社會交往的擴大，酒作為社交的媒介消費日漸增多，我國酒精性肝病的發病率也隨之增加，成為次于病毒性肝炎的第二大肝病〔2～5〕。在驗證了黃芪、松葉等對實驗性肝損傷具有保護作用的基礎上〔6〕，我們采用正北芪、松葉、橘葉、竹葉、枸杞和蘆根為組方的芪葉保肝飲治療酒精性肝病取得了較好的療效。

1資料與方法

1.1一般資料2013年7月至2014年6月期間，共招募100例酒精性肝病患者，芪葉保肝飲組完成試驗數95例，脫落4例，剔除1例，男90例，女5例，年齡35～69〔平均(55±7.95)〕歲，飲酒量(折合乙醇量)50～300 g/d，飲酒年限5～30〔平均(13.73±6.06)〕年，臨床診斷為酒精性脂肪肝66例，酒精性肝炎9例，酒精性肝硬化20例。酒精性肝病的診斷參照中華醫學會肝病學分會酒精性肝病學組2006年2月修訂的《酒精性肝病診療指南》中推薦的酒精性肝病臨床診斷標準〔7〕：①有長期飲酒史，一般超過5年，折合酒精量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d；或2 w內有大量飲酒史，折合酒精量>80 g/d。②臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹痛，食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等。③血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、總膽紅素(TBil)、凝血酶原時間和平均紅細胞容積(MCV)等指標升高，禁酒后這些指標可明顯下降，通常4 w內基本恢復正常，AST/ALT >2，有助于診斷。④肝臟B超或CT檢查有典型表現。⑤排除嗜肝病毒的感染、藥物和中毒性肝損傷等。

所有入組者均經研究者診斷確診且為已強行戒酒的酒精性肝病患者，治療期間可配合治療方案并戒酒，可與研究者進行自由的溝通，無語言和表達障礙，無精神神經、心腦血管等系統的疾病。入組前所有受試者均簽署書面的知情同意書。排除妊娠或哺乳期婦女、有多種藥物過敏史或可能對試驗用藥過敏的患者、合并乙肝、丙肝等肝臟疾病或入組后需合并使用保肝藥物的患者以及入組前3個月參加過其他臨床試驗者。

1.2研究方法入組的受試者口服芪葉保肝飲，組方為：正北芪20 g、枸杞15 g、松葉12 g、橘葉6 g、竹葉6 g和蘆根6 g，水煎至200 ml，每日一劑，每次100 ml，分早晚于飯前服用，3個月為1個療程，連續服用2個療程。用藥結束后，進行療效判定。療效判定標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年版)〔8〕確定治愈、顯效、有效及無效4個級別。治愈率+顯效率+有效率=總有效率。

1.3隨訪療效判定有效的患者，繼續進行6個月的電話隨訪。隨訪期間，每月電話與患者及家屬溝通一次，每次15～20 min，電話隨訪內容包括：了解上次隨訪至今患者是否一直戒酒，合理飲食、正常社會交往等執行情況，針對存在的各種不健康的生活方式進行干預，督促患者嚴格戒酒、合理飲食、按時復查、保持良好的社交狀態。

1.4觀察指標在用藥前、用藥結束時及用藥結束后第6個月隨訪時，檢查患者肝功能、血脂及血清轉化生長因子(TGF)-β、白細胞介素(IL)-6和IL-8的水平。

1.5統計學分析采用SPSS11.0版進行t及χ2檢驗。

2結果

2.1總有效率完成臨床試驗的95例患者中，治愈24例，顯效39例，有效24例，無效8例，總有效率91.58%。

2.2療效隨訪結果對治愈有效的87例患者繼續進行隨訪，在隨訪的第6個月末，失訪5例，接受隨訪的82例患者中，嚴格戒酒、合理飲食并保持健康生活方式者62例(75.6%)，復飲者20例(24.4%)。

2.3不良反應隨訪結果用藥結束時患者的乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、肝區疼痛、黃疸及肝脾腫大等癥狀與給藥前比較均有明顯的改善作用(P<0.05)。用藥結束后6個月隨訪時上述臨床癥狀與治療結束時比較無明顯差異。在用藥前、用藥結束時及用藥結束后第6個月隨訪時，患者的肝功能(ALT、AST、TBil、GGT)變化如下：治療結束時肝功能明顯改善，治療結束后6個月，戒酒者肝功能仍較治療前明顯改善，復飲者肝功能再次惡化。治療結束時低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)明顯較治療前改善(P<0.05)，隨訪治療結束后6個月，戒酒者LDL、TC、TG仍較治療前改善明顯(P<0.05)，但復飲者LDL、TC、TG恢復至治療前水平(P>0.05)。見表1。

2.4患者各時點血清TGF-β、IL-6、IL-8水平比較患者用藥結束時的血清TGF-β、IL-6及IL-8較用藥前均有明顯改善(P<0.05)；用藥結束后6個月，戒酒者的三項指標較為穩定，較用藥前依然有明顯改善(P<0.05)，但復飲者的三項指標再次升高，較用藥前無明顯改善(P>0.05)。見表2。

表1　患者各時點肝功能、血脂水平±s)

與治療前比較:1)P<0.05，下表同

表2　患者各時間點血清TGF-β、IL-6和IL-8水平

3討論

酒精性肝病的發生與乙醇及其代謝產物的毒性作用、脂質過氧化、炎癥介質、細胞因子、內毒素、肝臟纖維化及免疫調節紊亂等有關〔9〕。IL-6和IL-8既是免疫調節因子，又是炎性介質，可通過自分泌和旁分泌作用于組織細胞，刺激細胞生長，促進細胞外基質增生，參與炎癥反應。IL-6、IL-8和TNF-β與酒精誘導的肝纖維化的程度呈正相關。酒精性肝病的治療主要是采用戒酒、增加營養、體育鍛煉等綜合手段，藥物治療大多處于試驗階段〔10,11〕。中藥配伍是方劑的“靈魂”，配伍可以發揮治療主病或主癥的作用，所以配伍決定治療疾病的主要功效。中醫學認為，肝藏血，主疏泄，肝以血為本，以氣為用，體陰而用陽；肝失疏泄及藏血功能不足，是肝功能和病理變化的基礎。肝失疏泄、脾失健運致肝脾不和、痰濕內阻是酒精性脂肪肝的主要病機，疏肝理氣、健脾化痰是酒精性脂肪肝的重要治法。芪葉保肝飲中正北芪升陽固表的功效,是中醫扶正藥物之一，健脾益氣、利水滲濕,以固其本為君藥。松葉清熱解毒、利濕祛痰和枸杞升發陽氣，補養肝血，條達肝氣，養血柔肝為臣藥。竹葉疏肝氣、養肝血，入肝膽經和橘葉疏肝解郁，透邪外出為佐藥。蘆根養陰、清熱、利尿和解毒為使藥。幾藥配伍既養肝體又助肝用，符合肝臟的生理特點。中醫中藥治療肝病的一個重要論點是免疫調控作用、扶正固本和抗炎等，在提高免疫和扶正固本方面黃芪是首選，枸杞是次選。松葉具有免疫調控、抗炎和抗病毒作用，其作用強度在28味高效藥物中位居第三位。山西恒山馬尾松葉資源豐富，采集方便，松葉作為一種天然植物藥有著廣闊的應用前景。黃芪、枸杞、橘葉、竹葉和松葉無論從祖國醫學傳統用藥還是從現代藥理學研究以及近年來的臨床應用，均顯示出良好的保護肝臟作用，芪葉保肝飲是有很大發展潛力的中藥復方之一。我們對黃芪、枸杞及松葉的提取物進行了系統的臨床前研究，研究結果顯示上述提取物對于肝損傷均有一定的保護作用。基于前期的研究結果，我們采用正北芪、枸杞、松葉、橘葉、竹葉和蘆根組成的芪葉保肝飲治療酒精性肝病取得了較好的治療效果。酒精性肝病患者服用芪葉保肝飲治療6個月后，肝功能各項指標均有一定程度的恢復，血脂水平降低，TGF-β、IL-6和IL-8的水平降低，臨床評價總體有效率達到91.58%，顯示出較好的應用前景。對于用藥有效的患者繼續隨訪6個月發現，酒精性肝病患者的遠期預后效果在一定程度上受患者自身是否戒酒、生活方式是否健康等的影響。

4參考文獻

1陳希陶.肝炎大典〔M〕.天津:天津科學技術出版社,1995:1405-6.

2王秀珍,周菊.電話隨訪對酒精性肝病患者出院后遵醫行為的影響〔J〕.當代護士(中旬刊),2012;11:120-1.

3孔祥民,李大光,陳勃,等.酒精性肝病患者血清TGF-β、IL-6和IL-8水平及臨床意義〔J〕.中國實驗診斷學,2013;7:1233-44.

4葉永安，田德錄.中醫藥治療酒精性肝病研究思路探討〔J〕.中國中醫藥信息雜志,1996；3(11)：12-3.

5魯曉嵐,陶明,羅金燕,等.飲酒與肝病流行病學調查〔J〕.中華肝臟病雜志,2002;10(6):68-9.

6牛春紅,劉斌焰,邢雁霞等.黃芪多糖對四氯化碳肝損傷保護的影響〔J〕.中國醫學工程，2012;20(3):38-9.

7葉永安,田德錄.中醫藥治療酒精性肝病研究思路探討〔J〕.中國中醫藥信息雜志,1996;3(11):12-3.

8國家藥品食品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則〔J〕.北京:中國醫藥科技出版社,2002.

9江正輝,王泰齡.酒精性肝病〔M〕.北京:中國醫藥科技出版社,2000:72.

10戴寧.藥物治療酒精性肝病的實驗研究進展〔J〕.國外醫學消化系分冊,1999;18(2)：92.

11宋蕊.酒精性肝病的臨床診治進展〔J〕.中國臨床醫生,2012；4(40)：27-30.

〔2015-12-09修回〕

(編輯曹夢園)

〔中圖分類號〕R575.1；R289.5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1382-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.046

基金項目：山西省科學技術發展計劃項目(No.20130313017-1)

·消化、呼吸系統疾病·

第一作者：牛春紅(1973-)，女，碩士，副教授，主要從事芪葉保肝飲對酒精性肝病的保護作用研究。