法舒地爾治療特發性肺纖維化相關性肺高壓的研究

【摘要】目的：特發性肺纖維化相關性肺高壓預后不佳，治療乏術。本研究對ROCK拮抗劑法舒地爾在其治療中發揮的作用進行了臨床研究。方法：對40名入選的特發性肺纖維化相關性肺高壓患者分為兩組，分別接受普通抗纖維化治療及普通抗纖維化治療基礎上加用法舒地爾治療，2周后檢測肺動脈壓力、6分鐘步行距離的改善情況及患者血氣分析結果。結果：與對照組相比，法舒地爾組肺動脈壓力降低，同時6分鐘步行距離提高，其差異均具有統計學意義。結論：法舒地爾可降低肺動脈壓力，提高運動耐量，改善氧和的作用，因此在特發性肺纖維化相關性肺高壓中具有良好的治療作用。

【關鍵詞】特發性肺纖維化；肺高壓；法舒地爾

肺高壓（pulmonary hypertension，PH）是在一系列肺血管結構及功能改變的基礎上發生了血流動力學異常而導致的臨床綜合征。特發性肺纖維化（Idiopathicpulmonary fibrosis，IPF）是一種不明原因的彌漫性肺實質性疾病（DPLD），預后兇險。目前研究認為包括IPF是導致PH主要原因之一，同時，PH作為IPF的一種并發癥，是影響IPF患者預后的重要因素之一，因此有效地延緩及預防PH的進展對于提高IPF患者的生存率具有重要的意義。

法舒地爾是目前己用于臨床的Rho激酶拮抗劑，目前基礎及臨床研究均證實法舒地爾可有效用于肺動脈高壓的治療。但法舒地爾是否可用于特發性肺纖維化相關性肺高壓目前仍缺乏相關臨床研究。因此本研究通過臨床應用以證實法舒地爾在IPF相關性PH中的應用價值。

1研究方法

1.1患者的篩選

本實驗入選了2015年1月到2015年12月在南京鼓樓醫院治療的肺纖維化患者，患者均經典型高分辨率CT影像學表現確診為IPF，并通過超聲心動圖篩選出其中存在中度肺動脈高壓的患者，并排除高齡（>70歲）及存在嚴重心肺疾病或其他可能對肺高壓進展存在影響的基礎疾病，最終篩選出50例進入本實驗研究。

1.2分組及治療方法

入院的50例患者隨機分為兩組，對照組給予乙酰半胱氨酸0.6g tid抗纖維化治療，而法舒地爾組患者在上述抗纖維化治療基礎上給予法舒地爾治療，治療劑量30mg bid，2周后進行觀察指標進行對比研究。

1.3觀察研究指標

（1）超聲心動圖是一種有效且無創的PH診斷方法，主要通過測定三尖瓣返流速度的峰值來估計肺動脈壓力，在本研究中，超聲心動圖主要用于IPF相關性PH患者的治療前后肺動脈壓力的測定，為減少誤差，本研究在將由五位不同醫生對同一患者肺動脈壓力進行分別測定。

（2）6分鐘步行實驗可反映PH患者的運動耐量，是評估PH發生發展及評價其預后的重要指標，IPF患者合并PH后，步行距離會明顯降低。本研究應用6MWT作為評估IPF相關性PH患者治療后運動耐量的測定指標。本研究中，分別由三位醫生對同一患者分別進行測定。

1.4統計學方法

采用SPSS 15.0統計軟件對數據進行統計學處理，所有數據以均數±標準差（x+s），統計分析采用one-wayANOVA分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2研究結果

2.1患者一般資料

入選的患者男性為29人，女性為21人，平均年齡為53.45±12.31歲，入選本研究前均未接受過相關治療，隨機分組后對治療前的平均肺動脈壓進行測定，對照組及法舒地爾組分別為46±3mmHg及48±2mmHg，而治療前六分鐘步行距離對照組及法舒地爾組分別為363±17米及364±18米，組間差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2肺動脈壓力

本研究中，經過2周法舒地爾治療后，超聲心動圖測得的肺動脈壓力對照組為47±5mmHg，而法舒地爾組為40±3mmHg，組間差異具有統計學意義（P<0.05），同時法舒地爾組治療前后肺動脈壓力的差異具有統計學意義（P<0.05），而對照組則無統計學意義（P>0.05），從而證實法舒地爾可降低IPF相關性PH患者的肺動脈壓力。

2.3 6分鐘步行距離

2周治療后患者的6分鐘距離，對照組為365±20米，而法舒地爾組為410±18米，組問差異均具有統計學意義（P<0.05），同時法舒地爾組治療前后的結果具有統計學差異（P<0.05），對照組則無統計學差異（P>0.05），從而證實法舒地爾可提高IPF相關性PH患者的6分鐘步行距離，改善患者運動耐量。

3討論

IPF相關性PH的發病機制復雜，研究認為，肺組織纖維化區域內的肺毛細血管的阻塞及毛細血管床的破壞是IPF相關性PH發生的始動因素；而肺組織纖維化區域內異常血管的增生則進一步促進了其發生發展；而缺氧導致的內皮功能障礙及肺血管收縮重構也在IPF相關性PH的發生發展中發揮著重要作用；由于相關機制尚未完全完全闡明。因此，目前IPF相關性PH治療乏術。目前的研究熱點是相關的靶向治療方法，主要集中在前列環素（Prostacyclin），磷酸二酯酶-5抑制劑（PDE-5 inhibitor）及內皮素受體拮抗劑這三種靶向治療藥物方面。但這些藥物價格昂貴，部分藥物存在不可耐受的副反應，同時其用于IPF相關性PH的確切臨床效果仍具有較大爭議。

本研究中，在中度IPF相關性PH患者中，運用法舒地爾治療2周后，與對照組相比，患者的肺動脈壓力明顯降低，運動耐量也明顯提高，同時運動耐量明顯改善，因此可用于IPF相關性PH的治療。本實驗的入選患者數量較少，且均為中度肺高壓患者，同時只對短期治療效果進行了觀察，因此其研究意義仍有其局限性，在進一步的臨床研究中，我們將進一步入選更多不同嚴重程度的患者，同時對法舒地爾長期治療效果進行進一步觀察，從而為法舒地爾在IPF相關性PH中的臨床應用及推廣提供依據。

參考文獻

[1]宋潔梅，溫小安，孫宏斌.肺動脈高壓發生機制及治療藥物的研究進展[J].中國藥科大學學報，2013（01）.