鼻咽癌CT表現與nm23-H1蛋白表達水平的關系

王樂秋，張瑞迪，隋萍萍，蔡勝艷,李麗娟

牡丹江醫學院紅旗醫院 a.耳鼻咽喉科；b.社區衛生服務中心；c.放射科,黑龍江 牡丹江 157011

0 前言

鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）是發病率居首位的頭頸部惡性腫瘤，具有高度的侵襲性和轉移性，好發于中國南部，特別是廣東，為世界發病率最高的地區[1]。CT掃描能夠準確判斷NPC病變部位和累及的范圍。許多研究表明，nm23-H1表達異常與腫瘤轉移密切相關，但其與NPC的CT表現的關系在國內少見報道。為此,我們對nm23-H1蛋白表達情況與CT掃描癌組織侵襲程度的相關性進行了研究。現將研究結果報道如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

收集我院2008～2010年，經病理確診為鼻咽低分化鱗癌患者，活檢前64排螺旋CT檢查結果及活檢NPC組織標本62例。其中男性46例，女性16例，年齡38～64歲，平均年齡51歲。

1.2 64排螺旋CT掃描方法

采用Aquilion64排螺旋CT掃描機。掃描條件：120 kV，200 mAs，層厚 0.5 mm。62例患者均行橫斷掃描，從硬腭水平向上至鞍底平面，同時加掃頸部。層厚和層間距均為3 mm。根據64排CT所見鼻咽癌侵襲程度分為3組：① 局限于鼻咽腔8例，見圖1；② 侵襲咽旁間隙無骨質破壞組27例，見圖2；③ 侵襲顱底伴骨質破壞組27例，見圖3。

1.3 一般組織學處理

活檢標本均經10%福爾馬林常規固定、脫水、包埋，4 μm厚石蠟切片，經脫蠟、水化、3%H2O2處理。

1.4 主要試劑與方法

（1）主要試劑。本實驗采用鼠抗人nm23蛋白單克隆抗體及免疫組織化學SP配套試劑盒，均購自上海長島生物技術有限公司。

（2）免疫組化檢測。進行nm23-H1免疫組織化學染色（SP法）,操作步驟按說明書進行。已知陽性的乳腺癌組織切片標本為陽性對照，PBS代替一抗作為陰性對照。

1.5 結果判定

nm23-H1蛋白定位于細胞的胞漿或核周，呈棕黃色。根據陽性細胞數和顯色強弱分為：① 陰性（-）：nm23-H1陽性細胞＜10%；② 陽性（+）：nm23-H1陽性細胞11%～29%；③ 陽性（++）：nm23-H1陽性細胞30%～59%；④ 陽性（+++）：nm23-H1陽性細胞＞60%。

1.6 統計學處理

對NPC組織中nm23-H1蛋白的表達與其CT所示侵襲程度的關系，應用SPSS10.0系統軟件,采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果（表1）

表1 鼻咽癌組織中nm23-H1蛋白的表達與其CT侵襲程度的關系

由表1可以看出，隨CT侵襲程度的加深，NPC組織中nm23-H1蛋白的表達水平呈降低趨勢。

3 討論

惡性腫瘤侵襲程度的發生機制與多基因改變、多條信號轉導通路的參與、多種轉錄因子調控相關，其中nm23-H1蛋白與之密切相關。大多數文獻研究認為NPC是我國發病率、病死率較高的一種惡性腫瘤[2]。NPC作為低分化、高轉移的惡性腫瘤,其侵襲發生早而使患者預后較差。nm23-H1定位于染色體17q21.3，含有5個外顯子和4個內含子，由152個氨基酸組成，并含亮氨酸重復序列、α螺旋和堿性結構域[3]。nm23基因可由基因缺失及突變而失活，在肺癌、胃癌、卵巢癌等腫瘤中均有報道[4-6]，在神經母細胞瘤中，nm23-H1的亮氨酸拉鏈模序與轉移潛能增加直接相關[7]。nm23-H1作為腫瘤轉移抑制基因，因其表達產物核苷二磷酸激酶（NDPK）參與細胞的信號傳遞、微管組裝，從而可特異性地抑制腫瘤轉移[8]。因此，nm23-H1基因與腫瘤的生物學行為、預后等關系備受人們的關注。本研究結果顯示NPC組織中nm23-H1蛋白的表達水平與其CT顯示不同侵襲程度各組中差異有顯著性（P＜0.05）。提示，NPC組織中nm23-H1蛋白的表達水平隨其侵襲程度的加深而降低，呈負相關。其可能機制有3點：① nm23-H1蛋白在癌組織中表達量減少，從而影響核苷二磷酸激酶（Nucleoside Diphosphate Kinase，NDPK）的活性和功能，nm23 NDPK異常時，GTP（三磷酸鳥苷）合成減少，引起微管聚合受阻，進而導致紡錘體形成障礙而產生非整倍體細胞以及染色體畸變，同時破壞細胞正常形態結構，改變細胞的粘著和遷移能力，結果促進了NPC的發展以致使NPC侵襲程度加深導致其預后較差；② nm23 NDPK發生變化時,信號無法由細胞外傳至細胞內，引起細胞生長紊亂，從而促進NPC的發展以致使NPC侵襲程度加深導致其預后較差；③ nm23 NDPK異常時，可使細胞運動發生變化，引發NPC的轉移和浸潤。

綜上所述，隨著NPC發展和侵襲程度加深的發生，癌細胞抑癌蛋白nm23-H1的表達量減少，逐漸失去對癌細胞生長、轉移的抑制，從而使患者預后較差。NPC組織中nm23-H1蛋白表達水平與其CT所示不同侵襲程度密切相關，因此，nm23-H1蛋白的檢測，可作為NPC預后不良的標志。

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