康萊特注射液上市后臨床安全性醫院集中監測研究

王樂　陳晨　張洪峰　王朝宗　李曉翠

056001　河北省邯鄲市中心醫院藥學部

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·學術論壇·

康萊特注射液上市后臨床安全性醫院集中監測研究

王樂陳晨張洪峰王朝宗李曉翠

056001河北省邯鄲市中心醫院藥學部

【摘要】目的研究康萊特注射液不良反應的臨床表現及發生率。方法采用醫院集中監測法在同一時間段內，監測30家醫院的5000例應用康特萊注射液的患者，觀察藥品不良反應/事件發生情況。結果康萊特注射液不良反應/事件發生率為0.46%，屬A型不良反應；主要不良反應為惡心和靜脈炎。結論康萊特注射液不良反應屬偶見，安全性相對較高，醫院集中監測法是開展中藥注射劑上市后安全性再評價的適宜方法。

【關鍵詞】康萊特注射液；上市后安全性；醫院集中監測研究

隨著人口老齡化和環境污染的加劇，腫瘤已成為人類生存的威脅。抗腫瘤西藥種類較多，但是西藥在治療腫瘤的同時，也帶來很多毒副作用，給患者造成極大痛苦，嚴重影響患者的生活質量。中醫對于腫瘤的認識不同于現代醫學，在整體觀和辨證論治指導思想下的腫瘤個體化治療取得了令人矚目的成績，在對于放化療的減毒增效、增敏方面是有中西醫共識的。

康萊特注射液是由薏苡仁中提取的薏苡仁油研制成的輸液型抗癌乳劑，有效成分薏苡仁甘油三酯具有多種抗惡性腫瘤作用機制，抑制炎性因子分泌，阻止癌性惡液質發生發展,誘發腫瘤細胞凋亡，抑制細胞生長，抑制腫瘤血管生成，增強機體免疫功能，對化療藥物有增效減毒等作用[1-2]。文獻中已有康萊特不良反應的報道[3]，本研究應用醫院集中監測法[4-5]試圖較全面分析康萊特注射液上市后的安全性。

1對象與方法

1.1對象

本研究共納入12個省30家醫院參與安全性研究監測。時間為2013年8月～2014年5月。使用康萊特注射液的5130例住院腫瘤患者進入觀察，依從性差未能獲得用藥監測信息的130例被剔除，實際監測人數5000人。

1.2監測執行

以事先制定的監測研究方案為范版，對進行科研監測工作的醫院內臨床藥師規范化培訓。通過床旁指導用藥、定期巡訪方式對用藥患者進行用藥安全性監測。在發現不良反應后填寫《藥品不良反應/事件報告表》(國家食品藥品監督管理局格式范本)并逐級上報，科研團隊和醫院不良反應管理評價機構合作并統一進行不良反應關聯性評價。

《藥品不良反應/事件報告表》將關聯性評價分為肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價6項。實際工作中還有“不可能有關”項。將其中關聯性評價為肯定、很可能、可能的病例評定為不良反應病例。

1.3觀察項目

參照《世界衛生組織藥品不良反應術語集》，將藥品不良反應/事件分類按照累及的系統—器官分類。并進行頻次統計。并統計不良反應的對癥處理情況。

2結果

2.1藥品不良反應臨床表現和分布

參與監測的30家醫院共完成監測病例5000例，發生藥品不良反應23例，不良反應發生率0.46%。23例患者中有13例發生不良反應臨床表現2種。從表現上看屬A型不良反應。具體分布和表現見表1。

表1　康萊特注射液不良反應的臨床表現和分布情況

2.2不良反應的處理

4例(17.39%)無需處理即痊愈或好轉，13例(56.5%)僅需要減藥或停藥可痊愈或好轉。需要對癥處理的6例，占26.09%。康萊特注射液造成的不良反應相對輕微。見表2。

表2　康萊特注射液造成的不良反應處理情況

2.3轉歸及轉歸時間

康萊特注射液造成的發生的不良反應，全部痊愈，無后遺癥及死亡等嚴重事件。在1小時內好轉8例，占34.78%；1~8 小時好轉的10例，占43.48%；8~24 小時好轉3例，占13.04%；24小時以上好轉2例，占8.70%。

3討論

康萊特注射液上市至今，藥物不良反應偶有報道，檢索《中國知網》(2004年～2014年)、《萬方醫學網》(2004年～2008年)和維普資訊《中文科技期刊數據庫》(2004年～2008年)數據庫，以“康萊特”“不良反應”等為檢索詞進行檢索，共檢索到康萊特注射液不良反應報道20篇。主要不良反應為靜脈炎與靜脈血管硬化[6]，輕度靜脈炎的發生率為2.5%～13.5%[2]。其他不良反應個案報道有誘發急性心肌梗死、疼痛性休克、剝脫性皮炎、膽紅素升高、滲漏致皮膚腫脹、惡心嘔吐、藥疹等。雖然嚴重的不良反應少見，但針對不同人群用藥仍存在一定的安全性風險，應加強患者的用藥監測。

藥品的不良反應醫院集中檢測法，可能由臨床醫師、臨床藥師、研究者三種不同的資料收集者進行。臨床藥師為本次醫院集中監測康萊特注射液不良反應的主體人員。臨床藥師的參與對保證數據的真實性和準確性有很大的幫助。不良反應的相關性評價由臨床醫師、臨床藥師密切配合，并和醫院藥品不良反應管理評價機構溝通，和科研設計者共同分析，也保證了科研的準確性。

本研究由于樣本量有限，而且康萊特注射液的不良反應偶見，希望能通過更大的樣本和范圍更廣泛的檢測取得本藥品的更詳實數據，為臨床安全用藥提供更有力的依據。

參考文獻

[1]王紅艷,湯虹,吳育鋒,等. 康萊特在培美曲塞聯合順鉑治療晚期肺腺癌中的協同作用[J]. 中國醫藥導報,2016,13(2):138-141.

[2]景俊杰，李小玲，南月清. 康萊特注射液對腫瘤治療的作用研究進展[J]. 中國藥物與臨床, 2013, 13(11): 1447-1448.

[3]金火星，雷招寶. 康萊特注射液的不良反應與合理用藥建議[J]. 中成藥，2010, 32(3): 486-488.

[4]謝雁鳴，廖星，趙玉斌，等. 中藥上市后安全性醫院集中監測技術規范(征求意見稿)[J]. 2013, 38(18): 2919-2924.

[5]李學林，唐進法，孟菲，等. 10409例丹紅注射液上市后安全性醫院集中監測研究[J]. 中國中藥雜志，2011, 36(20): 2783-2785.

[6]孫茂，付希婧，高鵬. 康萊特注射液有效性、安全性及經濟性評價研究[J]. 中國藥物評價, 2013, 30(5): 313-320.

(本文編輯： 韓虹娟)

(上接本期第358頁)

上方加紫草10 g。在內服藥的同時堅持每周一次面膜治療，內服加外敷綜合治療兩月余，不僅皮疹消退，且膚色變白，面色紅潤，氣色轉佳。

按舌像在臨證診斷時不可或缺，舌像可以直觀準確反映人體的病態，通過舌像以窺人體整體的功能狀態，以期達到祛邪不傷正，標本兼顧的治療目的。該病人苔白膩，結合皮損表現以皮疹為主，疹出色紅，核心病機為痰熱互結，當以化痰散結、清熱解毒之品為主，方用夏枯草、浙貝母、皂角刺、貓爪草、白芥子以化痰散結，連翹、紫花地丁、野菊花、馬齒莧等清輕之品以清熱解毒而無苦寒敗胃之弊；同時該患者病久經年，皮損新舊相間，脈沉，舌質暗，月經將至，有氣滯血瘀、玄府郁閉的次要病機，故用生麻黃、白芥子、法半夏辛溫開通玄府，以走氣分；三棱、莪術破血行瘀以疏通血分，氣血條暢則邪自消散。病在顏面，用浮萍、僵蠶、蟬蛻引藥達病所，同時有輕清化濁之效。二診時加少量的大黃、芒硝既可通腑祛濁又活血而不傷正，配合僵蠶、蟬蛻有“升降散”之意，以調整全身氣機。后則憑舌脈加減，內外結合，綜合治療直至病愈。

[1]張介賓. 類經[M]. 北京:學苑出版社, 2005： 548-548.

[2]馬蒔. 黃帝內經素問注證發微[M]. 北京:人民衛生出版社, 1998： 21.

[3]霍曉玲. 從“郁”辨治痤瘡[J]. 湖南中醫雜志, 2013, 29(2): 7-8.

[4]王建青. “郁乃痤”發微[J]. 中國中醫基礎醫學雜志, 2014, 20(7): 993-994.

[5]陳若雨, 竇鵬. 淺析衛氣與痤瘡[J]. 河南中醫, 2015, 35(2): 224-225.

[6]吳謙. 醫宗金鑒[M]. 山西:山西科技出版社, 2011:610-611.

[7]丁旭, 劉瓦利, 許銑. 從“郁乃痤”探討痤瘡的辨病與辨證[J]. 北京中醫藥, 2009, 28(4): 273-275.

[8]聶有智, 王春勇. 痤瘡治療的臨床研究進展[J]. 中國麻風皮膚病雜志, 2008, (24): 57-58.

(本文編輯： 韓虹娟)

(收稿日期：2015-10-30) 2015-07-15)

【中圖分類號】R288

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.03.040

作者簡介：王樂(1981- )，女，本科，主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail:wanglemedical@126.com