膽紅素可預測糖尿病

高振宇，盧金淼

（1.蘇州衛生職業技術學院藥學院，江蘇蘇州215009；2.復旦大學附屬兒童醫院藥劑科，上海201102）

膽紅素可預測糖尿病

高振宇1，盧金淼2

（1.蘇州衛生職業技術學院藥學院，江蘇蘇州215009；2.復旦大學附屬兒童醫院藥劑科，上海201102）

牛黃是牛膽結石的干燥物，天然牛黃中的主要有效成分是膽紅素。糖尿病人的膽紅素水平，可能是其血糖改變的關鍵因素。一項新研究發現，糖尿病人的膽紅素水平可能是其血糖改變的關鍵因素。通常血糖波動可以誘發氧化應激。此項新研究對糖尿病病人的血糖變化與血清膽紅素水平和內源性抗氧化因子之間的關系進行研究。因此，膽紅素可能可以成為預測女性糖尿病病人血糖變化的更為簡便、更為快速的預測指標。

膽紅素；血糖監測；血糖變異；病因；高血糖

牛黃（Calculus bovis）是牛干燥的膽結石，在膽囊中產生的稱“膽黃”或“蛋黃”，在膽管中產生的的稱“管黃”，在肝管中產生的稱“肝黃”。牛黃完整者多呈卵形，質輕，表面金黃至黃褐色，細膩而有光澤。中醫學認為牛黃氣清香，味微苦而后甜，性涼。可用于解熱、解毒、定驚。內服治高熱神志昏迷、癲狂、小兒驚風、抽搐等癥，外用治咽喉腫痛、口瘡癰腫、療毒癥。由于天然牛黃很珍貴，其價格要高于黃金，現在大部分使用的是所謂人工牛黃。天然牛黃中的主要有效成分是膽紅素。近日，來自韓國的一項醫學研究顯示［1］，糖尿病人的膽紅素水平，可能是其血糖改變的關鍵因素。通常血糖波動可以誘發氧化應激。此項新研究對糖尿病病人的血糖變化與血清膽紅素水平和內源性抗氧化因子之間的關系進行研究。

1 糖尿病檢測現狀

高血糖是各種糖尿病必不可少的主要特征之一［2，3］。間歇性高血糖比持續性高血糖更加容易誘發氧化應激。因此，間歇性的高血糖被認為是糖尿病并發癥發生的機制之一。大量研究致力于研究血糖波動與糖尿病并發癥之間的聯系［4，5］。盡管血糖監測技術已經有很大的進步，目前仍然沒有一個簡便的臨床指標可以用于評估病人的血糖變化。連續血糖監測系統可以在一段時間內持續記錄病人血糖變化情況，但其費用昂貴，且使用不方便，不能在臨床上廣泛應用。因此，尋找更加優越的臨床監測指標用于預測血糖變化勢在必行。

2 血糖變化與血清膽紅素水平的相關性研究

此項新研究采用橫斷式研究設計，招募77名糖尿病人參與兩組臨床研究。研究時限從2008-2014年，采用連續血糖監測系統記錄每個病人的血糖變化情況，并對其與血清膽紅素水平之間的相關性進行分析。利用多元線性回歸分析法確定影響血清膽紅素水平和血糖變化的獨立因素。最后，研究結果顯示：年齡、體質指數和糖化血紅蛋白與血清膽紅素水平無顯著相關性，而女性病人的平均血糖波動幅度與膽紅素水平呈顯著正相關。多元線性回歸分析提示，膽紅素水平是女性病人平均血糖波動幅度的獨立預測因子。另外，研究也發現女性病人的血清1，5-脫水葡萄糖醇與膽紅素水平之間存在相關性。

目前，多數研究認為膽紅素不僅是內源性抗氧化因子，同時也是抗炎因子。血紅素加氧酶-1是一種氧化應激誘導性酶，能夠催化血紅素降解為一氧化碳、鐵離子、膽綠素。膽綠素進一步轉化為膽紅素。目前，已經有許多疾病模型研究顯示血紅素加氧酶-1具有保護性作用。另外，一系列針對血紅素加氧酶-1與糖尿病之間的關系研究顯示，血紅素加氧酶-1的升高與糖尿病的發生發展呈正相關［6，7］。血紅素加氧酶-1水平降低，氧化應激程度也減弱。因此，此項新研究推測血糖波動誘發的氧化應激激活了血紅素加氧酶-1酶鏈反應，最終合成膽紅素。此項新研究采用連續血糖監測系統記錄病人血糖變化情況，檢測影響血糖波動的多項指標，并對這些指標與膽紅素水平之間的相關性進行分析。

3 結語

此項新研究發現女性糖尿病病人的血清膽紅素水平與血糖變化呈正相關，這種相關性不受血清白蛋白、肝酶、平均血糖值的影響。因此，對于女性2型糖尿病病人，生理范圍內的膽紅素水平可能可以作為血糖波動的獨立預測因子。另外，在預測血糖變化的準確性方面，與胰島素缺乏和平均血糖相比，膽紅素水平更加有說服力。可以預見在不久的將來，膽紅素可以成為預測女性糖尿病病人血糖變化的更為簡便、更為快速的預測指標。

[1]Kim LK, Roh E, Kim MJ, et al. Serum bilirubin levels are positively associated with glycemic variability in women with type 2 diabetes[J]. Journal of diabetes investigation,2016.

[2]Nishimura T, Tanaka M, Sekioka R, et al. Serum bilirubin concentration is associated with eGFR and urinary albumin excretion in patients with type 1 diabetes mellitus[J].Journal of diabetes and its complications, 2015,29(8):1223-1227.

[3]Kim ES, Lee SW, Mo EY, et al. Inverse association between serum total bilirubin levels and diabetic peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes[J].Endocrine,2015,50(2):405-412.

[4]Kawamoto R, Ninomiya D, Hasegawa Y, et al. Mildly elevated serum total bilirubin levels are negatively associated with carotid atherosclerosis among elderly persons with type 2 diabetes[J].Clinical and experimental hypertension,2016,38(1):107-112.

[5]Sekioka R, Tanaka M, Nishimura T, et al. Serum total bilirubin concentration is negatively associated with increasing severity of retinopathy in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Journal of diabetes and its complications,2015,29(2):218-221.

[6]Chung JO, Cho DH, Chung DJ, et al. The duration of diabetes is inversely associated with the physiological serum bilirubin levels in patients with type 2 diabetes[J].Internal medicine,2015,54(2):141-146.

[7]Benton MC, Lea RA, Macartney-Coxson D, et al. Serum bilirubin concentration is modified by UGT1A1 haplotypes and influences risk of type-2 diabetes in the Norfolk Island genetic isolate[J].BMC genetics,2015,16(1):1-15.

Bilirubin can Predict Diabetes

Gao Zhen-yu1, Lu Jin-Miao2
(1.College of Pharmacy, Suzhou Health College, Jiangsu Suzhou 215009; 2.Children's Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 201102)

Bovine bezoar is dried gallstones, the main effective components in natural bezoar is bilirubin. The level of bilirubin in patients with diabetes may be the key factor in the change of blood glucose. A new study found that the level of bilirubin in patients with diabetes may be a key factor in their blood sugar changes. Usually, blood glucose fluctuations can induce oxidative stress. The new study was conducted to study the relationship between blood glucose level and serum bilirubin level and endogenous antioxidant factors in patients with diabetes mellitus. Therefore, bilirubin may be a more convenient and rapid predictor for predicting the change of blood glucose in female patients with diabetes.

Bilirubin; Blood glucose monitoring; Blood glucose variability; Etiology; Hyperglycemia; Insulin

TQ423

A

2096-0387（2016）04-0080-02

高振宇（1984-），男，江蘇蘇州人，碩士，講師，研究方向：藥理學。