碳酸鋰治療甲狀腺功能亢進的效果及安全性分析

宋玉香

[摘要] 目的 探討碳酸鋰治療甲狀腺功能亢進的效果及安全性。 方法 選取2013年8月～2015年6月在本院就診的35例甲狀腺功能亢進患者作為研究對象，給予碳酸鋰治療，分析其治療效果及不良反應發生情況。 結果 35例患者經碳酸鋰治療后的總有效率為91.4%。治療后的PAIU水平為（48.9±11.4）%，顯著高于治療前的（35.1±6.7）%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后的FT3、FT4水平顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療期間肝腎功能、血尿常規正常，無131I攝取高峰前移。 結論 碳酸鋰治療甲狀腺功能亢進效果顯著，安全性高，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 碳酸鋰；甲狀腺功能亢進；效果；安全性

[中圖分類號] R581.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（c）-0090-03

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of lithium carbonate in the treatment of hyperthyroidism. Methods 35 patients with hyperthyroidism from August 2013 to June 2015 in our hospital were selected as research objects.All patients were treated with lithium carbonate.The therapeutic effect and occurrence condition of adverse reaction was analyzed. Results The total effective rate after treatment of lithium carbonate was 91.4% among 35 patients.The level of PAIU after treatment was （48.9±11.4）%，which was higher than （35.1±6.7）% before treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of FT3 and FT4 after treatment was lower than that before treatment，with significant difference （P<0.05）.The hepatic and renal functions were normal as well as routine blood/urine tests during treatment.No 131I absorption peak was pulled forward. Conclusion Lithium carbonate obtains a remarkable effect on treating hyperthyroidism with high safety and without adverse reaction，which is worthy of further clinical research and extensive application.

[Key words] Lithium carbonate；Hyperthyroidism；Efficacy；Safety

甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢）是臨床常見的代謝亢進綜合征[1]，其發病率呈逐年增加趨勢。目前，治療甲亢多采用抗甲狀腺藥物。131I是臨床治療甲亢的首選方案，療效顯著，安全性高，但部分典型甲亢患者由于甲狀腺131I攝取率（PAIU）較低，無法采取131I治療[2]，此時鋰離子治療甲亢的作用日益突顯。碳酸鋰是治療甲亢的輔助用藥，可在一定程度上影響患者的甲狀腺功能。本研究選取本院的甲亢患者作為研究對象，給予碳酸鋰治療，探討其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年8月～2015年6月本院診治的35例甲亢患者作為研究對象，均經臨床癥狀、實驗室指標、影像學技術等診斷確診為甲亢[3]，其中男7例，女28例；年齡20～65歲，平均（41.3±6.3）歲。排除標準：合并嚴重器質性疾病及其他內分泌疾病者；妊娠期及哺乳期女性。本研究經本院醫學倫理委員會通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有入選患者先禁碘飲食1個月，治療前2周停止使用抗甲狀腺藥物，采用GNY-D型甲狀腺功能儀測定患者的PAIU含量，給予250 mg碳酸鋰（揚州制藥有限公司，批號：100224）口服，3次/d。連續用藥1周后，再對患者的PAIU水平進行檢測。待患者甲狀腺功能好轉后減少用藥劑量。

1.3 觀察指標

觀察患者的臨床治療效果，并測量治療前后的PAIU水平；采用放射免疫法（北方生物科技研究所）檢測患者的甲狀腺激素水平，包括血清游離甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4），并常規監測患者的肝腎功能、血尿常規變化，記錄患者的不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準[4]

治愈：臨床癥狀消失，甲狀腺腫、突眼等相關體征恢復正常，甲狀腺功能恢復正常；顯效：臨床癥狀基本消失，甲狀腺腫、突眼等相關體征顯著減輕，甲狀腺功能基本恢復；有效：臨床癥狀好轉，甲狀腺腫、突眼等相關體征減輕，甲狀腺功能改善；無效：臨床癥狀、體征無變化，甲狀腺功能未改變。

1.5 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

35例患者經碳酸鋰治療后，治愈5例，顯效11例，有效16例，無效3例。

2.2 治療前后PAIU水平的比較

治療后的PAIU水平為（48.9±11.4）%，顯著高于治療前的（35.1±6.7）%，差異有統計學意義（t=2.6341，P<0.05）。

2.3 治療前后甲狀腺激素水平的比較

治療后的FT3、FT4水平顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.4 不良反應發生情況

治療后患者的肝腎功能、血尿常規均正常，無131I攝取高峰前移，安全性高。

3 討論

甲亢是臨床常見的內分泌疾病，好發于成年女性。導致甲亢的因素較多，包括Graves病、橋本甲狀腺炎、醫源性甲亢等，患者多表現為甲狀腺腫大、突眼、各系統高代謝狀態等[5]。近年來，甲亢的治療措施不斷增多，包括藥物、放射碘和手術治療，而藥物依然是臨床治療甲亢的首選方式[6]，但抗甲狀腺藥物存在一定的不良反應，影響了患者的治療效果，而放射碘治療效果顯著，副作用低，安全有效，故成為治療甲亢的首選藥物，對于治療效果不佳的患者，選擇輔助用藥則顯得十分重要。

目前，臨床治療甲亢多采用131I治療，但在131I治療期間，PAIU是影響患者治療效果的主要因素，部分患者由于較低的PAIU水平，使131I治療效果不佳[7-8]。PAIU會影響131I的使用劑量，其水平高低能夠影響機體血漿中的131I濃度，并對甲狀腺清除131I作用產生一定的干擾，因此在采用131I治療甲亢之前，需要通過輔助用藥來適當提高PAIU水平，降低FT3、FT4水平，這樣可以降低131I治療的風險性，提高患者的治療效果[9-10]。

碳酸鋰是臨床治療躁狂癥的常用藥物，可有效治療和預防躁狂和抑郁交替發作的雙相情感性精神障礙[11-16]，同時也可治療反復發作的抑郁癥。既往臨床研究認為，碳酸鋰不宜長期使用治療甲亢，其可抑制甲狀腺激素釋放，出現“脫逸”現象[12]，進而影響患者的治療效果。隨著臨床對碳酸鋰研究的日漸深入，發現在其抑制甲狀腺激素釋放的同時，也可促進甲狀腺激素的釋放，故可作為甲亢治療的二線藥物[13]，尤其是對于131I治療效果不佳的患者，取得了令人滿意的效果。臨床常采用碳酸鋰作為輔助用藥。碳酸鋰通過甲狀腺激素釋放的抑制，阻斷了甲狀腺激素對甲狀腺苷酸環化酶的作用，進而降低機體內甲狀腺激素水平以及FT3、FT4水平，改善了患者的臨床癥狀，降低了甲狀腺激素水平。同時碳酸鋰可延長131I從甲狀腺排出的時間，增加131I在甲狀腺組織內的半衰期[17-19]，提高甲狀腺組織的PAIU水平，進而提高131I治療甲狀腺的效果及安全性。碳酸鋰可增加甲狀腺組織內131I的吸收劑量，進而提高131I治療甲亢的成功率。本研究中，35例患者經碳酸鋰治療后，治療總有效率為91.4%；治療后的PAIU水平較治療前增加，FT3、FT4含量較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05），提示對甲亢患者采取碳酸鋰輔助治療，能夠取得一定效果，同時可提高甲亢患者的PAIU水平，降低FT3、FT4含量，這為131I治療奠定了堅實的基礎，提高了131I治療的成功性及有效性，因此，對于甲亢患者，在未能接受131I常規治療時，可采用碳酸鋰作為替代藥物治療，但由于相關研究較少，尚不能作為治療甲亢的一線藥物。

在安全性分析中，患者治療后的肝腎功能、血尿常規正常，無131I攝取高峰前移，提示采用碳酸鋰治療甲亢可控制患者病情，且無明顯副作用。相關研究[20]顯示，在甲亢術前準備中采用碳酸鋰，可降低患者的甲狀腺激素含量，改善高甲狀腺激素血癥。通常碳酸鋰導致患者不良反應的發生多與其血藥濃度相關，其不良反應發生與血藥濃度成正相關，因此，在使用碳酸鋰時，需密切監測患者的血藥濃度，將血藥濃度控制在安全范圍內[21]，這樣可減少不良反應的發生。

綜上所述，碳酸鋰治療甲亢效果顯著，安全性高，無不良反應，但目前碳酸鋰還未能作為治療甲亢的常規藥物，其應用情況還需廣泛研究，并適當加大研究樣本，以此保證患者用藥的安全性，而對于無法耐受131I治療的患者，可適當采用碳酸鋰進行輔助治療，以提高患者的治療效果。

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（收稿日期：2015-11-02 本文編輯：祁海文）