急性缺血性腦卒中患者超早期基質金屬蛋白酶表達水平與臨床預后的關系

羅春梅，楊博

(重慶市永川區人民醫院神經內科，重慶402160)

急性缺血性腦卒中患者超早期基質金屬蛋白酶表達水平與臨床預后的關系

羅春梅，楊博

(重慶市永川區人民醫院神經內科，重慶402160)

目的探討急性缺血性腦卒中患者超早期基質金屬蛋白酶（MMPs）表達水平與臨床預后的關系。方法選取2014年12月至2015年12月我院收治的急性缺血性腦卒中患者90例，隨訪患者90 d，應用改良Ranking量表(mRS)評價患者的預后，mRS評分0～1分納入預后良好組(50例)，mRS評分2～6分納入預后不良組(40例)，比較兩組患者入院時基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和基質金屬蛋白酶-13 (MMP-13)水平，分析MMP-2、MMP-9及MMP-13與mRS評分的相關性。結果預后良好組和預后不良組患者的MMP-2和MMP-13水平分別為(241.29±10.42)μg/L、(79.29±3.45)μg/L和(243.45±9.58)μg/L、(83.42±5.08)μg/L，差異均無統計學意義(P＞0.05)；預后不良組患者的MMP-9水平為(153.42±20.98)μg/L，明顯高于預后良好組的(79.24±8.52)μg/L，差異具有統計學意義(P＜0.05)；Pearson相關性分析顯示：MMP-9與mRS評分呈正相關關系(r= 0.856，P=0.002)，MMP-2、MMP-13與mRS評分無相關關系(r=0.483、0.503，P=0.086、0.082)。結論MMP-9對急性缺血性腦卒中預后具有預測作用，MMP-2和MMP-13水平與急性缺血性腦卒中預后無關。

急性缺血性腦卒中；基質金屬蛋白酶；臨床預后；相關性

缺血性腦卒中是一種臨床常見疾病，現階段，我國心腦血管疾病與惡性腫瘤是導致患者死亡的重要原因，而腦血管疾病更是引起患者死亡和殘疾的重要原因，對人們健康帶來較大威脅[1]。急性缺血性腦卒中病情危急，變化多端，需要及時有效處理。而預測急性缺血性腦卒中的預后并根據患者的預后進行有效處理具有重要意義[2]。因此，尋求血清學指標輔助預測急性缺血性腦卒中預后具有重要意義。基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是機制金屬蛋白酶家族成員，對細胞外基質具有降解作用。近年來，MMPs與急性缺血性腦卒中的關系引起重視[3]。本文旨在探討急性缺血性腦卒中患者超早期MMPs表達水平與臨床預后的關系，為臨床診療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年12月至2015年12月我院收治的急性缺血性腦卒中患者90例。納入標準：均經顱腦磁共振證實為缺血性腦卒中，均發作6 h內入院，均為首次發作。排除標準：多次發病者，不能長期隨訪者，不配合檢查和治療。隨訪患者90 d，應用改良Ranking量表(modified Ranking Scale，mRS)評價患者的預后，mRS評分0～1分納入預后良好組，mRS評分2～6分納入預后不良組。預后良好組50例，男性26例，女性24例；年齡47～79歲，平均(59.3±3.5)歲；合并糖尿病40例，高血壓63例，血脂異常32例。預后不良組40例，男性21例，女性19例；年齡46～80歲，平均(58.4±2.9)歲；合并糖尿病32例，高血壓50例，血脂異常25例。兩組患者的年齡、性別及合并癥比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法所有患者入院后均行磁共振檢查，并抽取次日空腹靜脈血約5 mL，將其放置在EDTA管中，在離心機上以3 000 r/min離心約10 min，取上清液于EP管中在-20℃環境中待用。應用酶聯免疫吸附法檢測基質金屬蛋白酶-2(matrix metalloprotease-2，MMP-2)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotease-9，MMP-9)和基質金屬蛋白酶-13(matrix metalloprotease-13，MMP-13)。隨訪患者90 d，并對患者進行mRS評分，由經驗豐富的副高或正高級醫師進行評價。

1.3 統計學方法應用SPSS17.0軟件統計進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，應用Pearson相關性分析MMP-2、MMP-9及MMP-13與mRS評分的相關性，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的MMP-2、MMP-9及MMP-13水平比較兩組患者的MMP-2和MMP-13水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；預后不良組MMP-9水平顯著高于預后良好組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的MMP-2、MMP-9和MMP-13水平比較(μg/L，±s)

表1 兩組患者的MMP-2、MMP-9和MMP-13水平比較(μg/L，±s)

組別預后良好組預后不良組50 40 241.29±10.42 243.45±9.58 79.24±8.52 153.42±20.98 79.29±3.45 83.42±5.08 t值P值例數MMP-2 1.043 0.095 MMP-9 12.093 0.002 MMP-13 0.983 0.157

2.2 相關性分析Pearson相關性分析顯示，MMP-9與mRS評分呈正相關關系(r=0.856，P= 0.002)，MMP-2、MMP-13與mRS評分無相關關系(r= 0.483、0.503，P=0.086，0.082)。

3 討論

隨著社會的發展，人們生活方式的改變，心腦血管疾病的發生率呈逐年增加的趨勢。急性缺血性腦卒中是較常見的腦血管疾病之一，其病情變化快，具有較高的致殘率和死亡率[4]。早期預測患者預后，并及時給予干預具有重要意義。本研究選取急性缺血性腦卒中患者為研究對象，隨訪患者90 d，然后對患者進行mRS評分，將患者分為預后良好組和預后不良組，兩組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病以及血脂異常情況均無顯著差異，在一定程度上排除年齡、性別及高血壓等一般因素對研究結果的影響。美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分對急性缺血性腦卒中預后具有預測作用，已被多數學者認同，但是NIHSS評分比較復雜，評價問題較多，給臨床評估帶來一定困難[5]。

近年來，尋求血清學指標預測急性缺血性腦卒中的預后備受關注，MMPs無疑成為研究熱點。多數研究證實，MMPs與急性缺血性腦卒中存在一定關系，且急性缺血性腦卒中患者血清中MMPs水平會明顯升高[6-7]。MMPs水平升高會對細胞外基質具有降解作用，對血管源性腦水腫具有加重作用，加重神經元損傷作用。也有研究證實，將MMPs基因敲除或者加入MMPs抑制劑可以明顯降低腦卒中的損傷作用[8-9]。但是，現階段多研究MMPs對急性期或亞急性期的作用，但是對于急性缺血性腦卒中超早期對預后影響研究較少[10]。本研究檢測入院時MMPs家族中的MMP-2、MMP-9和MMP-13水平，研究顯示，兩組MMP-2和MMP-13水平比較無統計學意義(P＞0.05)；預后不良組MMP-9水平顯著高于預后良好組，且MMP-9與mRS評分呈正相關關系，MMP-2、MMP-13與mRS評分無相關關系，與其他研究結果具有相似[11]，說明MMP-2和MMP-13與急性缺血性腦卒中患者臨床預后無關，MMP-9與急性缺血性腦卒中患者臨床預后有關，MMP-9越高患者臨床預后也越差，分析其原因為[12]：當發生急性缺血性腦卒中后患者體內MMP-2和MMP-9表達會存在明顯的時間差異，其中MMP-9多在缺血損傷后的3～4 h內升高，大約5 d會到達高峰，0.5～1個月恢復到正常水平，而MMP-2水平多在缺血損傷后2～5 d開始升高，但是其高水平會持續較長時間，一般會持續數個月。因此，MMP-9水平可以反映腦損傷情況和血腦屏障破壞情況，而MMP-2水平一般反映損傷幾天后的修復情況，因此MMP-9水平與急性缺血性腦卒中患者預后有關。MMP-13多反映缺血損傷后重塑細胞外基質的破壞作用，與MMP-13會導致膠原降解有關。在一定程度上推測MMP-13可以預測溶栓后的治療效果。

綜上所述，急性缺血性腦卒中是臨床上的常見疾病，對患者具有較大危害，MMP-9水平與急性缺血性腦卒中患者臨床預后有關，MMP-2和MMP-13與急性缺血性腦卒中患者臨床預后無關。

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Relationship between the expression of matrix metalloproteinases and clinical prognosis in the early stage of acute ischemic stroke.

LUO Chun-mei,YANG Bo.Department of Internal Medicine,the People's Hospital of Yongchuan District of Chongqing,Chongqing 402160,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between the expression of matrix metalloproteinases(MMPs) and clinical prognosis in patients with acute ischemic stroke in the early stage,and to provide basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsNinety patients of acute ischemic stroke from December 2014 to December 2015 in our hospital were selected and followed up for 90 days.The prognosis of patients was evaluated by modified Ranking scale (mRS):patients with 0-1 of mRS score were divided into good prognosis group,and patients with 2-6 of mRS score were included in the poor prognosis group.The levels of matrix metalloproteinases-2(MMP-2),matrix metalloproteinases-9(MMP-9)and matrix metalloproteinases-13(MMP-13)were compared between the two groups.The correlations between MMP-2,MMP-9,MMP-13 and mRS score were analyzed.ResultsThe levels of MMP-2 and MMP-13 in the two groups were(241.29±10.42)μg/L,(79.29±3.45)μg/L,(243.45±9.58)μg/L,(83.42±5.08)μg/L,showing no statistically significant difference(P＞0.05).The level of MMP-9 in poor prognosis group was significantly higher than that in good prognosis group,(153.42±20.98)μg/L vs(79.24±8.52)μg/L,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Pearson correlation analysis showed that MMP-9 was positively correlated with mRS score(r=0.856,P=0.002),and that there was no correlation between MMP-2,MMP-13 and mRS score(r=0.483,0.503,P=0.086,0.082).ConclusionMMP-9 has predictive effect on the prognosis of patients with acute ischemic stroke,and the levels of MMP-2 and MMP-13 are not related to the prognosis of patients with acute ischemic stroke.

Acute ischemic stroke;Matrix metalloproteinases;Clinical prognosis;Relationship

R743.3

A

1003—6350（2016）21—3545—03

2016-04-26)

重慶永川區科委軟科學研究項目(編號：YCSTC2012BE5032)

羅春梅。E-mail：71053378@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.034