規模化豬場常見呼吸道疾病鑒別診斷與防控

何啟蓋 周紅波 方瑞 庫旭鋼 彭忠 吳斌/華中農業大學動物醫學院

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規模化豬場常見呼吸道疾病鑒別診斷與防控

何啟蓋 周紅波 方瑞 庫旭鋼 彭忠 吳斌/華中農業大學動物醫學院

豬呼吸道疾病由多種病原引起，但是，豬舍設計、豬飼養密度、通風狀況、清潔衛生等可誘發該病并加重損失。控制該病，需要做鑒別診斷，采取針對性措施。

一、細菌性呼吸道疾病

（一）副豬嗜血桿菌病

副豬嗜血桿菌病主要影響保育階段豬，病原有15個血清型，我們自2002年以來的監測結果表明，我國主要流行血清4型和5型，血清13型在某些地區占優勢。病原菌往往是豬上呼吸道常在細菌，但在機體抵抗力下降時（如混群應激、運輸應激、感染豬圓環病毒2型和豬藍耳病病毒等），引起發病，臨床癥狀是被毛粗亂、呼吸困難、消瘦；后肢關節腫大，運動障礙；如感染毒力稍強的血清5型細菌，豬可發生急性死亡，體表皮膚充血。其病理特征是多發性漿膜炎和關節炎，多見于胸腔（嚴重心包積液、心外膜和肺臟表面覆蓋纖維素性滲出物，肺臟與胸膜粘連）、腹腔（器官表面覆蓋纖維素性滲出物，器官之間不易剝離）和關節（腫大，內有透明的水腫液）。病變可同時出現在胸腔、腹腔和關節腔。預防本病需從飼養管理因素、藥物防治和免疫防控等兩方面著手。第一，減少斷奶后混群和轉欄的頻率，盡可能做到保育階段的全進全出；注意豬群密度合理、豬舍良好通風；減少人員串欄引起的交叉傳播；遠距離轉運豬群前后，可添加抗應激藥物，降低應激產生。第二，對于常發該病的豬場，應該分離主要致病菌，篩選敏感藥物，在斷奶轉欄后一周，可在飼料中添加敏感藥物，達到預防目的；對發病而采食下降的豬群，可在飲水中使用溶水性好、穩定性強的藥物，保證豬群攝入足夠的藥物。即使篩選到敏感藥物，如使用含量不足的劣質藥物或添加劑量不足的做法，預防效果有限，而且，在豬場中誘發耐藥菌株產生。要及時淘汰治療效果不好的病豬，避免成為頑固的傳染源。第三，制定合理的免疫程序。如果產房仔豬發病，那么母豬需要免疫；如果只有保育階段發病，那么，只需要免疫14～16日齡仔豬，保護保育階段仔豬即可，當前的血清4型和5型二價苗對血清13型也有交叉保護力。根據不同豬群的疾病特點，可采用與支原體肺炎疫苗或豬圓環病毒病疫苗同時免疫。第四，采用生物安全措施，減少藍耳病毒傳入；科學使用藍耳病活疫苗，降低疫苗殘余毒力對仔豬免疫系統的影響，減少繼發感染副豬嗜血桿菌。

（二）豬傳染性胸膜肺炎

豬傳染性胸膜肺炎主要發生于生長育肥階段的豬，其病原有15個血清型（其中血清5型又可分為5 a 和5 b等兩個亞型），血清1，5，9 和11型的毒力最強。我們監測結果表明，我國流行菌株是血清l，2，3 和7型。少數急性暴發該病的豬場可分離到血清5型菌株。有些豬場呈現兩種血清型混合感染的特點。病原致病原因是細菌在豬體內繁殖后分泌產生的三種毒素，即Apxl，Apxll和Apxlll，對機體的損害，其他細菌結構如轉鐵蛋白、莢膜、脲酶、生物被膜形成等也與毒力有關。使用抗生素可抑制或殺滅本病原菌，但不能消除毒素的致病效應。本病臨床癥狀可分為最急性型、急性型和慢性型，與豬群感染菌株的毒力高低和菌量有關。最急性型病例可不出現任何癥狀，突然死亡，剖檢僅見嚴重肺臟充血出血；急性型則見呼吸高度困難，張口呼吸，嚴重腹式呼吸，呈犬坐姿勢，死亡前鼻孔流出大量帶血泡沫狀液體，剖檢見氣管充滿泡沫，肺臟嚴重出血，肺臟切面迅速滲出血液。慢性型見咳嗽、喘氣，運動時更加明顯，生長不良，剖檢見嚴重的心包炎，肺臟表面覆蓋纖維素性滲出物，或者與胸壁粘連，或者肺臟表面和實質有膿性病灶。本病的病變僅出現在胸腔的組織器官。臨床上，發病豬群可觀察到這三種不同的癥狀，其原因有二：急性型耐過后轉為慢性型；豬場同時存在高毒力與低毒力菌株，分別引起不同的臨床經過。本病發生主要與飼養管理因素不當，導致病原入侵，豬場高溫高濕和通風不良，加重了本病的嚴重程度和持續時間。防控本病可從四個方面著手。第一，明確本場感染特點，是豬場采取任何干預措施的前提。采用已經商品化的ApxIV-ELISA鑒別診斷試劑盒[(2010)新獸藥證字49號]，對豬群不同階段的感染率做血清學調查，明確感染規律；對沒有免疫豬群，采集血清鑒定血清型；對免疫豬群則分離病原，再鑒定血清型。第二，要注意本病與慢性型豬肺疫和豬支原體肺炎的鑒別診斷。第三，飼養管理措施和藥物防治。基本原則和要求與副豬嗜血桿菌病防控相類似，但要迅速隔離和淘汰急性型病例，因為其排菌量大，傳播性強，而且治療效果差。第四，免疫預防。目前臨床上有多價疫苗和亞單位疫苗可供選擇，多價滅活疫苗需要明確本地區菌株的血清型后使用，效果更好。對免疫效果通過投入產出比，分析經濟效益。

（三）豬肺疫和豬萎縮性鼻炎

豬巴氏桿菌病是由多殺性巴氏桿菌感染豬群引起的一類以敗血癥及呼吸系統癥狀為主要特征的傳染病的總稱。臨床上常見的豬巴氏桿菌病包括豬萎縮性鼻炎(AR)和肺炎型巴氏桿菌病。豬萎縮性鼻炎主要分為非進行性萎縮性鼻炎(NPAR)和進行性萎縮性鼻炎(PAR)兩種，二者的主要區別在于NPAR的發病過程是“可逆”的，其所造成的損傷隨著時間的推移會逐步恢復；而PAR的發病過程是“不可逆”的，其所造成損傷無法逆轉，只有PAR與多殺性巴氏桿菌的感染密切相關。

豬巴氏桿菌病同PAR一樣，病豬和帶菌豬也是本病的主要傳染源；經呼吸道和消化道為主要傳播途徑，同時本病還能發生水平傳播和垂直傳播；小、中豬尤其是3月齡大小的育肥豬對本病較為易感。此外，在健康豬的上呼吸道中也帶菌，當外界應激發生或者機體免疫力降低時可導致內源性感染的發生。本病多為散發，無明顯季節性，但一般氣候多變、悶熱、潮濕、通風不良、多雨等情況會增加該病的發生率。

豬巴氏桿菌病多以呼吸道癥狀為主，有些急性病例會出現敗血癥的現象。就PAR而言，其顯著特征性的病理變化是鼻甲骨萎縮，病豬從外觀而言表現出“歪鼻子”，有的病例可見鼻腔有大量的粘液性甚至是膿性分泌物；有些仔豬會出現打噴嚏、流涕和吸氣困難；有些仔豬還會伴隨出現支氣管肺炎；另外，在病豬的眼角下皮膚很容易形成彎月形的淚斑；值得注意的是患PAR的病豬體溫一般不發生異常；病豬生長減緩、飼料轉化率降低、消瘦。

相較于PAR而言，豬肺炎型巴氏桿菌病的臨床癥狀和病理變化則較為復雜。一般按照發病的程度分為急性型、亞急性型和慢性型（也有被分為最急性型、急性型和慢性型的）。急性型豬肺炎巴氏桿菌病表現為病豬突然死亡、呈敗血癥癥狀；或者體溫升高(41℃～42℃)，食欲廢絕，臥地不起，呼吸高度困難，頸下咽喉紅腫、發熱、堅硬，口鼻流出白色泡沫，可視黏膜發紺，很快窒息死亡，病程約為1～2 d；亞急性型病例通常出現于生長期和育肥豬，表現為咳嗽和腹式呼吸，呼吸困難，早期體溫升高( 40℃～41℃)，四肢無力，呈犬坐姿勢或臥地不起，可視黏膜發紺，剖檢后可見纖維素性胸膜肺炎，病程一般為4～6 d；慢性型病例是最常見的表現形式，病豬精神沉郁，呼吸困難，偶見咳嗽，病豬出現營養不良和消瘦。剖檢后，肺炎巴氏桿菌病的病變區域多見于胸腔，最主要的病變為肺臟出血、充血、水腫；有的病例可見器官內有大量粘液，器官黏膜出血、水腫；頜下、咽后、頸部及肺門淋巴結充血、水腫；某些病例可見肺臟與胸腔粘連，肝臟表面有白色壞死灶；組織學病變為肺發生滲出性支氣管肺炎，間質性肺炎和出血性肺炎等。

由于多殺性巴氏桿菌是一種機會致病菌，且常與其它病原形成混合感染，豬巴氏桿菌病的暴發多由生產管理等誘因和繼發感染導致，因此規范生產管理、健全生物安全制度及加強生豬福利是預防豬巴氏桿菌病最根本有效的措施。此外，接種疫苗被認為是當前預防豬巴氏桿菌病最有效的手段，除了接種疫苗進行預防外，抗生素是當前治療豬巴氏桿菌病最有效的方式之一。多殺性巴氏桿菌對多種抗生素比較敏感，例如紅霉素、林可酰胺類抗生素（如林可霉素）或某些β-酰胺類抗生素（如雙氯西林或頭孢氨芐），然而為了起到更好的治療效果，在臨床上通常推薦聯合用藥，如利用阿莫西林和沃格孟汀、克林霉素與氟諾喹酮等對該病的治療效果要比單一用藥好。此外，某些中草藥對豬巴氏桿菌病也具有比較好的治療效果，例如有學者報道利用百合固金湯加味治療萎縮性鼻炎取得比較好的治療效果，其它一些中草藥對PAR也具有比較好的治療效果，不僅如此，也有不少學者開展了采用中西醫結合的方式治療豬巴氏桿菌病的研究，結果顯示其治療效果更加明顯。

二、豬支原體肺炎

本病依舊是規模化豬場育肥豬中最常見的呼吸道疾病，豬場陽性率和樣品血清學陽性率可達到，68．75%和50．44%，而且與豬瘟、豬圓環病毒病和豬藍耳病混合發生。產房仔豬對本病最為易感，但臨床癥狀往往在育肥階段才出現。常見臨床表現是咳嗽、氣喘，生長不良，飼料報酬下降，典型病理變化是雙側肺臟對稱性肉變。飼料報酬降低造成的間接經濟損失是本病的主要危害。研究發現，與該病原粘附有關的成分，如P36、P47、P65和P97等，具有免疫原性和反應原性，可用于建立血清學診斷方法，也可用于制備基因工程疫苗和亞單位疫苗。由于本病感染較為普遍，抗體檢測的診斷意義不大，主要依靠PCR檢測。研究發現，細胞免疫在本病的免疫保護機制中占有重要地位，皮膚變態反應成為評價免疫效果的方法之一。黏膜免疫在阻止該病原感染中發揮重要作用。目前，在臨床使用的疫苗有三類，即菌體滅活疫苗、亞單位疫苗和弱毒疫苗（168株和兔化弱毒株）等，前兩類免疫途徑是肌內注射，使用方便，而弱毒疫苗主要經肺內注射免疫，才能產生良好的保護力。最近，國內企業陸續推出了噴鼻免疫的豬支原體肺炎疫苗，其目的是要產生強大的局部黏膜免疫。由于本病不能通過母源抗體保護仔豬，因此上述疫苗主要在仔豬階段使用。華中農業大學獲得了以胸膜肺炎放線桿菌弱毒株和減毒沙門氏菌為載體表達肺炎支原體主要免疫原性蛋白的新型疫苗的發明專利，開拓了預防該病的新途徑。藥物如泰樂菌素、泰妙菌素等藥物可用于病豬的早期治療。科學飼養管理，加強圈舍通風等，是預防本病首要措施。日本和美國已經開始啟動區域性凈化該病。

三、主要豬病毒性呼吸道疾病

（一）豬繁殖與呼吸綜合征

本病的呼吸道癥狀主要見于保育階段，其病理變化是皮膚敗血癥、肺臟間質性水腫，淋巴結嚴重出血。病毒的易變性、持續感染、抗體依賴增強效應以及引起的免疫抑制，使該病的防控變得十分困難。

防控該病的措施包括飼養模式、免疫預防和生物安全措施等。母仔分離的多點飼養可切斷病毒在母堵與仔豬之間的循環傳播，是最有效的預防措施；在公豬站使用空氣過濾系統，可減少病毒經空氣傳入的可能，提高公豬精液質量。疫苗的選擇與合理使用是免疫預防取得成功的關鍵。我國批準的藍耳病疫苗包括滅活疫苗和弱毒疫苗。相比較而言，滅活疫苗安全性高，但免疫效果差，活疫苗則相反，安全性差但免疫效果好。活疫苗包括傳統毒株弱毒疫苗（VR-2332、Ch-1R、R98）和源于高致病性毒株的弱化毒株（JXAR株、TJM-F92株、HuN4株、rGD株），是世界上藍耳病疫苗毒株種類最多的國家。同一疫苗株對不同流行毒株的交叉中和能力有差異，選擇疫苗時，除了要考慮安全性外，建議選擇與流行毒株ORF5同源性最高的弱毒疫苗。實施疫苗免疫前，要確定豬場的藍耳病狀態是處于活躍、感染穩定還是陰性場，僅活躍場在母豬和仔豬均使用疫苗，穩定場在種母豬使用活疫苗，陰性場不使用任何藍耳病疫苗。藍耳病陽性場中對新引入藍耳病陰性種豬在配種前90 d，可使用疫苗接種馴化。在生物安全措施方面，國內開展了藍耳病風險因素分析，在豬場選址、種豬引進、人員參觀、活豬運輸、傳播媒介等方面開展評估，做出預警。

（二）豬偽狂犬病

本病的呼吸道癥狀主要見于生長和育肥豬，呼吸道癥狀輕微，往往與其他呼吸道疾病混淆。鑒于目前新型偽狂犬病流行較廣，我國防控該病可以從兩個層面著手。一是，采用免疫預防和生物安全策略相結合，預防和控制商品豬場的偽狂犬病。Bartha毒株疫苗保護力有限，可采用在免疫原性基因上與新流行毒株同源性最高的疫苗，如HB-98株。或者是用2倍劑量加強免疫，以提高抗體水平。種（母）公豬一年中需要免疫4次。發病仔豬，建議使用滴鼻（噴鼻）免疫接種。二是，持續對種豬場實施偽狂犬病凈化策略，通過免疫和檢疫淘汰，建立無偽狂犬病豬群。無論是傳統野毒株還是新毒株感染，已經研制的偽狂犬病gE-ELISA試劑盒，是完全能夠區分野毒感染和gE基因缺失疫苗免疫豬的血清。在凈化本病過程中，除了免疫和淘汰野毒感染豬外，加強人員和車輛消毒、定期消滅嚙齒動物和豬群單向流動等措施，也是十分重要。多個偽狂犬病陰性豬場再次感染偽狂犬病野毒，在豬銷售環節中病毒車輛傳入，較為常見，必須加以重視。病毒經空氣傳播的距離大約是3 km范圍之內，因此豬場與交通要道或與其他豬場的空間距離要大于3 km，或者在這區域的豬場，要采取相同并同時實施的偽狂犬病預防措施。

（三）豬流感

此病潛伏期很短，幾小時到數天，自然發病平均為4 d，人工感染則為24～48 h。突然發病，常見全群豬迅速出現癥狀。急性上呼吸道感染時，病豬體溫突然升高到40．3℃～41．5℃，有時可高達42℃。厭食，嗜睡，精神極度萎頓，肌肉和關節疼痛，常臥地不起。呼吸急促、腹式呼吸、夾雜陣發性痙攣性咳嗽。糞便干燥。眼和鼻流出粘性分泌物，有時鼻分泌物帶有血色。病程較短，如無并發癥，多數病豬可于6～7 d后康復。發病率高而死亡率低：如繼發性感染，則可使病勢加重，發生纖維素性出血性肺炎或腸炎而死亡。

病豬出現病毒性肺炎，以尖葉和心葉最常見，但在嚴重病例則大半個肺受損。在嚴重病例，可發生纖維素性肺炎。鼻、喉、氣管和支氣管黏膜可能有出血，充滿帶血的纖維素性滲出物。支氣管淋巴結和縱膈淋巴結腫大、充血、水腫，脾常呈輕度腫大，胃腸有卡他性炎癥。在有并發感染尤其是細菌性感染時，病理變化變得復雜。對于病原學檢測，可以取病死豬肺臟、氣管分泌物或待檢活豬鼻腔深部分泌物，采用雞胚接種法分離病毒，并用RTPCR或HI實驗檢測。

豬流感病毒通過呼吸道傳播，豬群一旦感染，要采取嚴格的隔離封鎖，對動物圈舍、動物排泄物、墊料、污水和其它可能受污染的物品及場地實行嚴格消毒。對受威脅的豬群進行監控，同時根據疫區常見細菌種類使用敏感藥物進行預防性投藥，防止繼發感染。必要時可使用國務院獸醫主管部門批準的豬H1N1流感疫苗進行緊急免疫。

華中農業大學研制成功我國首個豬流感病毒H1N1亞型滅活疫苗，可對經典H1N1亞型豬流感病毒和甲型H1N1亞型豬流感病毒等產生多重保護。該校也研制出我國首個商業化的豬流感Hl亞型ELISA抗體檢測試劑盒；同時，研制的甲型H1N1流感雙抗體夾心免疫膠體金和ELISA鑒別診斷試劑盒，可區分甲型H1N1和經典豬H1N1亞型流感病毒的感染，研制了能廣泛識別H3 和H1亞型雙聯卡膠體金鑒別診斷試劑盒。為豬流感防控提供了有效工具。（本文根據會議內容整理，未經專家本人審閱，如有出入請以專家意見為準）