穿心蓮的藥理性質(zhì)以及其發(fā)展研究

朱云輝　（廣東省博羅縣柏塘畜牧獸醫(yī)站　516148）

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穿心蓮的藥理性質(zhì)以及其發(fā)展研究

朱云輝（廣東省博羅縣柏塘畜牧獸醫(yī)站516148）

穿心蓮具有抗炎、抗癌、抗心血管疾病、抗病毒、抗菌等作用。本文綜述了近年來(lái)穿心蓮的藥理作用研究情況，表明穿心蓮具有抗炎、抗癌、抗心血管疾病、抗病毒、提高機(jī)體免疫力、抗生育方面藥理作用，穿心蓮的其他功能作用還值得進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)，研發(fā)出一種飼料添加劑，達(dá)到未病先防，健康養(yǎng)殖，中西結(jié)合，減少抗生素的使用，逐步替代抗生素。

穿心蓮(學(xué)名：Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees)，又名春蓮秋柳，一見(jiàn)喜，欖核蓮、苦膽草、金香草、金耳鉤、印度草，苦草等。一年生草本植物，長(zhǎng)4~8cm，寬1~2.5cm。藥用植物，有清熱解毒、消炎、消腫止痛作用。穿心蓮生于濕熱的平原、丘陵地區(qū)。主產(chǎn)廣東、福建。現(xiàn)長(zhǎng)江南北暖地區(qū)均引種栽培，熱帶、亞熱帶部分地區(qū)有野生。穿心蓮喜溫暖濕潤(rùn)氣候，怕干旱，如果長(zhǎng)時(shí)間干旱不澆水，則生長(zhǎng)緩慢，葉子狹小，早開(kāi)花，影響產(chǎn)量。

1　中藥屬性

穿心蓮味苦，性寒。歸心、肺、大腸、膀胱經(jīng)。在功效上具有清熱解毒，涼血，消腫，燥濕等作用。穿心蓮主治感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷。

2　化學(xué)成分

穿心蓮的主要成分含有二萜內(nèi)酯類(lèi)化合物、黃酮類(lèi)化合物、甾醇皂苷、糖類(lèi)、生物堿等。從穿心蓮葉中分離得到8-甲基新穿心蓮內(nèi)酯苷元(8-methy landrograpanin，I)、3-脫氫脫氧穿心蓮內(nèi)酯(3-dehy-drodeo x yandrographolide, II)、新穿心蓮內(nèi)酯苷元(andrograpanin, III)、8(17), 13-ent-labdadien-15-16-lactone-19-oic acid(IV)、谷甾醇(V)[1]。穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide，AG)是從穿心蓮的全草或葉中提取的二萜內(nèi)酯類(lèi)化合物，是穿心蓮的有效成分之一，AG 及其衍生物具有抗炎、抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等廣泛的藥理作用，尤其是抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒、抗原蟲(chóng)等抗感染作用更顯突出[2]。

3　藥代動(dòng)力學(xué)特性及毒性反應(yīng)

穿心蓮內(nèi)酯口服易于吸收，應(yīng)用RP-HPLC法對(duì)穿心蓮內(nèi)酯在大鼠體內(nèi)血藥濃度測(cè)定表明，藥物從胃腸道吸收快，達(dá)峰快，消除半衰期長(zhǎng)，生物利用度高。脫水穿心蓮內(nèi)酯在大鼠體內(nèi)分布迅速且消除較慢。穿心蓮內(nèi)酯在體內(nèi)毒性很小[3]。戈揚(yáng)等實(shí)驗(yàn)，腹腔注射穿心蓮內(nèi)酯亞硫酸氫鈉連續(xù)4周，結(jié)果表明250mg?(kg?d)-1為安全劑量[4]。

4　藥理作用

4.1對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

4.1.1抗心肌缺血-再灌注損傷(IRI)穿心蓮的黃酮類(lèi)成分API0134(1mg/kg i.v.)能改善IRI犬心肌的功能，縮小梗死范圍，降低心肌損傷程度，減少再灌注性心律失常的發(fā)生[5]。

4.1.2降低血壓穿心蓮注射液(4mg/kg i.v.)均可使麻醉大鼠與狗的血壓發(fā)生快速而持久的下降，其降壓作用具有快速耐受性，對(duì)腎上腺素引起的升壓作用沒(méi)有影響，推測(cè)其無(wú)α-受體阻斷作用[6, 7]。14-脫氧穿心蓮內(nèi)酯(DA)和14-脫氧-11，12-去氫穿心蓮內(nèi)酯(DDA)能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增加NO的釋放量，從而激活可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶而起擴(kuò)張血管的作用，為其降低血壓的機(jī)制[8]。

4.1.3抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)API0.134能夠抑制輕度氧化LDL誘導(dǎo)的單核細(xì)胞表達(dá)PDGF-B、bFGF的作用，并能抑制體外培養(yǎng)SMC的增殖，提示其可通過(guò)拮抗輕度氧化LDL生物活性而抗AS[10]。熊一力等觀察到，API0.134可減少氚- 胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)在成纖維細(xì)胞中摻入量，拮抗SMC的DNA合成、增殖及HLS造成的形態(tài)改變[9]。

4.1.4抑制血小板聚集研究表明，穿心蓮API0.134可明顯抑制二磷酸腺苷(ADP)、腎上腺素和花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的血小板聚集，其半數(shù)抑制濃度IC50分別為23.3、19.8、21.4mg/L，API0.134對(duì)于H2O2、O2-、?OH均有清除作用，并能抑制誘導(dǎo)的人洗滌血小板聚集，推測(cè)其通過(guò)清除活性氧，阻斷血小板活化過(guò)程的正反饋回路而發(fā)揮作用。李樹(shù)生等[11]實(shí)驗(yàn)證明，API0.134(50mg/kg)i.v.家兔，可升高凝血酶作用下的cAMP水平，并輕度升高cGMP，減輕脫顆粒現(xiàn)象和降低胞漿游離Ca2+濃度，抑制凝血酶引起的血小板活化。

4.2抗病毒

穿心蓮內(nèi)酯對(duì)香港病毒(HKV)、埃博拉病毒(EBOV)和呼吸道合胞病毒(RSV)具有拮抗作用[12]。臨床研究表明，穿琥寧注射液用于治療呼吸道病毒感染疾病效果明顯，5%精制穿心蓮內(nèi)酯的病毒凈滴眼液對(duì)單純皰疹病毒I型、腺病毒7型有較好滅活作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示，脫水穿心蓮琥珀酸單酯對(duì)HIV-1和HIV-2均有明顯的抑制作用。

4.3調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)

Iruretagoyena等發(fā)現(xiàn)，穿心蓮內(nèi)酯能有效阻斷體內(nèi)外T細(xì)胞的刺激作用，下調(diào)體液和細(xì)胞適應(yīng)性免疫反應(yīng)。此外，心蓮內(nèi)酯能干擾T細(xì)胞繁殖和負(fù)責(zé)變態(tài)原刺激的細(xì)胞因子釋放。穿心蓮內(nèi)酯是通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫兩個(gè)方面來(lái)提高免疫力，達(dá)到抗腫瘤的作用。穿心蓮有提高機(jī)體免疫力的功效[13]。高濃度新穿心蓮內(nèi)酯具有抗炎活性，低濃度則有免疫刺激活性，提示其可能具有雙向調(diào)節(jié)功能。

4.4抗腫瘤

穿心蓮提取物對(duì)乳腺癌細(xì)胞株MCF7、肝癌細(xì)胞株HEPG2及腸癌細(xì)胞株H T29、SW620和LS180均有不同程度的增殖抑制作用。其中，對(duì)肝癌細(xì)胞株HEPG2有明顯的細(xì)胞增殖抑制作用，且其作用強(qiáng)度隨藥物濃度的增強(qiáng)而增強(qiáng)。穿心蓮抗腫瘤機(jī)制可能與阻滯腫瘤細(xì)胞周期，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等有關(guān)。

4.5抗生育作用

李榮等報(bào)道[14]，大鼠給予穿心蓮膠囊后，其胚胎數(shù)量和重量與對(duì)照組相比較有顯著差異(P<0.05)，穿心蓮膠囊能影響雄性大鼠的生育功能，降低雌鼠的懷孕率。以穿心蓮苦素、穿心蓮三氯甲烷提取物等研究穿心蓮的抗生育作用，發(fā)現(xiàn)它們有抑制體外培養(yǎng)的早孕人胎盤(pán)絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌激素和損傷破壞滋養(yǎng)層細(xì)胞使其死亡的作用。穿心蓮的抗生育機(jī)制可能與其抗孕激素作用和直接損傷絨毛細(xì)胞有關(guān)。

4.6對(duì)消化系統(tǒng)疾病的影響

穿心蓮內(nèi)酯可顯著增加肝細(xì)胞的存活率，完全對(duì)抗撲熱息痛對(duì)血清中和分離肝細(xì)胞中某些酶的毒性，比水飛薊素更有效。穿心蓮內(nèi)酯可使膽汁分泌恢復(fù)正常，從而減輕膽汁淤積，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)即血清中酶的水平，其活性比水飛薊素強(qiáng)。

5　小結(jié)與展望

綜上所述，穿心蓮具有抗菌、消炎、抗癌、治療心血管疾病等多種藥理活性，有較高的藥用和保健價(jià)值。穿心蓮應(yīng)用廣泛，在動(dòng)物體內(nèi)吸收快、藥效長(zhǎng)，生物利用度高，無(wú)明顯的毒副作用，具有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。近年來(lái)，隨著研究的不斷深入，對(duì)穿心蓮內(nèi)酯更多的藥理活性逐漸被認(rèn)識(shí)。目前穿心蓮內(nèi)酯在抗腫瘤、提高免疫方面的作用已引起了廣泛的重視，并展示出了誘人的抗腫瘤效果。隨著人們對(duì)其獨(dú)特的作用機(jī)制及其藥理成分研究的不斷深入，顯示更廣泛的活性，為未來(lái)新藥、飼料添加劑的開(kāi)發(fā)提供了理論基礎(chǔ)，并展現(xiàn)出廣闊而深入的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。

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經(jīng)驗(yàn)交流

收稿日期：（2015–10–12）

中圖分類(lèi)號(hào)：S853.73

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-1733(2016)02-0058-02