食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達及臨床意義

曹　婧

(鄭州鐵路職業(yè)技術(shù)學院，河南 鄭州 450052)

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食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達及臨床意義

曹婧

(鄭州鐵路職業(yè)技術(shù)學院，河南 鄭州 450052)

[摘要]目的探討食管鱗癌組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表達及臨床意義。方法采用免疫組化S-P法檢測105例食管鱗癌和50例癌旁正常食管黏膜組織中MMP-2和MMP-9的表達。結(jié)果食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的陽性率分別為76.2%(80/105)、71.4%(75/105)，癌旁正常食管黏膜組織中分別為6.0%(3/50)、8.0%(4/50)，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達與分化程度、浸潤纖維膜與否、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否有關(guān)(P均<0.05)。食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.438，P<0.05)。結(jié)論MMP-2和MMP-9在食管鱗癌組織中均存在高表達，這與食管癌的疾病進展關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞]食管鱗癌；基質(zhì)金屬蛋白酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

食管癌是全球高發(fā)惡性腫瘤之一，我國更是食管癌的高發(fā)區(qū)域，尤以河南、河北地區(qū)更甚，嚴重危害了人類的生命健康安全[1]。食管癌的浸潤和轉(zhuǎn)移是其死亡的主要原因。研究[2-3]證實，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)在乳腺癌、胃癌、宮頸癌、食管癌等多種實體瘤的腫瘤血管生成、腫瘤生長、浸潤轉(zhuǎn)移等病理生理學過程中發(fā)揮了重要作用。為進一步探討食管癌的發(fā)病機制以及MMPs在其疾病進展中的作用，本研究采用免疫組化S-P法檢測了食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達，并以癌旁正常食管黏膜作為對照，以期為食管癌的發(fā)病機制研究和預后評估提供一定參考依據(jù)，同時也為食管癌的靶向治療提供新的可能的靶點。

1材料與方法

1.1標本來源入組鄭州大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科2013年1月至2015年1月收治的經(jīng)病理學確診的食管鱗癌患者105例，其中男69例，女36例；年齡30~76歲，中位年齡53歲；分化程度：高分化40例，中分化39例，低分化26例；浸潤纖維膜：無35例，有70例。臨床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期39例，Ⅲ期37例，Ⅳ期10例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：無43例，有62例。同時收集50例癌旁正常食管黏膜組織標本作為對照。

1.2MMP-2和MMP-9的檢測采用免疫組化S-P法檢測105例食管鱗癌和50例癌旁正常食管黏膜組織中MMP-2和MMP-9的表達，以已知陽性組織作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。鼠抗人MMP-2和MMP-9抗體以及S-P免疫組化試劑盒等均購自福州邁新生物工程技術(shù)有限公司。

1.3結(jié)果評判隨機選取5個高倍鏡(×400)視野，綜合染色強度和陽性細胞比例進行評分，陽性細胞數(shù)≤5%計0分，6%~25%計1分，26%~50%計2分，51%~75%計3分，76%~100%計4分；染色強度：無染色計0分，淡黃色計1分，棕黃色計2分，棕褐色計3分。然后兩者乘積作為結(jié)果，0分為(-)，1~3為(±)，4~6為(+)，7~12為(++)，其中前兩者為陰性，后兩者為陽性。所有染色評判均有2位病理科醫(yī)生獨立評判，然后綜合評判。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用百分數(shù)表示，比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法，檢驗水準α=0.05。

2結(jié)果

2.1不同食管組織中MMP-2和MMP-9的表達食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的陽性率分別為76.2%(80/105)、71.4%(75/105)，癌旁正常食管黏膜組織中分別為6.0%(3/50)、8.0%(4/50)，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。

2.2食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達均與其分化程度、浸潤纖維膜與否、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否有關(guān)(P均<0.05)。見表1。

2.3食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9表達的相關(guān)性食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.438，P<0.05)。見表2。

表1　食管鱗癌組織中MMP-2和

表2食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9表達的相關(guān)性

MMP-2MMP-9陽性陰性合計陽性661480陰性91625合計7530105

注：r=0.438，P<0.05

3討論

食管癌是我國高發(fā)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其起病隱匿，早期檢出率較低，確診時大多已處于中晚期，喪失了手術(shù)徹底切除的機會，這類患者大多生活質(zhì)量較差，生存期也較短。因此，探討食管癌的發(fā)病機制，尋找早期確診食管癌的指標，以及找出食管癌靶向治療的新靶點成為目前食管癌研究的熱點問題。侵襲和轉(zhuǎn)移是食管癌的主要惡性行為，其發(fā)生與食管癌患者的細胞外基質(zhì)的異常有關(guān)，細胞外基質(zhì)作為人體預防惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的屏障，正常情況下能夠阻止腫瘤細胞的增殖、分化和轉(zhuǎn)移[4]。惡性腫瘤患者的細胞外基質(zhì)遭到破壞后，腫瘤細胞則會脫離原發(fā)灶，穿過細胞外基質(zhì)，進而發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移[5]。MMPs是一類參與細胞外基質(zhì)和基底膜降解的蛋白水解酶，目前發(fā)現(xiàn)的家族成員共26個，其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中主要通過降解細胞外基質(zhì)、促進腫瘤血管生成、調(diào)節(jié)細胞間的黏附力等促進腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[6-7]。研究[8-9]證實，MMP-2和MMP-9在多種實體瘤中存在異常高表達，對腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移具有明顯的促進作用。本研究結(jié)果顯示，食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的陽性率分別為76.2%(80/105)、71.4%(75/105)，癌旁正常食管黏膜組織中分別為6.0%(3/50)、8.0%(4/50)，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達與分化程度、浸潤纖維膜與否、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否有關(guān)(P均<0.05)，隨著分化程度的進展、浸潤纖維膜、臨床分期進展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，兩者的陽性率明顯升高；食管鱗癌組織中MMP-2和MMP-9的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.438，P<0.05)，這提示MMP-2和MMP-9在食管癌的疾病進展過程中具有促進作用，且兩者可能具有協(xié)同作用，共同促進食管癌的疾病進展。

綜上所述，MMP-2和MMP-9在食管鱗癌組織中均存在高表達，這與食管癌的疾病進展關(guān)系密切，兩者可能協(xié)同促進食管癌的疾病進展，且兩者也可能成為食管癌靶向治療的新靶點。

參考文獻：

[1]Wei WQ,Chen ZF,He YT,et al.Long-term follow-up of a community assignment,one-time endoscopic screening study of esophageal cancer in China[J].J Clin Oncol,2015,33(17):1951-1957.

[2]Guan X,Wang X,Luo H,et al.Matrix metalloproteinase 1,3,and 9 polymorphisms and esophageal squamous cell carcinoma risk[J].Med Sci Monit,2014,20:2269-2274.

[3]Nakata M,Kawaguchi S,Oikawa A,et al.An aqueous extract from toad skin prevents gelatinase activities derived from fetal serum albumin and serum-free culture medium of human breast carcinoma MDA-MB-231 cells[J].Drug Discov Ther,2016,9(6):417-421.

[4]Heidari P,Esfahani SA,Turker NS,et al.Imaging of secreted extracellular periostin,an important marker of invasion in the tumor microenvironment in esophageal cancer[J].J Nucl Med,2015,56(8):1246-1251.

[5]Zhang J,Jin X,Fang S,et al.The functional SNP in the matrix metalloproteinase-3 promoter modifies susceptibility and lymphatic metastasis in esophageal squamous cell carcinoma but not in gastric cardiac adenocarcinoma[J].Carcinogenesis,2004,25(12):2519-2524.

[6]Tian GY,Zang SF,Wang L,et al.Isocitrate Dehydrogenase 2 Suppresses the Invasion of Hepatocellular Carcinoma Cells via Matrix Metalloproteinase 9[J].Cell Physiol Biochem,2015,37(6):2405-2414.

[7]Groblewska M,Siewko M,Mroczko B,et al.The role of matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors (TIMPs) in the development of esophageal cancer[J].Folia Histochem Cytobiol,2012,50(1):12-19.

[8]Wu J,Zhang L,Luo H,et al.Association of matrix metalloproteinases-9 gene polymorphisms with genetic susceptibility to esophageal squamous cell carcinoma[J].DNA Cell Biol,2008,27(10):553-557.

[9]Zhang Y,Pan T,Zhong X,et al.Androgen receptor promotes esophageal cancer cell migration and proliferation via matrix metalloproteinase 2[J].Tumour Biol,2015,36(8):5859-5864.

Expressions of MMP-2 and MMP-9 in the Esophageal Squamous-celled Carcinoma

Cao Jing

(ZhengzhouRailwalVocationalandTechnicalCollege,Zhengzhou450052,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and MMP-9 in the esophageal squamous-celled carcinoma and the clinical significance.MethodsImmunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of MMP-2 and MMP-9 in the 105 cases of esophageal squamous-celled carcinoma and 50 cases of paraneoplastic normal tissues.ResultsThe positive rates of MMP-2 and MMP-9 were 76.2%(80/105) and 71.4%(75/105)in the esophageal squamous-celled carcinoma,and were 6.0%(3/50) and 8.0%(4/50) in the paraneoplastic normal tissues (P<0.05).The expressions of MMP-2 and MMP-9 in the esophageal squamous-celled carcinoma were related with cell differentiation,depth of invasion,clinical stage and lymph node metastasis (P<0.05).The expression of MMP-2 was positively related with MMP-9 in the esophageal squamous-celled carcinoma (r=0.438,P<0.05).ConclusionHigh expressions of MMP-2 and MMP-9 are observed in the esophageal squamous-celled carcinoma,they may be related with canceration and development of esophageal squamous-celled carcinoma.

[Key words]esophageal squamous-celled carcinoma; matrix metalloproteinase-2; matrix metalloproteinase-9

(收稿日期：2015-04-18)

[中圖分類號]R735.1;R730.23

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)01-0023-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.01.007

作者簡介：曹婧(1981-)，碩士，講師，主要從事食管癌的病理學研究。E-mail:caojing8098@126.com