抗阿爾茨海默病天然產物及其藥理學研究進展

●孟祥娟

抗阿爾茨海默病天然產物及其藥理學研究進展

●孟祥娟

阿爾茨海默病即老年性癡呆，此類疾病的發生與年齡具有密切的聯系，主要臨床表現為記憶力損害、進行性認知障礙，是一種中樞神經系統的退行性病變。在臨床上，以往采用美金剛、加蘭他敏、多奈哌齊等藥物進行治療，但只能對其臨床癥狀進行緩解，難以進行有效的預防、終止或逆轉病程。我國善用中藥治療各類疾病，同時具有豐富的中藥資源。對此，在治療阿爾茨海默病的過程中，可對天然產物進行開發和應用，明確其藥理學特性，進而取得更好的治療效果。

阿爾茨海默病；天然產物；藥理學

阿爾茨海默病是一種較為常見的老年性疾病，與年齡具有較為密切的聯系，患者在臨床上通常表現出行為人格改變、視覺空間技能障礙、語言障礙、記憶力降低、認知功能障礙等。其主要的病理學特征在于細胞外β-淀粉樣蛋白沉積，細胞內過磷酸化Tau蛋白神經原纖維纏結，神經元丟失等方面。由于此類疾病的具體發生機制尚未完全清除，因而在臨床治療中，通常不具有理想的特效藥。近年來，很多醫學工作者開始研究使用天然產物對抗阿爾茨海默病，并取得了較為理想的研究成果。

1 人參皂苷

人參皂苷是人參的主要生物活性成分，其中較為具有代表性的人參皂苷主要有Rg1、Rb1等。經動物試驗表明，人參皂苷當中的這兩種活性成分，能夠對記憶缺失進行預防，對認知功能障礙進行改善[1]。人參皂苷能夠對Tau蛋白磷酸化進行降低，同時對神經纖維纏結的形成進行減少，對NMDA受體1型亞單位，及NR2B的表達進行增加，從而使學習記憶能力得到提升。其中的Rb1成分，能夠對神經毒性進行緩解，對Tau蛋白高度磷酸化進行抑制，并對磷酸肌醇3激酶進行激活。另外，人參皂苷能夠使海馬可塑性相關蛋白進行增加，減少細胞毒性，降低一氧化氮形成，從而對脂質過氧化進行抑制，使細胞內鈣離子得到增加。

2 石杉堿甲

石杉堿甲是從中藥蛇足石杉中提取分離得到的產物，是一種倍半萜類生物堿，具有很強的活性。石杉堿甲作為膽堿酯酶抑制劑，具有良好的可逆性、特異性、高效性，能夠對乙酰膽堿酯酶活性進行抑制，降低突觸后膜上乙酰膽堿的分解，使其堆積在突觸后膜，對相應受體進行激活。另外，石杉堿甲能夠發揮出良好的神經保護效果。其能夠對能量代謝進行改善，對細胞進行有效保護，防止損傷呼吸鏈，確保良好的氧化磷酸化效率。石杉堿甲可對線粒體膜完整性進行保護，對細胞膜電位進行增加，使呼吸鏈復合物活性得到增強。此外，石杉堿甲的抗凋亡作用也較為理想，能夠使神經元凋亡得到降低。

3 二苯乙烯苷

二苯乙烯苷是何首烏當中主要的水溶性成分，在何首烏當中，含量為2.666%左右，是何首烏當中最主要的有效成分之一。經多種動物試驗表明，二苯乙烯苷能夠對試驗動物的學習記憶能力進行改善。相關研究表明，二苯乙烯苷能夠對慢性腦缺血大鼠的海馬蛋白磷酸酶2A、微管相關蛋白2水平進行提升，將磷酸化Tau蛋白進行去磷酸化[2]。同時，能夠對海馬早老素-1表達進行抑制，減少海馬神經元細胞受到的損傷，對海馬神經元的完整性進行保護，從而對神經發生進行促進。另外，二苯乙烯苷能夠對大腦脂質過氧化水平進行降低，對自由基級聯反應損傷神經元的情況進行減輕，并對皮層內炎癥因子水平進行降低。

4 左旋丁基苯酞

左旋丁基苯酞是芹菜籽當中的一種單體化合物成分，經提取之后，可以合成為消旋丁基苯酞，在腦卒中等相關疾病的治療中，具有較為廣泛的應用，相關研究表明，左旋丁基苯酞能夠發揮良好的神經保護作用，不但能夠對腦缺血作用進行抵抗，同時能夠對認知功能進行一定的改善。在動物試驗中，對于慢性腦低灌注造成的血管性癡呆大鼠及老年鼠，使用左旋丁基苯酞，能夠對大鼠學習記憶缺失情況進行有效的改善，對乙酰膽堿轉移酶活性進行增強，對膠質細胞活化、自由基產生進行抑制，同時也可改善白質稀疏。另外，左旋丁基苯酞還可對Tau蛋白磷酸化、糖原合成酶激酶3beta亞型活化等進行抑制[3-4]。

5 銀杏葉提取物

銀杏是一種較為常用的中藥材來源，在銀杏葉當中，可提取出銀杏內酯、總黃酮類等成分。在臨床應用中，能夠發揮出較好的抗阿爾茨海默病的效果，同時具有良好的耐受性。銀杏葉提取物能夠對腦血流進行增加，對自由基進行清除，同時發揮抗脂質過氧化的效果。在動物試驗中，使用銀杏葉提取物，能夠對癡呆大鼠學習記憶功能進行改善，使大鼠腦組織SOD活力得到提升，同時使MDA含量減少，對海馬CAI區病理組織學改變進行減輕。由此可見，銀杏葉提取物的抗自由基效果較為良好，能夠發揮良好的腦保護效果。對于神經元型一氧化氮合酶、一氧化氮的表達，銀杏葉提取物也能發揮一定的作用，使患者的學習記憶功能得到改善。

6 淫羊藿

淫羊藿使小檗科植物，也是我國一種十分常用的中藥材，其中黃酮類化合物、木質素、多糖等，都是其主要的化學成分。在淫羊藿中，含有較多的淫羊藿苷，能夠發揮良好的神經保護效果。淫羊藿苷能夠對LPS側腦室注射大鼠學習記憶能力進行改善，對大鼠海馬IL-6、TNF-α分泌進行抑制，同時對GFAP陽性細胞數進行減少。此外，可以對星形膠質細胞過度激活進行抑制，從而使學習記憶能力得到提高，并對SAMP8小鼠腦線粒體結構功能進行改善。淫羊藿總黃酮能夠對APP695基因轉染SH-SY5Y細胞β-分泌酶活性進行抑制，以減少Aβ的產生和分泌。

7 山茱萸

山茱萸是一種常見的中藥材，屬于山茱萸科梓木屬植物，主要取其干燥成熟果肉入藥，在中醫領域具有十分廣泛的應用。相關研究表明，山茱萸當中的主要成分是山茱萸多糖、山茱萸環烯醚萜苷，對阿爾茨海默病具有良好的抵抗效果。其中，山茱萸環烯醚萜苷可以使Tau蛋白多點位過度磷酸化修飾得到降低，進而使細胞形態得到保護。同時，能夠使PP2A非甲基化發生下降，使PP2A活性得到提升，進而促使Tau蛋白的去磷酸化。此外，山茱萸水提液，能夠對微管進行有效的保護對疊氮鈉誘導神經細胞骨架系統損傷情況進行改善。

8 小結

綜上所述，在阿爾茨海默病的治療當中，相比于常規藥物制劑，可以對多種天然產物進行應用，充分掌握其藥理學性質，從而更好的用于疾病治療。

（作者單位:青州市中醫院）

[1]紹麗,王暖,耿德勤.銀杏葉提取物對半乳糖致癡呆大鼠學習記憶及海馬CAl區nNOS表達的影響[J].中國行為醫學科學,2016,16(8):673-675.

[2]劉麗,李林,趙玲等.二苯乙烯苷對慢性腦缺血大鼠學習記憶的影響[J].中國藥理學與毒理學雜志,2016,22(2):108.

[3]Cohen T J, Guo J L, Hurtado D E, et al. The acetylation of tauinhibits its function and promotes pathological tau aggregation[J]. Nat Commun,2011,(2): 47-54.

[4]苗雅,鐘遠,燕虹等.多奈哌齊和石杉堿甲治療老年人輕度認知功能障礙的療效對比研究[J].中華醫學雜志,2016,30(10):808-811.