大盤點(diǎn)：6 種鉑類化療藥的對比

● 來源：丁香網(wǎng)

大盤點(diǎn)：6 種鉑類化療藥的對比

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一代順鉑，二代卡鉑、奈達(dá)鉑、環(huán)鉑，三代奧沙利鉑、洛鉑，6 種鉑類藥物用法和注意事項(xiàng)對比，看這篇。順鉑（DDP）有人說：「順鉑是化療藥物中高效高毒的典范，地位位居化療藥物第一位。」順鉑是多種實(shí)體瘤的一線用藥，可作為放療增敏劑。療效可觀，抗癌譜廣。EP方案為治療 SCLC 或 NSCLC 一線方案，IMP 方案或 NVB 等方案為目前NSCLC 常用方案，以 DDP 為主的聯(lián)合化療為晚期卵巢癌、骨肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤，DDP 與 ADM、CTX 等聯(lián)用對頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等有效。

1. 用法和用量

（1）靜脈用藥20～30 mg/m2，溶于 200～500 mL NS，1 天1 次，3～5 天一個(gè)周期，可重復(fù) 3～4 周期或 30 mg/m2，每日1 次，連用3 天，重復(fù) 3～4 周期，需適量水化利尿。關(guān)于大劑量順鉑的施予可以看這篇：大劑量順鉑化療的水化和注意事項(xiàng)。

（2）胸腹腔注射1 次 30～60 mg，7～10 天重復(fù)1 次。治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時(shí)需糾正低鉀、低鎂。

2. 不良反應(yīng)

（1）最嚴(yán)重是腎毒性，表現(xiàn)為用藥后 1～2 周出現(xiàn)腎小管損傷、血尿、血肌酐升高。每日 ＞90 mg/m2 需警惕，除了水化暫無與其他預(yù)防手段。

（2）嚴(yán)重的消化道反應(yīng)：用藥后 1～2 小時(shí)可發(fā)生急性嘔吐，持續(xù)1 周，需用強(qiáng)效止吐劑，如何止吐可以看這篇：手把手教你化療藥引起的嘔吐如何止。

（3）耳毒性：與用藥總量有關(guān)，表現(xiàn)為耳鳴、耳聾、不可逆的高頻聽力喪失。中耳炎患者禁用順鉑。與氨基糖甙類抗生素（鏈霉素、慶大霉素等）合用，可產(chǎn)生致命性腎衰，并致耳聾。

（4）骨髓抑制較輕：劑量 ≥120 mg/m2 發(fā)生率可達(dá) 40%，亦與聯(lián)合化療中其它抗癌藥骨髓毒性重疊，白細(xì)胞 ＜ 3.5x109/L、血小板 ＜75x109/L 需謹(jǐn)慎。

卡鉑（CBP）第二代鉑類抗腫瘤藥。廣譜，主要用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等，也可用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌等。與順鉑有不完全交叉耐藥，既往用順鉑無效的患者，改用卡鉑仍有可能取得療效。卡鉑無明顯腎毒性，但治療前腎功能狀況卻能顯著影響卡鉑所致血小板減少的程度，治療前腎小球?yàn)V過率（GFR）低下者血小板減少較普遍，因此研究者曾推薦按照 GFR 調(diào)整卡鉑劑量，爭取最大療效、避免不可耐受的毒性。

1. 按 AUC 給藥的計(jì)算方法確定以下條件：性別、年齡（歲）、體重（Kg）、肌酐清除率（mL/min）、AUC。AUC（mg/mL/min）取值：常取 5～7，5 更常用。肌酐清除率檢測復(fù)雜，不常進(jìn)行，可通過血清肌酐（μmol/L）來計(jì)算肌酐清除率，男女計(jì)算方法不同

男性肌酐清除率 = 【（140 - 年齡）× 體重 × 1.23 】 ÷ 血清肌酐女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率 × 0.85

將以上值代入下面的 Calvert 公式

卡鉑劑量（mg）= 所設(shè)定的 AUC（mg/mL/min）×【 肌酐清除率（mL/min）+25】。

2. 不良反應(yīng)在體內(nèi)存留時(shí)間比順鉑短，因而消化道毒性低于順鉑、腎毒性輕微且不常見、耳毒性和神經(jīng)毒性罕見；但骨髓抑制比順鉑強(qiáng)，有劑量限制性。治療前不需水化，但同時(shí)應(yīng)用氨基糖甙類會增加腎毒性和耳毒性。血小板減少嚴(yán)重，最低點(diǎn)出現(xiàn)在 2～3 周，恢復(fù)在治療后第 4周。惡心、嘔吐常見，一般于治療后 6～12 小時(shí) 出現(xiàn)，24 小時(shí) 內(nèi)消失。

3. 注意事項(xiàng)卡鉑與鋁可起反應(yīng)，應(yīng)避免與鋁制品接觸，配制藥液及輸液時(shí)應(yīng)避免接觸鋁制品，患者的餐具也不要用鋁制品。卡鉑易溶于水，對光敏感，易分解，注意避光。環(huán)硫鉑（SHP）二代鉑類藥，作用與順鉑相似，主要用于泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤如睪丸癌、卵巢癌、頭頸部癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌等，骨髓抑制較順鉑重。奈達(dá)鉑日本生產(chǎn)的二代鉑類藥，主要用于食管癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌。在亞洲應(yīng)用廣泛，而在歐美應(yīng)用很少。廣譜性不如順鉑，療效也未超過順鉑。消化道反應(yīng)沒有順鉑強(qiáng)烈，但骨髓抑制比順鉑嚴(yán)重，尤其是是血小板降低、白細(xì)胞下降得厲害。但其胃腸道和腎毒性較小，可以用于 DDP 不能耐受的老年患者。用法用量 100 mg/m2 溶于 300 mL 以上 NS，靜滴1 小時(shí)以上，用完后補(bǔ)液 1000 mL 以上，每4 周1 次，共用4 個(gè)周期。雖然部分國內(nèi)說明書上寫著可以用 GS 也可以用 NS，但是臨床一般用 NS。國外說明書上寫：配制時(shí)不宜使用氨基酸輸液、PH＜5 酸性輸液（如電解質(zhì)補(bǔ)液、5%NS、GNS），否則可能會分解。草酸鉑 / 奧沙利鉑（L-OHP）第三代鉑類抗腫瘤藥。與順鉑無交叉耐藥，主要用于結(jié)直腸癌晚期一二線治療和術(shù)后輔助治療，也應(yīng)用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。

1. 用法用量130 mg/m2 溶于 500 mL 5% GS，靜滴2 小時(shí)，3 周重復(fù)或100 mg/m2，2 周重復(fù)。

2. 不良反應(yīng)少而輕，與 5-FU 聯(lián)用時(shí)，毒副作用增強(qiáng)。

（1）末梢神經(jīng)炎：發(fā)生率 82%，有時(shí)可伴有口腔周圍、 上呼吸道、上消化道的痙攣及感覺障礙，可自行恢復(fù)而無后遺癥。可因感冒而激發(fā)或加重。累積劑量＞ 800mg/m2 時(shí)，可能有永久性感覺異常和功能障礙。化療期間禁用冷水洗臉?biāo)⒀馈⒔滹嬍常谟盟幹小⒑笠m當(dāng)保溫，防止發(fā)生外周神經(jīng)毒性反應(yīng)。

（2）消化道毒性：發(fā)生率 64.9%，可預(yù)防性給予治療性止吐藥。

（3）骨髓抑制偶爾可達(dá) 3～4 級。3. 注意事項(xiàng)禁止用 NS 和堿性溶液配制。避光。避免接觸鋁制品（同卡鉑）。洛鉑第三代鉑類抗腫瘤藥。德國原研的，主要用于治療乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、慢性粒細(xì)胞白血病。使用前用5 mL 注射用水溶解，靜脈注射按體表面積一次 50 mg/m2，再次使用時(shí)應(yīng)待血液毒性或其他臨床副作用完全恢復(fù)，推薦的應(yīng)用間歇期為 3周。不良反應(yīng)：骨髓抑制明顯，血小板減少最為強(qiáng)烈，常發(fā)生在治療后 2周開始，下降后1 周恢復(fù)到 100000/mm3，血象改變呈可逆性，但繼發(fā)的副作用如血小板減少引起出血、白細(xì)胞減少引起感染風(fēng)險(xiǎn)高。