利伐沙班挑戰華法林在房顫患者卒中預防中的地位

來源：愛唯醫學網

利伐沙班挑戰華法林在房顫患者卒中預防中的地位

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NEJMoa1009638])。中位治療時間為590 d，中位隨訪時間為707 d。

據8月10日的《新英格蘭醫學雜志》(New England Journal of Medicine)上刊登的一項隨機、雙盲試驗，固定劑量因子Ⅹa抑制劑利伐沙班每日1次口服對于心房纖顫患者預防卒中的效果不劣于華法林，并且，盡管兩治療組患者出血發生率相似，利伐沙班組證實為致死性或累及重要解剖部位的出血較少，但其消化道出血，包括上消化道、下消化道及直腸出血發生率均較高。

今年7月，美國食品藥品管理局(FDA)批準利伐沙班(Xarelto)用于預防深靜脈血栓形成。強生和拜耳醫藥公司分別為該藥物在美國和歐洲的銷售者，由他們共同發起了這項名為ROCKET AF(心房纖顫患者使用利伐沙班每日1次口服直接抑制因子Xa與使用維生素K拮抗劑預防卒中和栓塞的比較試驗)的研究。

結果顯示，在接受了至少1次試驗藥物且未嚴重違反方案的患者中，利伐沙班組卒中或栓塞發生率為每年1.7%，華法林組為每年2.2%。總體上，利伐沙班組有188例患者發生卒中或栓塞，華法林組有241例，利伐沙班治療的風險率為0.79(95%置信區間為0.66～0.96，非劣效性P值＜0.001)。利伐沙班組與華法林組“大”出血發生率相似，分別為3.6%和3.4%。大出血定義為與致死性結局相關的“臨床顯性”出血；累及“重要”部位，包括顱內、脊髓、眼、心包、關節、后腹膜或肌肉內區域的出血;血紅蛋白下降32 g/dl；多單位輸血；或永久性致殘。

在這項研究中，北卡羅萊納州杜克大學的Manesh R. Patel醫生及其合著者在45個國家的1,178個研究中心納入14,264例卒中風險增高的非瓣膜病心房纖顫(AF)患者。“風險增高”是指既往卒中病史、短暫腦缺血發作或體循環栓塞。如患者具有某些危險因素中的至少2項，也可納入研究，包括心力衰竭、射血分數低于35%、高血壓、年齡高于75歲或糖尿病。患者中位年齡為73歲，其中近40%為女性。兩組患者的體重指數、中位收縮壓和舒張壓、AF類型(持續性、陣發性或新發)及其他相關因素相似。患者被隨機分配到利伐沙班20 mg每日1次組或標準調整劑量華法林治療組，目標國際標準化比值(INR)為2～3。利伐沙班組肌酐清除率為30～49 ml/min的患者接受15 mg的劑量。所有患者同時接受安慰劑片劑(N. Engl. J. Med. 2011 Aug. 10 [doi:10.1056/

利伐沙班組和華法林組“臨床相關非大出血”發生率也相似，分別發生1,475例和1,449例(分別占14.9%和14.5%；利伐沙班風險率為1.03；P=0.44)。非大出血事件包括未達到大出血標準但需要醫生干預的顯性出血。利伐沙班使用者中發生血紅蛋白下降 2 g/dL(分別為2.8%和2.3%；P=0.02)和消化道出血(分別為3.2%和2.2%；P＜0.001)的患者比例高于華法林使用者。另一方面，華法林治療患者致死性出血(利伐沙班和華法林組分別為0.2%和0.5%，P=0.003)和顱內出血(利伐沙班和華法林組分別為0.5%和0.7%，P=0.02)發生率更高。接受華法林治療者僅在55%的時間維持于目標INR。

除研究基金外，Patel醫生和部分合著者披露與多家醫藥公司存在利益關系，包括利伐沙班的生產商；一些合著者還是強生或拜耳公司的職員。