龍牡清心合劑治療兒童注意力缺陷多動(dòng)障礙的臨床療效研究*

陳秀峰，肖 臻

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200032）

龍牡清心合劑治療兒童注意力缺陷多動(dòng)障礙的臨床療效研究*

陳秀峰1，肖 臻2△

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200032）

目的：研究龍牡清心合劑治療兒童注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的臨床療效。方法：選取心脾兩虛肝旺型兒童ADHD60例，試驗(yàn)組30例給予龍牡清心合劑，對(duì)照組30例給予小兒智力糖漿均治療6周，對(duì)治療前、治療6周后主要癥狀及中醫(yī)證候評(píng)分進(jìn)行比較。結(jié)果：治療6周后，活動(dòng)過(guò)多、注意力不集中、沖動(dòng)行為及學(xué)習(xí)困難經(jīng)Mann?Whitney U檢驗(yàn)2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；精神發(fā)育障礙2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明除了改善精神發(fā)育障礙外，試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。中醫(yī)證候積分經(jīng)Mann?Whitney U檢驗(yàn)2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：龍牡清心合劑臨床療效優(yōu)于小兒智力糖漿，能明顯改善神疲乏力、自汗盜汗、脾氣急躁等癥狀。

注意力缺陷多動(dòng)障礙；龍牡清心合劑；心脾兩虛肝旺型；臨床研究

注意力缺陷多動(dòng)障礙（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）是一種臨床中常見(jiàn)的兒童行為問(wèn)題，通常始于兒童早期，以其與年齡發(fā)展不相稱(chēng)的注意力分散或不能維持注意、容易分心、沖動(dòng)和多動(dòng)為主要特征［1］。在過(guò)去的30年中，ADHD已成為研究最為廣泛的神經(jīng)發(fā)育障礙疾病之一，兒童和青少年的全球發(fā)病率大約為5.2%［2］。中醫(yī)認(rèn)為，ADHD是心脾兩虛、肝腎陰虧等陰陽(yáng)失調(diào)所致。龍牡清心合劑具有養(yǎng)心健脾、潛陽(yáng)鎮(zhèn)靜的作用。我院兒科門(mén)診運(yùn)用龍牡清心合劑治療ADHD患兒取得滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2014年4月在上海市龍華醫(yī)院兒科門(mén)診就診的年齡在6～14歲ADHD患兒共60例，其中男孩49例，女孩11例，根據(jù)隨機(jī)表相應(yīng)序號(hào)將60例患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。2組患兒性別、年齡、身高、體質(zhì)量、生命體征和病程、治療前臨床積分及中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版（DSM?IV）［3］的兒童注意缺陷和多動(dòng)障礙診斷療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病例選擇。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考國(guó)家中藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［4?5］：心脾兩虛肝旺證：記憶力差或健忘、面色白光白、食少納差、失眠夢(mèng)多、氣虛便秘或脾虛泄瀉、脾氣急躁、乏力或精神不振、自汗盜汗、舌淡嫩或淡胖、苔薄白、脈細(xì)弱或細(xì)弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合西醫(yī)注意力缺陷多動(dòng)障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)（DSM?IV）及中醫(yī)心脾氣虛肝旺證辨證標(biāo)準(zhǔn)，年齡在6～14歲間，且近1周內(nèi)未使用過(guò)任何精神活性物質(zhì)，如苯異妥因、苯丙胺、匹莫林、丙咪嗪等神經(jīng)興奮劑或三環(huán)抗抑郁藥的患兒。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并有心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，如慢性腎炎、肝炎、先天性心臟病、小兒舞蹈癥、亞急性腦炎等，以及智力低下小兒或聽(tīng)力障礙導(dǎo)致類(lèi)似注意缺陷與多動(dòng)障礙表現(xiàn)者，或者類(lèi)似注意缺陷與多動(dòng)障礙的疾病，如脆性 X綜合征、苯丙酮尿癥等。

1.5 治療方法

試驗(yàn)組給予龍牡清心合劑500 ml／瓶（滬藥制字Z05160218）。方藥組成：黃芪、大棗、煅龍牡、珍珠母、磁石、鉤藤、浮小麥、夜交藤、當(dāng)歸、白芍、五味子、黃芩、黃柏等，每日3次，每次口服25 ml，連續(xù)服藥6周。對(duì)照組給予小兒智力糖漿（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司），方藥組成：龜甲、龍骨、遠(yuǎn)志、石菖蒲、雄雞，每日3次，每次口服10 ml，連續(xù)服藥6周。

1.6 觀(guān)察指標(biāo)

療效觀(guān)察指標(biāo)包括多動(dòng)指數(shù)評(píng)分表及中醫(yī)證候積分量表。多動(dòng)指數(shù)評(píng)分表表示臨床主要癥狀，包括活動(dòng)過(guò)多（明顯的活動(dòng)增多、經(jīng)常來(lái)回奔跑、在教室不能靜坐、過(guò)度喧鬧、話(huà)多）、注意力不能集中（不能堅(jiān)持認(rèn)真聽(tīng)課、易受外界的細(xì)微干擾而分心、作業(yè)不能全神貫注、做事有始無(wú)終）、沖動(dòng)行為（情緒不穩(wěn)易激動(dòng)、缺乏自制力、易于過(guò)度興奮）、學(xué)習(xí)困難（在學(xué)習(xí)過(guò)程中缺乏必需的注意力、學(xué)習(xí)成績(jī)落后）、神經(jīng)發(fā)育障礙（精細(xì)協(xié)調(diào)動(dòng)作笨拙、分辨左右困難、語(yǔ)言發(fā)育遲緩）5個(gè)方面共18個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目均采用4級(jí)記分，每項(xiàng)按“無(wú)”、“偶爾”、“經(jīng)?！薄翱偸恰?種不同情況分別記“0分”、“1分”、“2分”、“3分”。中醫(yī)證候積分量表包括中醫(yī)主癥、次癥和舌脈象，其中主癥（多動(dòng)不寧、記憶力差、言語(yǔ)冒失）采用4級(jí)記分，每項(xiàng)按“無(wú)”、“偶爾”、“經(jīng)?！薄翱偸恰?種不同情況分別記“0分”、“1分”、“2分”、“3分”；次癥（乏力或精神不振、自汗盜汗、失眠多夢(mèng)、食少納差、面色欠華、脾氣急躁）按癥狀“無(wú)”或“輕”分別記“0分”或“1分”；舌脈象按照“正?！被颉爱惓！狈謩e記“0分”或“1分”，其中舌淡紅苔薄白為正常，其余均為異常；脈象有力為正常，其余均為異常。對(duì)2組間主要癥狀積分、臨床總得分、中醫(yī)證候積分進(jìn)行分類(lèi)比較。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；不符合正態(tài)分布采用中位數(shù)（M）、四分位數(shù)間距（QR）、平均秩次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；計(jì)量資料數(shù)據(jù)進(jìn)行組間比較，符合正態(tài)分布者用組間t檢驗(yàn)，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，方差相齊者用t檢驗(yàn)，方差不齊者用校正t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布者用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀積分比較

表1～3顯示，對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)活動(dòng)過(guò)多、注意力不能集中、沖動(dòng)行為、學(xué)習(xí)困難、神經(jīng)發(fā)育障礙各項(xiàng)積分以及總得分進(jìn)行分類(lèi)比較。經(jīng)Mann?Whitney U檢驗(yàn)，結(jié)果試驗(yàn)組與對(duì)照組組內(nèi)主要癥狀積分比較，治療后與治療前積分均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明2組藥物均能改善臨床癥狀。比較2組活動(dòng)過(guò)多、注意力不集中、沖動(dòng)行為及學(xué)習(xí)困難積分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。2組精神發(fā)育障礙比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明2組對(duì)精神發(fā)育障礙療效無(wú)明顯不同。

表1 2組治療前活動(dòng)過(guò)多積分比較

表2 2組治療前主要癥狀積分比較

表3 2組治療6周后主要癥狀積分比較

2.2 中醫(yī)癥狀體征積分比較

表4、5顯示，治療6周后2組中醫(yī)主癥、次癥積分均顯著降低，經(jīng)Mann?Whitney U檢驗(yàn)2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效改善優(yōu)于對(duì)照組。

表4 2組治療前后中醫(yī)主癥積分比較

表5 2組治療前后中醫(yī)次癥積分比較

表6 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較

3 討論

本病在古代醫(yī)籍中未見(jiàn)專(zhuān)門(mén)記載，根據(jù)其多動(dòng)多語(yǔ)、沖動(dòng)不安、思想不易集中，屬于中醫(yī)“躁動(dòng)”“健忘”范疇［6］。 《素問(wèn)·靈蘭秘典論》曰：“心者，君主之官，神明出焉?！薄半S神往來(lái)者謂之魂”（《靈樞·本神》），而“肝藏魂”（《素問(wèn)·宣明五氣論》），故情志病與心肝關(guān)系密切［7］?！峨s病源流犀燭》言怪病多責(zé)之于痰，而脾為生痰之源。生活條件及飲食結(jié)構(gòu)的改變，患兒多喜葷厭蔬、挑食偏食，使脾胃受損、運(yùn)化失常、痰濁內(nèi)生、郁而化熱而肝火旺盛［8］。而脾虛運(yùn)化失司導(dǎo)致心氣不足、心神不定，因此臨床心脾兩虛肝旺型ADHD患兒較為多見(jiàn)。現(xiàn)代研究表明，ADHD發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)多巴胺功能失調(diào)關(guān)系密切［9］。

龍牡清心合劑由煅龍骨、煅牡蠣、鉤藤、夜交藤、大棗、浮小麥、黃芪、當(dāng)歸、珍珠母、白芍、五味子、黃柏等組成。全方以天麻鉤藤飲化裁加甘麥大棗湯，功效養(yǎng)心健脾、潛陽(yáng)鎮(zhèn)靜，研究提示黃芪、鉤藤、五味子、龍骨、牡蠣對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用明顯。劉卉［10］等認(rèn)為，黃芪提取液可以促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞（BV2）釋放腦內(nèi)膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF），可以增進(jìn)中腦多巴胺能神經(jīng)元的存活，增強(qiáng)對(duì)多巴胺攝取的高親和性；鉤藤具有清熱平肝、息風(fēng)定驚等功效，有明顯抗焦慮作用，主要啟動(dòng)5?HT1A受體發(fā)揮抗類(lèi)焦慮成效［11］。甘麥大棗湯為《金匱要略》之名方。 《金匱廣義》曰：“魂魄不安者，血?dú)馍僖病饕愿墅湸髼棞?，小麥為肝之谷，而養(yǎng)心氣；甘草、大棗甘潤(rùn)生陰，伸滋臟氣而止其煩躁。［12］”研究發(fā)現(xiàn)，甘麥大棗湯能提高大鼠腦內(nèi)單胺神經(jīng)遞質(zhì)NE和5－HT的含量或活性［13］。龍骨、牡蠣鎮(zhèn)靜安神、平肝潛陽(yáng)，張錫純言“龍骨能安魂，牡蠣能強(qiáng)魄?；昶前矎?qiáng)，精神自足，虛弱自愈也。龍骨、牡蠣為補(bǔ)魂魄精神之妙藥。［14］”王艷春［15］等研究發(fā)現(xiàn)，五味子醇甲具有改善記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的作用。

本研究表明，在改善神疲乏力、自汗盜汗、失眠多夢(mèng)、脾氣急躁等中醫(yī)癥狀及活動(dòng)過(guò)多、注意力不集中、沖動(dòng)行為及學(xué)習(xí)困難四大臨床主癥方面，龍牡清心合劑療效明顯優(yōu)于小兒智力糖漿。而精神發(fā)育障礙類(lèi)癥狀，治療前后2組療效均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但組間療效比較無(wú)明顯不同。目前認(rèn)為神經(jīng)發(fā)育障礙機(jī)制復(fù)雜且尚未有明確定論，本臨床研究樣本量較少，觀(guān)察時(shí)間僅為6周，需要在今后的研究中增加樣本量及延長(zhǎng)臨床觀(guān)察時(shí)間進(jìn)行深入比較研究。

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Clinical Efficacy Observation of LongmuQingxin Mixture on Treating Children Attention Deficit Hyperactivity Disorder

CHEN Xiu?feng1XIAO Zhen2△
（Pediatric Department of Longhua Hospital，Shanghai University of TCM，Shanghai 200032，China）

Objective：To research the efficacy of LongmuQingxin mixture on treating the Shangai attention deficit hyperactivity disorder（ADHD）.Method：Select children with ADHD 60 cases belonging to heart?spleen deficiency and liver?yang hyperactivity in traditional Chinese medicine（TCM），including test group 30 cases，control group 30 cases.Test group take LongmuQingxinmixture；control group take pediatric intelligence syrup for 6 weeks.Compare the scores of main symptoms and TCM syndrome before into the groups and after taking the drug 6 weeks.Result：After 6 weeks of treatment，two groups of major clinical symptoms：excessive movement，inattention，impulsive behavior and learning difficulties，tested by the Mann?Whitney U rank showed that differences between the two groups has statistical significance，mental developmental disorders were no statistically significant differences between the two groups，which showed that in addition to mental development obstacle，main symptoms curative effect of test group were better than the control group.TCM syndrome integral after 6 weeks of treatment of the two groups tested by the Mann?Whitney U rank showed that differences between the two groups has statistical significance，the test group were better than the control group.Conclusion：In the aspect of clinical curative effect and the primary symptom curative effect of heart?spleen deficiency and liver?yang hyperactivity in TCM，LongmuQingxin mixture were better than pediatric intelligence syrup.LongmuQingxin mixture can significantly improve the TCM syndrome such as fatigue，spontaneous sweating and night sweating，insomnia and dreamfulsleep，impatient，and so on.

Attention deficit hyperactivity disorder（ADHD）；LongmuQingxin mixture；Heart?spleen deficiency and liver?yang hyperactivity；Clinical study

R272.6

：A

：1006?3250（2016）10?1366?03

2016?03?18

上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科研計(jì)劃項(xiàng)目（13401901703）?龍牡清心合劑臨床療效再評(píng)價(jià)和藥學(xué)研究；上海市海派中醫(yī)流派傳承研究基地“徐氏兒科”建設(shè)項(xiàng)目（ZYSNXD?CC?HPGC?JD005）

陳秀峰（1991?），女，浙江人，在讀碩士，從事小兒肺系及肝膽疾病的臨床與研究。

△

：肖 臻（1964?），男，上海人，教授，主任醫(yī)師，從事中醫(yī)藥防治小兒呼吸系統(tǒng)疾病、小兒多動(dòng)癥、女童性早熟等疾病的臨床與研究，Tel：18917761777，E?mail：xiaozhen＠126.com。