2015年全球傳染病相關熱點回顧

王永怡，王 姝，張云輝，李姣姣，陳玉琪，盧福昱，胡 玫，孫志杰，李 軍

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2015年全球傳染病相關熱點回顧

王永怡，王 姝，張云輝，李姣姣，陳玉琪，盧福昱，胡 玫，孫志杰，李 軍

[摘要]2015年中東呼吸綜合征、埃博拉病毒病和寨卡病毒感染疫情令人關注，結核病、AIDS、病毒性肝炎、瘧疾、人乳頭狀瘤病毒感染以及被忽視的熱帶病也應引起重視。本文對2015年全球的傳染病疫情和防控進行簡要概述。

[關鍵詞]傳染病；疾病報告；綜合預防；中東呼吸綜合征冠狀病毒；出血熱，埃博拉；獲得性免疫缺陷綜合征；結核，肺；肝疾病；禽流感

[作者單位] 100039 北京，《傳染病信息》雜志社（王永怡、王姝、張云輝、陳玉琪、盧福昱、胡玫、孫志杰、李軍）；100039 北京，解放軍第三○二醫院醫學信息中心（李姣姣）（王永怡、王姝為并列第一作者）

威脅人類的新老傳染病總是呈現出此起彼伏、此消彼長的態勢，如全球最大一次的埃博拉病毒病（Ebola virus disease, EVD）疫情在世界各國的齊心協力抗爭下逐漸平息，但風險猶存；春夏之交突然出現在韓國的中東呼吸綜合征（Middle East respiratory syndrome, MERS）疫情已被遏制，但目前寨卡病毒病卻在南美洲肆虐；而耐藥結核病、AIDS、病毒性肝炎等傳染病防控形勢仍很嚴峻。人類須時刻保持警惕，此時此地突發的小疫情，可能會是下次較大疫情的火種。本文對全球2015年的疫情概況及傳染病防控方面較為突出的事件進行簡要介紹。

1　2015年中國法定傳染病疫情概況

2015年（2015年1月1日0時至12月31日24時），全國（未含港澳臺，下同）共報告法定傳染病發病6 408 429例，死亡16 744例，報告發病率為470.35/10萬，報告死亡率為1.23/10萬。

2015年全國法定傳染病按類別統計：一是甲類傳染病中鼠疫無發病報告，霍亂報告發病13例、無死亡，報告發病率較2014年下降50.00%。二是乙類傳染病除傳染性非典型肺炎、脊髓灰質炎和白喉無發病、死亡報告外，其他共報告發病3 046 434例，死亡16 584例；報告發病率為223.60/10萬，較2014年下降1.49%；報告死亡率為1.22/10萬，較2014年上升2.75%。報告發病數居前5位的病種依次為病毒性肝炎、肺結核、梅毒、細菌性和阿米巴性痢疾、淋病，占乙類傳染病報告發病總數的90.47%；報告死亡數居前5位的病種依次為AIDS、肺結核、狂犬病、病毒性肝炎和人感染H7N9禽流感，占乙類傳染病報告死亡總數的98.55%。三是丙類傳染病除絲蟲病無發病、死亡報告外，其他共報告發病3 361 982例，死亡160例，報告發病率為246.76/10萬，報告死亡率為0.01/10萬，分別較2014年下降18.61%和72.21%。報告發病數居前5位的病種依次為手足口病、其他感染性腹瀉病、流行性感冒、流行性腮腺炎和急性出血性結膜炎，占丙類傳染病報告發病總數的99.59%；報告死亡數較多的為手足口病、其他感染性腹瀉病和流行性感冒，占丙類傳染病報告死亡總數的97.50%。

2015年全國甲乙類傳染病按傳播途徑統計：一是報告腸道傳染病發病227 401例，死亡35例；報告發病率為16.69/10萬，報告死亡率為0.003/10萬，分別較2014年下降10.21%和7.14%。二是報告呼吸道傳染病發病981 585例，死亡2420例；報告發病率為72.04/10萬，報告死亡率為0.18/10萬，分別較2014年下降2.38%和0.45%。三是報告自然疫源及蟲媒傳染病發病110 494例，死亡851例；報告發病率為8.11/10萬，報告死亡率為0.06/10萬，分別較2014年下降12.27%和15.75%。四是報告血源及性傳播傳染病發病1 726 661例，死亡13 261例；報告發病率為126.73/10萬，報告死亡率為0.97/10萬，分別較2014年上升1.13%和4.84%[1]。

2　WHO公布的部分傳染病疫情點擊

2015年較大的腦膜炎球菌病疫情主要發生在非洲的尼日利亞和尼日爾。1月26日—3月5日，尼日利亞上報652例腦膜炎球菌病疑似病例，其中死亡50例[2]。2015年1月1日—6月28日，尼日爾發生由C群腦膜炎奈瑟菌引發的腦膜炎疫情，共通報8500例腦膜炎球菌病疑似病例，其中死亡573例[3]。

2014年11月開始，西非的貝寧、幾內亞、利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞部分地區流行拉沙熱[4]。2015年5月25日美國疾病預防控制中心和新澤西州衛生局上報1例拉沙熱死亡病例。該病例是一名從利比里亞返美的人員，5月25日經檢測呈拉沙熱病毒陽性[5]。2015年11月尼日利亞發現首例拉沙熱病例，至2016年1月19日此輪拉沙熱疫情已蔓延至全國17個州，共發現212例疑似病例，死亡63例，該病在尼日利亞的擴散速度和致死率方面呈現出比EVD危害更大的趨勢[6]。

消化道傳染病與衛生條件差有直接關系，非洲至今仍是多種傳染病的流行區。烏干達向WHO上報的傷寒疫情報告中稱，至2015年3月5日共報告發生1940例疑似甲型副傷寒病例，其根源是飲用水被副傷寒及大腸桿菌和排泄物嚴重污染[7]。9月15日，WHO接到伊拉克5個省發生實驗室確診霍亂病例的通報；截至9月23日巴格達中央公共衛生實驗室對120份糞便標本的檢測均顯示01群稻葉型霍亂弧菌陽性，初步調查顯示本次疫情的病因是弧菌污染水源[8]。截至 11月26日，坦桑尼亞聯合共和國累計發生霍亂9871例，含死亡150例[9]。截至11月29日，剛果民主共和國已經報告發生霍亂19 705例，盡管總體發病趨勢正在下降，但有些地區依然報告出現大量病例[10]。

經過全球共同努力，全球消滅脊髓灰質炎（脊灰）的目標趨于實現，但是仍有較長的路要走。1988年全球脊灰發病數為35萬，依靠各國聯合監測、防治和免疫工作的努力，脊灰流行國1988年超過125個，2014年只剩3個（阿富汗、尼日利亞和巴基斯坦）。如今全球80%的居民已生活在無脊灰地區。但2015年9月1日烏克蘭又報告新發脊灰嬰幼兒2例。提示這一傳染病仍有可能在脊灰疫苗覆蓋率低的國家死灰復燃[11]。

2015年內，中國仍有甲型H5N1和H5N6禽流感散發病例。甲型H7N9病毒在多個省的家禽中持續存在。在與家禽和活禽市場存在接觸的人群中，仍可見零星發病和不幸死亡者，但現今不大可能發生社區或較大禽流感疫情傳播。我國的四川省、廣東省和云南省累計報告7例H5N6禽流感病例[12]。

3　EVD風險猶存

在受EVD疫情影響最嚴重的西非三國中，塞拉利昂和幾內亞分別于2015年11月7日和12月29日宣布結束疫情。2016年1月14日，WHO宣布利比里亞最新暴發的EVD疫情結束，聲稱所有已知的傳播鏈已經在非洲西部被終結。但1月15日在塞拉利昂就發現了新的EVD病例。可見，抗擊EVD的工作還沒有結束，未來可能還會出現突發病例，由于埃博拉病毒能在少數康復者體內存活超過1年，可通過性行為和其他途徑傳播，不排除疫情復燃的可能，在接下來幾個月的時間里，需要有強有力的監測和應對系統作為支撐。根據官方數據，此次西非埃博拉疫情迄今已發現超過2.85萬例病例，超過1.13萬例死亡[13-14]。

疫苗的研制和臨床試驗仍在積極進行中。《柳葉刀》公布的中期結果顯示，在立即接種rVSVZEBOV疫苗的2014人當中感染者為零，而延遲接種疫苗的2380人當中感染者有16人。我國軍事醫學科學院生物工程研究所自主研制的重組埃博拉疫苗獲塞拉利昂相關部門臨床許可，正式啟動了在塞拉利昂的Ⅱ期臨床試驗。但是，到目前為止世界上尚無一款公認可行有效、獲得國際機構許可的預防埃博拉病毒的疫苗[15-16]。

2014年9月—2015年3月由解放軍第三○二醫院抽組的中國人民解放軍援塞醫療隊分3批次赴塞拉利昂圓滿完成了EVD主要疫情的防治任務。

4　MERS疫情在韓國突至驟消

2015年韓國MERS疫情嚴重。5月20日韓國報告首例MERS病例，至12月23日韓國共發現186例MERS病例，其中38例死亡，近1.7萬人接受隔離。7月28日韓國宣布MERS疫情在韓基本結束，12月23日宣布疫情正式結束。截至2015年12月，全球向WHO報告實驗室確診MERS病例1621例，其中至少584例死亡。MERS疫情超過85%在沙特阿拉伯流行，除在埃及、約旦、阿曼、阿拉伯聯合酋長國和卡塔爾流行外，2015年菲律賓、中國、泰國和歐盟國家均有輸入病例，韓國則是在中東地區之外發生最大疫情的國家[17-18]。

該病由MERS冠狀病毒（MERS coronavirus, MERS-CoV）從動物傳給人類。證據表明蝙蝠是MERS-CoV的最初宿主來源，并有研究提示單峰駱駝可能參與MERS-CoV的跨種傳播。大部分MERS病例是由人際傳播獲得感染，感染者可引發感冒到嚴重急性呼吸綜合征等一系列病癥。其典型癥狀包括發熱、咳嗽和氣短；肺炎較為常見，但也有腹瀉等胃腸癥狀等的報道；嚴重者引起呼吸衰竭，需要重癥監護和人工呼吸支持；MERSCoV在老年人、免疫系統受損者以及癌癥、慢性肺部疾病和糖尿病患者中造成的臨床疾病更為嚴重。MERS報告病例的病死率約為36%[18-19]。

5　消滅麻疹還須繼續落實疫苗普種和補種

2000—2013年，麻疹疫苗接種工作使全球麻疹兒童死亡減少1560萬例；病死率較20世紀90年代下降了75%。與2000年水平相比，2015年底麻疹死亡數估計減少了95%。WHO要求，到2020年，在全球至少5個區域內，能消除麻疹和風疹的發病和死亡。2015年1月1日—2月6日美國17個州和哥倫比亞特區通報了121起麻疹病例，患者年齡從1歲以下至59歲不等（中位年齡為19歲）。巴西、加拿大和墨西哥也有病例和疫情報告。即使在認定麻疹已基本消滅的國家里，由于對麻疹疫苗接種的疏漏，個別家庭對麻疹免疫注射仍有誤解或抵制，使疫苗接種仍留存空白區，是麻疹死灰復燃進而誘發新疫情的禍根[20]。

6　WHO呼吁全球“加緊終止結核病”

2000—2015年，全球在防治結核病方面取得巨大進展。自2000年以來，結核病發病率每年下降1.5%，總共降低了18%，共拯救了4300萬人生命。2015年10月28日WHO發布了《2015年全球結核病報告》，指出2015年結核病新發病總數約960萬，而總病死率自1990年以來幾乎減半[20]。但仍有許多工作要做，如2014年仍有900萬人罹患結核病，其中近50萬人感染的是難治療的耐多藥結核分枝桿菌。2014年仍有150萬人死于結核病，其中男性89萬，女性48萬。約40萬人是結核分枝桿菌和HIV雙重感染者。現今我們依然面臨每天4400人死于結核病的重負之中。WHO于2015年3月24日世界防治結核病活動日在日內瓦共同發布了“終止全球結核病流行的新二十年戰略”，戰略要求在2035年時使全球結核病病死率降低95%，發病率降低90%。今后5年中（到2020年）要實現消除結核病患者及其家庭所承擔的費用。其可行辦法是提高治療服務的可及性并實行財務保障計劃，盡量減少醫療和非醫療費用以及收入損失。各國必須加強落實計劃，才能徹底終止結核病的流行[21-22]。

7　所有HIV感染者應盡早開始抗反轉錄病毒治療

近年的臨床試驗已證實：對于HIV感染者，盡快開始抗反轉錄病毒治療，就能提高他們的存活率，并使其生活得更健康，且能減少將病毒傳染給其伴侶的風險。WHO于2015年9月30日宣布，取消抗反轉錄病毒療法對HIV感染者的資格限制，所有年齡段人群都具有獲得該項治療的資格。WHO建議向處于“重大”風險下的男男性行為者，提供抗反轉錄病毒系列藥物預防HIV感染（稱為暴露前預防），同時加強HIV檢測、咨詢和支持以及獲得避孕套和安全注射器等措施。根據該項“治療所有人”的建議，全球目前有資格獲得抗反轉錄病毒治療的人數應從2800萬擴大到3700萬。擴大治療范圍是2020年系列新目標的核心內容，旨在2030年前能停止AIDS的流行，從而減少2800萬新感染者，且避免約2100萬與AIDS相關的死亡[23]。

8　中國更新乙型和丙型肝炎防治指南

2015年10月25日，中國同時發布《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》（簡稱“更新版乙肝指南”）和《丙型肝炎防治指南（2015年更新版）》（簡稱“更新版丙肝指南”）。更新版乙肝指南強調普種乙型肝炎疫苗；呼吁治療乙型肝炎和肝硬化，首選使用替諾福韋酯或恩替卡韋等高屏障低耐藥的抗病毒藥物。更新版丙肝指南號召制訂全球使用血液安全標準，減少不必要的注射次數，僅使用一次性注射器。在使用長效干擾素+利巴韋林（RBV）標準療法的基礎上，采用全口服直接抗病毒藥物（direct-acting antiviral agents, DAAs）新療法，結合中國國情，定期更新推廣治愈丙型肝炎新方案，使根除丙型肝炎從夢想走向現實[24-25]。

2015年歐洲肝臟研究學會和美國肝病研究學會都分別推薦了針對不同HCV基因型的DAAs治療方案，在縮短療程和DAAs聯合方案配對使用方面都值得我們借鑒[26-27]。

全球控制乙型和丙型肝炎的任務依然嚴峻。據WHO統計，乙型和丙型肝炎每年造成近140萬人死亡，約占肝癌死亡總人數的80%。約有1100萬注射藥品者感染HBV或HCV，每年約有200萬人因不安全注射而患肝炎。攜帶HBV或HCV的母親生育的子女以及乙型和丙型肝炎患者的性伴侶面臨感染風險。2015年世界肝炎日的主題是“抗擊肝炎，預防先行”，WHO為此提出3條建議：一是務必使用安全的注射器，盡可能少使用注射手段而改用口服藥物。二是通過接種疫苗加強預防，新生兒必須在出生后24 h內接種乙型肝炎疫苗，此后應續種2劑或3劑疫苗，以完成疫苗全系列接種；可能面臨乙型肝炎高風險的成年人也應接種疫苗，高風險成年人包括經常需要輸血或輸注血液制品者（例如需要透析的患者）、衛生保健工作者、注射毒品者、慢性乙型肝炎患者的家人和性接觸者以及有多個性伴侶者。三是高風險感染人群應加強檢查，及時治療[28-29]。

9　2015年度諾貝爾獎禮贊青蒿素

2015年10月5日下午，為表彰中國藥學家屠呦呦教授發現并提純青蒿素治療瘧疾的新療法，她被授予諾貝爾生理學或醫學獎，成為中國大陸榮獲此獎項的第一人。

20世紀60年代屠呦呦等中國科學家用乙醚提取青蒿，于1972年獲得抗瘧疾單體藥——青蒿素，該藥對瘧原蟲的抑制率達到100%，單一青蒿素治愈瘧疾由中國推向全球。2001年WHO推薦使用以青蒿素為基礎的復方制劑療法，明顯降低了瘧原蟲的復燃率。全球每年約2億人感染瘧疾，在采用青蒿素治療瘧疾的綜合療法中，青蒿素至少降低了20%的總體病死率及30%的兒童病死率。僅在非洲每年就能拯救10萬人的生命。2000—2013年，全球瘧疾病死率下降了47%[30]。

WHO建議采用病媒控制、化學預防、診斷測試和復方青蒿素治療的一攬子措施，已證實具有成本效益和效率。2015年5月WHO確立了2016—2030年全球抗瘧戰略，目標是到2020年使全球瘧疾疾病負擔減少40%，到2030年至少減少90%，爭取到2030年至少在35個新的國家中消除瘧疾[31]。

10　寨卡病毒在南美猖獗流行，并向其他地區擴散

2015年秋冬季節，拉丁美洲地區的寨卡病毒感染病例數突然上升。2015年12月1日，WHO和泛美衛生組織發布了關于寨卡病毒的全球警告。在警告中，WHO第一次正式承認，在巴西傳播的寨卡病毒與新生兒小頭畸形癥有關，并提醒孕婦要特別注意防止被蚊蟲叮咬。2016年2月1日，WHO又宣布寨卡病毒為國際關注突發公共衛生事件，這意味著，WHO將寨卡病毒與埃博拉病毒置于同一類別，并且啟動了一系列可以用來應對該威脅的籌資機制和政策措施[32-33]。

寨卡病毒是一種蚊媒病毒，于1947年首次在烏干達恒河猴中發現。現有資料顯示，寨卡病毒病的潛伏期為3~12 d。人感染寨卡病毒后，僅20%出現癥狀，且癥狀較輕，主要表現為發熱（多為中低度發熱）、皮疹（多為斑丘疹），并可伴有非化膿性結膜炎、肌肉和關節痛、全身乏力以及頭痛。癥狀持續2~7 d緩解，預后良好，重癥與死亡病例罕見[34]。

寨卡病毒病曾在非洲各國散發，后擴散至南太平洋和亞洲，2014年足球世界杯期間，該病傳入拉丁美洲，主要在伊蚊所在的領土傳播。除智利和巴西先后出現寨卡病毒病疫情外，截至2015 年10月16日哥倫比亞共報告578例確診病例，2635例疑似病例。截至12月3日薩爾瓦多報告240例寨卡病毒病。墨西哥、巴拉圭、危地馬拉、巴拿馬、蘇里南和委內瑞拉10—12月均有零星確診或疑似寨卡病毒病病例的報告。非洲佛得角11月報告1000例疑似病例，太平洋地區、印度尼西亞、薩摩亞、斐濟和新西蘭也有散發病例報告。2015 年5月巴西暴發寨卡病毒病疫情以來，全國20個州共上報超過2400例疑似新生兒小頭畸形癥病例，已死亡29例，而去年該病只有147例。這些病例絕大多數來自巴西東北部，疫情最嚴重的伯南布哥州上報病例超過900例。2015年12月初，薩爾瓦多報告格林-巴利綜合征病例數量異常升高，12月1日—2016年1月6日，該國已發現46例。WHO正對薩爾瓦多格林-巴利綜合征病例的增加是否與同期寨卡病毒的暴發相關展開調查[35-37]。截至2016年1月，至少在非洲、亞洲、美洲的45個國家有寨卡病毒傳播的證據[34]。

11　關注乳頭狀瘤病毒誘發宮頸癌

乳頭狀瘤病毒有100多種類型，其中至少有13種人乳頭狀瘤病毒能高風險引發癌癥。其中人乳頭狀瘤病毒的16和18型是引發70%的宮頸癌和癌前病變的禍首。現已證實，通過性接觸和生殖道感染，16、18型病毒與肛門癌、外陰癌、陰道癌和陰莖癌亦密切相關。宮頸癌是全球欠發達地區和中、低收入國家的婦女常患的第2大癌癥。2012年內，就有53萬新發宮頸癌病例。同年約27萬婦女死于宮頸癌，占所有癌癥死亡女性的7.5%。多種人乳頭狀瘤病毒感染后幾個月內會自行消失。約90%的感染無需干預措施會在2年內消退。但6型和2型人乳頭狀瘤病毒可在人體呼吸道、肺及生殖道引發疣和瘤，產生阻塞氣道等疾病；16型、18型病毒常會在生殖道引發浸潤性或癌前病變，15~20年即可發展成宮頸癌，對于免疫系統薄弱或患AIDS的婦女，只需5年就會誘發宮頸癌。到2012年底，針對16和18型人乳頭狀瘤病毒，已有45個國家對9~13歲少女進行疫苗接種和預防。2015年WHO倡議更多國家將接種人乳頭狀瘤病毒疫苗納入國家公共衛生戰略[38]。

12　對熱帶病的投資初見成效

進入21世紀以來，WHO敦促相關國家擴大對17種被忽視的熱帶病進行的防治投資，現已初見成效。例如，1980年全球報告麥地那龍線蟲病350萬例；經過對貧困人口脫貧工作的努力，2010年全球僅報告1800例；2012年內針對8億多人進行至少一種被忽視熱帶病的治療后，2014年內僅報告麥地那龍線蟲病126例。2013年哥倫比亞成為WHO核實已經消除河盲癥（盤尾絲蟲病）的首個國家；隨后厄瓜多爾報告已無河盲癥，并于2014年得到核實。孟加拉國和尼泊爾于2015年底均宣布消除了內臟利什曼病。非洲人類錐蟲病新發病例數已降至每年不到1萬例，至2013年總計報告6314例，2015年病例數持續下降。至2015年已有70多個國家開始實施或準備啟動防控熱帶病的國家計劃，以改善15億人口的健康問題[39-40]。

13 我國自主研制的4種新疫苗上市

我國首個戊型病毒性肝炎疫苗在國內2011年批準使用后，對其遠期療效進行的測評結果表明，此疫苗為預防戊型肝炎提供至少4.5年的保護[41]。

我國自主研制的以重組5型腺病毒為載體的新型埃博拉病毒疫苗的臨床試驗成果初步證實疫苗安全性佳、免疫原性強，接種14 d內可產生針對埃博拉病毒2014年流行株的糖蛋白特異性體液免疫及T細胞免疫[42]。

鄒全明等通過口服抗幽門螺桿菌疫苗的Ⅲ期臨床研究，成功研發出具有完全自主知識產權的世界首個且目前惟一獲批的抗幽門螺桿菌疫苗。目前研究表明，該疫苗對無幽門螺桿菌感染的兒童而言，安全有效，且具有免疫原性，它可以有效降低感染的發生率。但未來仍需要一段較長的時間來證實它對相關疾病的免疫能力[43]。

2015年12月3日，國家食品藥品監督管理局批準腸道病毒71型（EV71）滅活疫苗上市。中國醫學科學院醫學生物學研究所自2008年開始EV71滅活疫苗的研發工作，在國內外尚無同類疫苗研發上市的情況下，突破了疫苗二倍體細胞規模化生產和質量控制關鍵技術瓶頸。該疫苗安全性較好，對EV71引起的手足口病可達97.3%的保護率[44]。

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（2016-02-01收稿 2016-02-07修回）

（責任編委 趙 敏 本文編輯 張云輝）

·論 著·

Review of infectious diseases in 2015

WANG Yong-yi, WANG Shu, ZHANG Yun-hui, LI Jiao-jiao, CHEN Yu-qi, LU Fu-yu, HU Mei, SUN Zhi-jie, LI Jun*
Editorial Office, Infectious Disease Information, Beijing 100039, China
*Corresponding author, E-mail: lily8060@163.com

[Abstract]Middle East respiratory syndrome, Ebola virus disease and Zika virus infection occurring in 2015 arouse wide attention. Meanwhile, tuberculosis, AIDS, viral hepatitis, malaria, human papillomaviral infection and neglected tropical disease should be attached importance to. This article gives a brief overview of the outbreaks of infectious diseases worldwide in 2015 and the prevention and control of these infectious diseases.

[Key words]communicable diseases; disease notification; universal precautions; Middle East respiratory syndrome coronavirus; hemorrhagic fever, Ebola; acquired immunodeficiency syndrome; tuberculosis, pulmonary; liver diseases; influenza in birds

[通訊作者]李軍，E-mail: lily8060@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1007-8134.2016.01.004

[文獻標志碼][中國圖書資料分類號] R51 A

[文章編號]1007-8134(2016)01-0030-06