hs- CRP、糖化血紅蛋白與尿U- mAlb對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值

孟保福河南省安陽市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南安陽　455000

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hs- CRP、糖化血紅蛋白與尿U- mAlb對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值

孟保福
河南省安陽市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南安陽455000

[摘要]目的探討hs-CRP、糖化血紅蛋白與尿U-mAlb對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值。方法選擇2013年1月～2015年1月在我院進(jìn)行治療的糖尿病腎病患者50例為DN組，根據(jù)UAER分組：?jiǎn)渭僁N組（UAER＜30 mg/24 h）24例，早期DN組[UAER（30～300）mg/24 h]16例，臨床DN組（UAER＞300 mg/24 h）10例。再選擇同期在我院健康體檢的正常人40例作為對(duì)照組，比較各組的hs-CRP、HbA1c、U-mAlb水平。結(jié)果單純DN組、早期DN組及臨床DN組的hs-CRP、HbA1c、U-mAlb水平分別顯著高于正常對(duì)照組，且臨床DN組的hs-CRP、HbA1c、U-mAlb水平最高，分別顯著高于單純DN組、早期DN組，組間比較，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論hs-CRP、糖化血紅蛋白與尿U-mAlb對(duì)糖尿病腎病的診斷具有重要的臨床價(jià)值，能有效判斷患者腎功能損傷程度和評(píng)定病情及預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]糖尿病腎病；hs-CRP；糖化血紅蛋白；尿U-mAlb

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常見的微血管并發(fā)癥之一，病程較長(zhǎng)，發(fā)病隱匿，一旦發(fā)生很難逆轉(zhuǎn)。DN病情呈緩慢進(jìn)展，早期臨床體征不明顯，常規(guī)檢查易漏診而延誤治療，甚至影響預(yù)后。臨床以往評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)主要包括肌酐、尿素、內(nèi)生肌酐清除率等，但其易受個(gè)體肌肉量、蛋白攝入及代謝水平的影響而存在一定誤差[1]。超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）一直被作為反映炎癥反應(yīng)的指標(biāo)而廣泛應(yīng)用于臨床，研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)DN的早期篩查可能具有較大的臨床價(jià)值[2]。糖化血紅蛋白（glyeosylated hemoglobin A1c，HbA1c）作為糖尿病的一項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，既可反映一段時(shí)間血糖的控制水平，又能反映糖尿病患者并發(fā)微血管病變的情況。糖化血紅蛋白反映的是糖尿病患者過去6～8周的平均血糖濃度，是臨床評(píng)價(jià)血糖控制水平的重要指標(biāo)[3]。而尿微量白蛋白（microalbuminuria，U-mAlb）是腎臟早期受損的重要標(biāo)志，是早期診斷糖尿病腎病敏感、可靠的臨床指標(biāo)[4]。對(duì)糖尿病腎病患者的hs-CRP水平及糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白進(jìn)行檢測(cè)，旨在發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的早期微血管病變，盡早采取治療措施，預(yù)防疾病的進(jìn)展，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2013年1月～2015年1月在我院進(jìn)行治療的糖尿病腎病患者50例為DN組，排除心力衰竭、高血壓、酮癥酸中毒、泌尿系感染以及使用損害腎臟疾病藥物的患者。入選對(duì)象均為2型糖尿病，其診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010版）》中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男28例，女22例，年齡32～68歲，平均（41.22±6.32）歲；入院時(shí)空腹血糖（8.18～19.12）mol/L，糖化血紅蛋白6.7％～12.3％。根據(jù)24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）分為：?jiǎn)渭僁N組（UAER＜30 mg/24 h）24例（男13例，女11例），早期DN組[UAER（30～300）mg/24 h]16例（男8例，女8例）；臨床DN組（UAER＞300 mg/24 h）10例（男7例，女3例）。再選擇同期在我院健康體檢的正常人40例作為對(duì)照組，其中男22例，女18例，無貧血、腫瘤、肝病、甲亢等疾病，年齡31～66歲，平均（40.78±5.12）歲，各組入選對(duì)象在性別、年齡等基線資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2檢測(cè)方法

晨取空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，提取血清，選擇貝克曼DXC800型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白水平，采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP水平。晨收集晨尿10 mL，3000 r/min離心5 min后取上清液對(duì)患者的尿微量蛋白進(jìn)行檢測(cè)。尿微量蛋白采用免疫比濁法檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)及方差分析，P＜0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

糖尿病腎病組患者與健康對(duì)照組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較見表1。單純DN組、早期DN組及臨床DN組的hs-CRP、HbA1c、U-mAlb水平分別顯著高于正常對(duì)照組，且臨床DN組的hs-CRP、HbA1c、U-mAlb水平最高，分別顯著高于單純DN組、早期DN組及正常對(duì)照組，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3　討論

糖尿病是一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病群，可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管組織的慢性進(jìn)行性微血管病變。糖尿病腎病（DN）是糖尿病患者最常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是糖尿病致死致殘的主要原因。糖尿病腎病的主要病理特征為腎小球肥大、基底膜增厚和細(xì)胞外基質(zhì)積聚，導(dǎo)致腎功能衰竭、結(jié)節(jié)性或彌漫性腎小球硬化[5]。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與糖代謝紊亂、遺傳因素、炎癥介質(zhì)、血流動(dòng)力學(xué)改變、細(xì)胞因子等密切相關(guān)[6]。傳統(tǒng)檢測(cè)腎功能的指標(biāo)血Cr、尿素氮（BUN）等可以部分反映腎小球?yàn)V過功能，但其特異性和敏感性較差[7]。

表1　糖尿病腎病組患者與健康對(duì)照組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表1　糖尿病腎病組患者與健康對(duì)照組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

注：*與正常對(duì)照組比較，t=3.946、2.352、3.643、2.532、3.423、7.378、6.432、8.237、68.231，P＜0.05；#與臨床DN組比較，t=2.421、2.172、3.863、3.231、27.252、31.753，P＜0.01

DN組單純DN組早期DN組臨床DN組正常對(duì)照組F值P 24 16 10 50 1.82±0.17*#2.64±0.43*#4.12±0.39*1.17±0.12 11.612 ＜0.05 6.57±0.03*#10.13±0.42*#15.63±2.53*4.63±0.27 12.387 ＜0.05 19.69±3.24*#30.39±1.38*#116.42±16.13*6.75±1.28 83.292 ＜0.05組別　n　 Hs-CRP （mg/L）HbA1c （％）U-mAlb （μg/mL）

hs-CRP是一種由肝臟合成和分泌的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在組織損傷、創(chuàng)傷、炎癥等時(shí)可升高。多項(xiàng)研究表明，炎癥在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為最常見的慢性炎性反應(yīng)因子之一，其與糖尿病的大血管并發(fā)癥和微血管并發(fā)癥呈正相關(guān)。當(dāng)糖尿病早期存在慢性炎性反應(yīng)時(shí)，腎臟表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，基底膜和生理功能減弱，血清hs-CRP也隨著升高。隨著腎臟損害的加重，DN患者的hs-CRP水平逐步升高[8]。本研究表1結(jié)果也證實(shí)了上述觀點(diǎn)，表1結(jié)果顯示，臨床DN組的hs-CRP水平達(dá)（4.12±0.39）mg/L，顯著高于正常對(duì)照組及單純DN組、早期DN組的hs-CRP水平，差異具有顯著性（P＜0.05）。與鈕麗萍[9]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的。

糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白在持續(xù)高血糖狀態(tài)下發(fā)生連續(xù)緩慢非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，是臨床上評(píng)價(jià)血糖控制水平的重要指標(biāo)。過高的糖化血紅蛋白會(huì)降低氧合血紅蛋白含量及紅細(xì)胞的攜氧能力，使血液黏稠度升高，引起微血管的灌注不足。組織細(xì)胞缺氧缺血，血漿內(nèi)皮素增加，使腎臟血管加劇收縮劇烈，腎血流阻力變大，腎臟血流減少，導(dǎo)致腎小球微血管病變及腎小球硬化，發(fā)生糖尿病腎病[10-13]。本研究表1結(jié)果表明，臨床DN組HbA1c水平顯著高于正常對(duì)照組、單純DN組、早期DN組，說明HbA1c水平可反映糖尿病患者并發(fā)腎臟微血管病變趨勢(shì)的指標(biāo)之一。因此控制糖尿病患者的HbA1c水平，可控制其并發(fā)癥DN的發(fā)生。

U-mAlb是肝臟分泌的一種帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)，多數(shù)因同性電荷排斥作用而無法通過濾過膜。因此U-mAlb升高可作為判斷腎小球篩網(wǎng)選擇和電荷選擇屏障損傷程度的重要標(biāo)志[14]。糖尿病腎病早期癥狀不多，僅表現(xiàn)為尿微量白蛋白的排量增加，正常情況下，只有極少量的白蛋白可隨尿液排出體外，研究證實(shí)，尿微量蛋白的檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)腎病最敏感、最可靠的診斷指標(biāo)，對(duì)糖尿病腎病引起的腎小球早期損傷有重要的診斷價(jià)值[15，16]。本研究表1對(duì)不同分期的DN患者及正常對(duì)照組的U-mAlb水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果證實(shí)，臨床DN組的U-mAlb水平最高，分別顯著高于單純DN組、早期DN組及正常對(duì)照組，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與魏波等[17]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說明U-mAlb的測(cè)定對(duì)監(jiān)測(cè)糖尿病患者的腎功能損傷具有重要作用。

綜上，hs-CRP、糖化血紅蛋白與尿U-mAlb對(duì)糖尿病腎病的診斷具有重要的臨床價(jià)值，能有效判斷患者腎功能損傷程度及評(píng)定病情和預(yù)后。

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hs-CRP，glycosylated hemoglobin and urine U-mAlb in the diagnosis of diabetic nephropathy

MENG Baofu
Department of Clinical Laboratory，the People's Hospital of Anyang City in He'nan Province，Anyang 455000，China

[Abstract]Objective To investigate the diagnostic value of hs-CRP，HbAlc and U-mAlb in the diagnosis of diabetic nephropathy. Methods Selected 50 cases of diabetic nephropathy patients treated in our hospital from January 2013 to January 2015，50 patients according to the UAER were divided into DN group（UAER＜30 mg/24 h）（n=24），early DN group（UAER 30 to 300 mg/24 h）（n=16），clinical DN group（UAER＞300 mg/24 h）（n=10）. 40 cases of healthy people in our hospital were selected as the control group，the levels of HbA1c，U-mAlb and hs-CRP in each group were compared. Results The levels of U-mAlb，HbA1c and hs-CRP in DN group，early DN group and clinical DN group were significantly higher than those in normal control group，and the level of HbA1c，U-mAlb and hs-CRP in clinical DN group was significantly higher than that in DN group，early DN group，the difference was statistically significant（P＜0.01）. Conclusion hs-CRP，glycosylated hemoglobin and urine U-mAlb have important clinical value in the diagnosis of diabetic nephropathy，can effectively determine the degree of renal damage and the assessment of the patient's condition and prognosis.

[Key words]Diabetic nephropathy；hs-CRP；Glycosylated hemoglobin；Urinary U-mAlb

收稿日期：（2015-11-24）

[中圖分類號(hào)]R587.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）02-0112-03