小兒心內(nèi)膜彈力纖維增生癥血漿腦鈉肽/N端腦鈉肽前體與左室射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)性研究

李璟昊，王虹，邢艷琳，陳睿，于憲一，米沅，李雪梅

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 兒科，遼寧 沈陽(yáng)　110004)

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小兒心內(nèi)膜彈力纖維增生癥血漿腦鈉肽/N端腦鈉肽前體與左室射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)性研究

李璟昊，王虹，邢艷琳，陳睿，于憲一，米沅，李雪梅

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 兒科，遼寧 沈陽(yáng)110004)

[摘要]目的:通過對(duì)心內(nèi)膜彈力纖維增生癥(endocardial fibroelastosis，EFE)患兒血漿腦鈉肽(brain natrium peptide，BNP)、N端腦鈉肽前體(N- terminal pro- BNP，NT- pro- BNP)的動(dòng)態(tài)觀察以及其與左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)的相關(guān)性，來評(píng)估其在EFE轉(zhuǎn)歸和預(yù)后判定中的價(jià)值。方法:(1) 病例選擇:選自中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院2009年1月初至2013年4末住院的EFE患兒共46例，所有患兒均符合EFE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2) 藥物治療：所有患兒均在強(qiáng)心、利尿并口服糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白治療，對(duì)治療6個(gè)月療效不佳者，加服環(huán)磷酰胺口服。(3) 隨訪項(xiàng)目：血清離子、心肌標(biāo)記物、肝腎功能和BNP、NT- pro- BNP、心電圖、心臟超聲加左心功能測(cè)定。結(jié)果:全組46例患兒，男24例，女22例，平均發(fā)病年齡9個(gè)月，平均隨訪時(shí)間24個(gè)月。全組初診EFE時(shí)血漿BNP、NT- pro- BNP中位數(shù)及上下四分位間距分別為：BNP 2037.5(387.2，4489.0) pg·ml-1，NT- pro- BNP 6565.5(3696.5，9992.2)pg·ml-1。隨心功能恢復(fù)其值逐漸下降，分別于治療6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)其中位數(shù)值降至正常范圍。全組LVEF中位數(shù)于治療6個(gè)月后升高至50%以上，于24個(gè)月時(shí)恢復(fù)正常范圍(60%)。血漿BNP及NT- pro- BNP水平與LVEF均呈負(fù)相關(guān)，回歸方程分別為Y=-71.2X+3451，r=-0.46和Y=-136.30X+8509.04，r=-0.70。結(jié)論:血漿BNP、NT- pro- BNP水平在EFE治療前均升高，且與LVEF呈負(fù)相關(guān)；BNP、NT- pro- BNP檢測(cè)可結(jié)合患兒臨床癥狀及心臟超聲、心電圖等共同應(yīng)用于EFE的療效和預(yù)后的評(píng)估。

[關(guān)鍵詞]小兒心內(nèi)膜彈力纖維增生癥； 腦鈉肽； N端腦鈉鈦前體； 左室射血分?jǐn)?shù)

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

入選標(biāo)準(zhǔn)：2009年1月至2013年4月末于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院小兒心血管內(nèi)科診治的EFE患兒。本組病例均符合1980年國(guó)內(nèi)9省市心肌炎協(xié)作組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要點(diǎn)并同時(shí)參考世界衛(wèi)生組織心肌炎分類及擴(kuò)展標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入觀察統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)：(1) 發(fā)病初期資料全面；(2) 正規(guī)使用丙種球蛋白以及服用糖皮質(zhì)激素、洋地黃以及血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑；(3) 心臟超聲有典型的左室舒張末內(nèi)徑(left ventricular，LVED)增大，伴有LVEF降低和心內(nèi)膜增厚>2mm；(4) 心電圖(electrocardiogram，ECG)示左室肥厚伴有心肌勞損的典型改變，如T波低平、倒置等ST- T改變(新生兒期可能僅有心動(dòng)過速)。

1.2研究方法

1.2.1藥物治療方法確診EFE后應(yīng)用常規(guī)治療(強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管)，急性心功能不全者應(yīng)用靜脈西地蘭、米力農(nóng)、多巴胺、多巴酚丁胺等治療。待臨床癥狀好轉(zhuǎn)后改為口服糖皮質(zhì)激素(潑尼松1.5mg·kg-1·d-1或美卓樂 1.2mg·kg-1·d-1至少服1.5年)、洋地黃類制劑(地高辛0.01mg·kg-1·d-1，最大劑量0.125mg·d-1分2次口服，至少服1.5~2年)、呋塞米、螺內(nèi)酯(依心功能不全程度而定用量和療程)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(開博通0.4~0.8 mg·kg-1·d-1，分2次口服)治療，有心律失常者應(yīng)用抗心律失常藥物。在上述用藥基礎(chǔ)上，靜脈應(yīng)用丙種免疫球蛋白，400mg·kg-1·d-1，連用5d，病初每月1次，連用3次，以后改為每3個(gè)月1次至1年，共6次。療效欠佳者(治療6個(gè)月后LVEF值<30%)加用口服環(huán)磷酰胺1.5mg·kg-1·d-1，口服3個(gè)月，間歇2個(gè)月為1個(gè)療程，總療程小于13個(gè)月[4]。同時(shí)監(jiān)測(cè)血常規(guī)，尿常規(guī)，肝、腎功能。

1.2.2隨訪項(xiàng)目血清 BNP、NT- pro- BNP、心肌酶、肌鈣蛋白T、肝腎功、血清離子、心電圖、心臟超聲加左心功能測(cè)定。

1.2.3隨訪時(shí)間1年內(nèi)靜脈輸注丙種球蛋白時(shí)復(fù)查上述指標(biāo)(病初每月1次連續(xù)3次、以后每3個(gè)月1次共6次)，之后每半年到1年門診復(fù)查。

1.2.4血液生化學(xué)指標(biāo)檢測(cè)BNP、NT- pro- BNP水平：抽取靜脈血2ml，采用羅氏公司 COBASE 411 型免疫分析儀采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，嚴(yán)格按說明書操作，檢測(cè)方法的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)及指控參數(shù)均在允許范圍內(nèi)。

相關(guān)研究表明，當(dāng)輔路行車速度在30km/h以下時(shí)，主線出口的通行能力的提高與輔路速度的增長(zhǎng)呈明顯正相關(guān)性；行車速度在30km/h以上時(shí)，主線出口的通行能力和輔路速度的關(guān)系就基本保持穩(wěn)定，不再隨輔路行車速度提高而提高。因此，輔路行車速度宜控制在30km/h以上。根據(jù)城市道路規(guī)范規(guī)定，快速路輔路設(shè)計(jì)速度宜為主路的0.4～0.6倍。因此，主路與輔路速度差不宜過大。

1.2.5影像學(xué)指標(biāo)檢測(cè)心臟超聲由專業(yè)醫(yī)師采用經(jīng)胸二維超聲心動(dòng)圖測(cè)量?jī)x(荷蘭PHILIPS IE33，S5- 1or S12- 4型)測(cè)量LVED(計(jì)算患兒LVED較同齡兒正常值差值即Δd的公式為：患兒LVED數(shù)值-同齡正常均值)、心內(nèi)膜厚度(left ventricular endocardial thickness，LVET)、LVEF。心電圖由專業(yè)技師應(yīng)用日本光電生產(chǎn)的ECG- 9320K型心電圖儀描記。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1一般資料

全組患兒46例，其中男24例，女22 例，發(fā)病年齡1個(gè)月~4歲，平均9個(gè)月。原發(fā)性EFE 40例(87%)，繼發(fā)性EFE 6例(13%)。其中伴有先天性心臟病者12例，占總數(shù)的26%，包括室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、主動(dòng)脈縮窄等。伴有心律失常者14例，占30%，包括完全性左束支阻滯、室性早搏、室速、房早、紊亂房速、房室傳導(dǎo)阻滯等。伴有肺炎者27例，占總數(shù)的59%。

2.2隨訪情況

全部患兒治療12個(gè)月后門診隨訪。34例(73%)患兒隨訪3個(gè)月，32例(71%)隨訪6個(gè)月，26例(57%)隨訪12個(gè)月，22例(48%)隨訪24個(gè)月，12例(26%)隨訪36個(gè)月。

2.3BNP、NT- pro- BNP、LVEF變化情況

隨治療時(shí)間各指標(biāo)變化見表1，全組中有12例收集到血漿BNP數(shù)據(jù)，余34例均收集NT- pro- BNP數(shù)據(jù)(我院2011年6月開始檢測(cè))。

2.4不同LVEF區(qū)段BNP及NT- pro- BNP水平的比較

見表2。

表1全組不同時(shí)間血漿BNP、NT- pro- BNP水平及LVEF的變化

治療時(shí)間BNP水平/pg·ml-1NT-pro-BNP水平/pg·ml-1LVEF/%初診2037.5(387.2,4489.0)(n=12)6565.5(3696.5,9992.2)(n=34)35.0(30.0,43.0)(n=46)1個(gè)月848.0(306.0,1911.0)(n=3)1065.0(806.5,4001.0)(n=34)45.5(33.0,63.5)a(n=37)2個(gè)月503.0(n=1)1231.0(236.2,3115.0)a(n=34)46.5(31.7,57.5)(n=35)3個(gè)月491.5(278.0,683.5)b(n=6)464.0(295.5,1860.5)a(n=28)42.8(32.2,58.0)(n=34)6個(gè)月140.0(90.0,759.0)b(n=3)268.5(88.2,3561.7)a(n=29)52.5(40.0,60.7)b(n=32)12個(gè)月72.5(16.25,289.5)b(n=6)150.0(48.0,1097.0)b(n=20)50.2(38.5,63.7)b(n=26)24個(gè)月34.5(14.0,55.0)b(n=2)50.0(49.0,152.0)b(n=20)63.0(50.0,63.0)b(n=22)

與初診時(shí)比較, aP<0.05, bP<0.001

表2不同LVEF區(qū)段BNP、NT- pro- BNP水平的比較

LVEF區(qū)段BNP水平/pg·ml-1NT-pro-BNP水平/pg·ml-10~35%811.0(468.2,4451.2)(n=24)4353.0(2033.0,8634.0)(n=23)36%~45%289.0(201.2,969.5)a(n=12)737.0(318.7,1536.0)a(n=14)46%~54%21.0(18.0,4483.0)a(n=3)219.0(52.0,3226.0)a(n=19)≥55%14.0(11.0,47.5)a(n=5)188.0(81.5,471.0)ab(n=36)

與LVEF 0~35%比較，aP<0.05;與LVEF 46%~54%比較，bP<0.05

2.5相關(guān)性分析

血漿BNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)，回歸方程：Y=-71.2X+3451，r=-0.46。血漿NT- pro- BNP水平與LVEF亦呈負(fù)相關(guān)，回歸方程：Y=-136.30X+8509.04，r=-0.70。

2.6ECG恢復(fù)情況

至隨訪12個(gè)月時(shí)23例患兒ECG恢復(fù)正常(以ST- T改變以及左室肥厚恢復(fù)正常為標(biāo)準(zhǔn))，見圖1、2。

2.7LVED及LVET恢復(fù)情況

至隨訪24個(gè)月時(shí)全組Δd(Δd=患兒LVED數(shù)值-同齡正常均值)均值為(3.8±5.3) mm，至隨訪24個(gè)月時(shí)全組LVET均值為(2.0±0.1)mm，二者均未恢復(fù)正常范圍，LVED及LVET恢復(fù)較慢，其恢復(fù)速度延后于BNP、NT- proBNP、LVEF及ECG。治療前及治療后彩超對(duì)比見圖3~6，經(jīng)治療LVET及LVED趨于恢復(fù)。

圖1治療前ECG表現(xiàn)為室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、左心室增大、ST下移

圖2經(jīng)系統(tǒng)治療后ECGST- T改變、心室增大以及傳導(dǎo)阻滯均消失，ECG恢復(fù)正常

圖3患兒A治療前LVET(3mm)

3討論

圖4患兒A治療2年后LVET(正常)

圖5患兒A治療前LVED(45mm)

圖6患兒A治療2年后LVED(正常)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)心肌病的分類，已將EFE列在未分類心肌疾病中[5]。國(guó)外有報(bào)道該病繼發(fā)于腮腺炎病毒感染[6]，有觀點(diǎn)認(rèn)為心臟的淋巴系統(tǒng)受到干預(yù)導(dǎo)致發(fā)病[7]。研究表明EFE患者血液B、T淋巴細(xì)胞均較對(duì)照組明顯減少[8]。Purevjav等[9]報(bào)道nebulette基因的4種變異型(K60N、Q128R、G202R、A592E)可導(dǎo)致EFE。EFE病理性病變已在患者尸檢時(shí)證實(shí)。法國(guó)學(xué)者Trastour等[10]報(bào)道1例胎兒期發(fā)現(xiàn)EFE并對(duì)母親終止妊娠后對(duì)胎兒尸檢，提示左室心內(nèi)膜呈現(xiàn)同心圓樣增厚，病理示心肌細(xì)胞間明顯膠原纖維增生相連。日本學(xué)者Takahashi等[11]報(bào)道1例EFE幼兒心臟病理，提示心內(nèi)膜有明顯的彈性膠原纖維呈層片狀堆積，原始心肌層細(xì)胞出現(xiàn)水腫并肥大。有報(bào)道變異的內(nèi)皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(EndMT)是EFE心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的共同特征，而人類骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP7)可以被利用治療該病[12]。EFE心衰機(jī)制的研究方面，國(guó)內(nèi)學(xué)者認(rèn)為EFE存在主動(dòng)舒張功能障礙，隨著舒張功能障礙加重，收縮功能下降加劇[13]。目前認(rèn)為EFE治療后期停用地高辛、糖皮質(zhì)激素的指征規(guī)定模糊：第7版實(shí)用兒科學(xué)[14]中提到口服地高辛維持量2~3年或數(shù)年之久，至心臟回縮至正常。口服糖皮質(zhì)激素療程1~1.5年，至ECG正常，X線胸片心臟接近正常，逐漸停藥。故而在實(shí)際臨床工作中，治療EFE需綜合心臟超聲及ECG等客觀指標(biāo)選擇停藥。EFE發(fā)生慢性心力衰竭時(shí)均伴有血漿BNP、NT- pro- BNP水平升高，且與LVEF呈反比，故可將血漿BNP、NT- pro- BNP水平用于EFE患兒診治療效和預(yù)后的評(píng)估。

BNP在1988年由日本學(xué)者Soduh發(fā)現(xiàn)并在豬腦中提取[15]，左室受刺激時(shí)腦鈉肽前體(pro- BNP)裂解成有活性的BNP和沒有活性的NT- pro- BNP。兩者相比，BNP半衰期22min，NT- pro- BNP的半衰期長(zhǎng)達(dá)120min。所以NT- pro- BNP更穩(wěn)定而且越來越多地用于心力衰竭過程中的監(jiān)測(cè)。BNP主要由心室分泌，其具有利鈉、利尿、擴(kuò)張血管、降低外周循環(huán)阻力、對(duì)抗腎上腺素，抑制腎素、血管緊張素、醛固酮系統(tǒng)的作用，并參與人體血壓、血容量及水鹽平衡的調(diào)節(jié)。在細(xì)胞水平，室壁張力是刺激BNP從心臟釋放的主要因素，BNP的釋放同時(shí)受壓力和容積調(diào)節(jié)，還受到外周血BNP濃度的調(diào)節(jié)[16]。張偉令等[17]報(bào)道，正常小兒血清NT- pro- BNP的平均水平(223.05±76.60) fmol·ml-1，心力衰竭患兒血清NT- pro- BNP顯著增高。選取NT- pro- BNP<332.7fmol·ml-1為正常范圍的敏感性和特異性較好。 2001年歐洲心臟病學(xué)會(huì)慢性心力衰竭指南最早提倡血清BNP在慢性心衰診斷過程中的應(yīng)用，該指南提出BNP> 100pg·ml-1為升高，>400 pg·ml-1考慮有慢性心功能不全[18]。我國(guó)2007年《慢性心力衰竭診斷治療指南》也推薦將BNP和NT- pro- BNP用于慢性心衰診斷指導(dǎo)。2008年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急/慢性心衰診斷治療指南中描述在心衰診斷和慢性心衰患者管理中，血漿中BNP的濃度是有用的生物標(biāo)志物，有證據(jù)支持BNP可作為心衰診斷、分期、 判定轉(zhuǎn)歸的依據(jù)以及用于患者臨床治療的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，高濃度的BNP提示盡管采用最佳治療，但預(yù)后仍較差。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道NT- pro- BNP和BNP隨心功能分級(jí)加重而呈現(xiàn)正相關(guān)性[19]，當(dāng)LVEF值小于40%時(shí)，NT- pro- BNP與BNP曲線下面積無顯著差異，而當(dāng)LVEF值小于50%時(shí)，NT- pro- BNP曲線下面積明顯大于BNP，故而提示NT- pro- BNP能更好地反映心力衰竭過程中心臟功能的變化。此外多數(shù)文獻(xiàn)表明NT- pro- BNP與NYHA心功能分級(jí)及患者年齡呈現(xiàn)正相關(guān)性，與左室射血分?jǐn)?shù)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，而且與性別無關(guān)[20- 21]。研究發(fā)現(xiàn)，血漿NT- pro- BNP水平隨心室壁壓力及心肌膠原含量而變化，同時(shí)聯(lián)合血漿NT- pro- BNP的檢測(cè)，更加提高了超聲心動(dòng)圖診斷心臟收縮、舒張功能障礙靈敏度，尤其是部分LVEF正常的心臟舒張功能障礙患者更是如此[22]。

本研究通過臨床觀察血漿BNP/NT- pro- BNP水平變化證實(shí)了在治療前EFE患兒血漿BNP/NT- pro- BNP數(shù)值明顯升高，且隨心功能的好轉(zhuǎn)而逐漸下降，該結(jié)論與之前的報(bào)道一致。臨床工作中發(fā)現(xiàn)EFE患兒NT- pro- BNP水平明顯升高，因?yàn)榛純憾喟殡S有心臟舒張和收縮功能的減退即出現(xiàn)心力衰竭征象，LVEF降低，血液淤滯，壓力升高，逆?zhèn)髦磷蠓浚碳毫Ω惺芷饕養(yǎng)NP的分泌。有文獻(xiàn)報(bào)道EFE患兒LVEF平均在治療2年后恢復(fù)正常(55%)[4]，本研究結(jié)論與之一致。由于操作者手法對(duì)心臟超聲結(jié)果有一些影響，對(duì)心臟已接近恢復(fù)且療程已足的病人是否停藥，也許BNP、NT- pro- BNP的正常與否能給臨床醫(yī)生一些參考。

在評(píng)價(jià)EFE預(yù)后時(shí)，包括臨床表現(xiàn)、癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、心臟彩超指標(biāo)均應(yīng)通盤考慮，BNP與NT- pro- BNP畢竟只是一種心臟生化標(biāo)志物，其單一指標(biāo)不能代替認(rèn)真的臨床觀察、分析和判斷，但是聯(lián)合其他臨床檢查包括心臟彩超、ECG、影像學(xué)檢查等可一同用于EFE治療過程中心功能恢復(fù)的評(píng)價(jià)。本研究全組患兒尤其難治型應(yīng)用環(huán)磷酰胺隨訪時(shí)間較短(15個(gè)月)，同時(shí)例數(shù)較少，有待大樣本長(zhǎng)時(shí)間觀察驗(yàn)證。

[參考文獻(xiàn)]

[1] CARCELLER A M，MAROTO E，F(xiàn)OURON J C.Dilared and contracted forms of primary endocardial fibroelastosis:a single fetal disease with two stages of development[J].Br Heart J，1990，63(5):311- 313.

[2] NIELD L E，SILVERMAN E D，TAYLOR G P，et al.Maternal anti- Ro and anti- La antibody- associated endocardial fibroelastosis[J].Circulation，2002，105(7):843- 848．

[3] RICHARDSON P，McKENNA W，BRISTOW M，et al.Report of the 1995 world health organization/international society and federation of cardiology task force on the definition and classification of cardiomyopathies[J].Circulation，1996，93(5):841- 842．

[4] 焦萌，韓玲，王惠玲，等.原發(fā)性心內(nèi)膜彈力纖維增生癥75例遠(yuǎn)期療效[J].中華兒科雜志，2010,48(8):603- 609．

[5] THIENE G，BASSO C，CALABRESE F.Twenty years of progress and beckoning frontiers in cardiovascular pathology:cardiomyopathies[J].Cardiovasc Pathol，2005，14(4):165- 169．

[6] ARYA S O，KARPAWICH P P，GUPTA P J，et al.Primary endocardial fibroelastosis presenting in a young child as incessant ventricular tachycardia and dilated cardiomyopathy[J].Tex Heart Inst J，2012，39(5):714- 718．

[7] MILLER A J.Primary endocardial fibroelastosis of the left ventricle[J].Tex Heart Inst J，2012，39(6):913- 914．

[8] FERNANDES N M，TAYLOR G P，MANLHIOT C，et al.The myocardium of fetuses with endocardial fibroelastosis contains fewer B and T lymphocytes than normal control myocardium[J].Pediatr Cardiol，2011，32(8):1088- 1095．

[9] PUREVJAV，VARELA J，MORGADO M，et al.Nebulette mutations are associated with dilated cardiomyopathy and endocardial fibroelastosis[J].Am Coll Cardiol J，2010，56(18):1493- 1502.

[10] TRASTOUR C，BAFGHI A，DELOTTE J，et al.Early prenatal diagnosis of endocardial fibroelastosis[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2005，26(3):303- 304.

[11] TAKAHASHI S,KANETAKE J,FUNAYAMA M.Sudden infant death from dilated cardiomyo- pathy with endocardial fibroelastosis[J].Legal Medicin，2008，10(5):277- 280．

[12] XU X，F(xiàn)RIEHS I，ZHONG H T，et al.Endocardial fibroelastosis is caused by aberrant endothelial to mesenchymal transition[J].Circ Res，2015，116(5):857- 866.

[13] 杜建俠，安新江，季強(qiáng).原發(fā)性心內(nèi)膜彈力纖維增生癥心臟舒張功能障礙及其收縮功能障礙的關(guān)系[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2006，25(4):284- 286.

[14] 胡亞美.心內(nèi)膜彈力纖維增生癥[M]//諸福棠.實(shí)用兒科學(xué).7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002:1545- 1547.

[15] OGAWA Y，NAKAO K，MUKOYAMA M，et al.Natriuretic peptides as cardiac hormones in normotensive and spontaneously hypertensive rats.The ventricle is a major site of synthesis and secretion of brain natriuretic peptide[J].Circ Res J，1991，69(2):491- 500．

[16] 金強(qiáng)，李衛(wèi)鵬.鈉尿肽家族研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2006，25(4):312- 314．

[17] 張偉令，杜忠東.正常兒童和心力衰竭患兒血清氨基末端腦鈉肽的研究[J].中華心血管病雜志，2006，34(4):12- 15．

[18] DICKSTEIN K，COHEN- SOLAL A，F(xiàn)ILIPPATOS G，et al.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008:the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 of the European society of cardiology.developed in collaboration with the heart failure association of the ESC (HFA) and endorsed by the European society of intensive care medicine (ESICM)[J].Eur J Heart Fail，2008，10(10):933- 989．

[19] SEINO Y，OGAMA A，YAMASHITA T，et al.Application of NT- pro BNP and BNP measurements in cardiac care:a more discerning maker for the detection and evaluation of heart failure[J].Eur J Heart Failure，2004，6(3):295- 300．

[20] SAHIN M，PORTAKAL O，KARAGOZ T，et al.Diagnostic performance of BNP and NT- pro BNP measurements in children with heart failure based on congenital heart defect and cardiomyopathies[J].Clin Biochem，2010，43(16- 17):1278- 1281．

[21] HOGENHUIS J，VOORS A A，JAARSMA T，et al.Influence of age on natriuretic peptides in patients with chronic heart failure a comparison between ANP/NT- ANP and BNP/NT- pro BNP[J].Eur J Heart failure，2005，7(1):81- 86．

[22] KASNER M，GAUB R，WESTERMANN D，et al.Simultaneous estimation of NT- pro BNP on top to mitral flow Doppler echocardiography as an accurate strategy to diagnose diastolic dysfunction in HFNEF[J].Int J Cardiol，2011，149(1):23- 29．

Analysis of relationship between BNP/NT pro- BNP and LVEF in patients with endocardial fibroelastosis

LI Jing- hao，WANG Hong，XING Yan- lin，CHEN RuiYU Xian- yi，MI Yuan，LI Xue- mei

(DepartmentofPediatric，ShengjingHospital，ChinaMedicalUniversity，Shenyang110004，China)

[Abstract]Objective: To evaluate the significant of BNP/NT- pro- BNP and the relationship between them and the LVEF in patients with endocardial fibroelastosis (EFE). Methods: (1) Choose patients: From January 2009 to April 2013，total 46 EFE children were selected. (2) Treatment: Gamma globulin intravenous IVIG(intravenous immunoglobulin)，at the same time took captopril, prednisone or medrol，digoxin，uragogue.To those patients who had taken medicine regularly over 6 months and LVEF were still less than 30% additionally took cyclophosphamide (CTX). (3) Follow- up:cardiac functional grading， BNP/NT- pro- BNP， the electrolyte concentration， myocardial enzyme， troponin T， liver and kidney function test， ECG， pulse Doppler electrocardiograph(PDE) including LVEF and left ventricular diastolic diameter(LVED) were recorded at each time. Results: The patients were male 24 and female 22, the average age was 9 months.The median of BNP/ NT- pro- BNP levels were 2037.5(387.2， 4489.0)pg·ml-1and 6565.5(3696.5， 9992.2)pg·ml-1before treatment. It recovered at 6 and 12 months. The correlation between BNP/NT- pro- BNP and LVEF were negative. The relevant regression equation between BNP and LVEF was Y=-71.2X+3451， r=-0.46, while between NT- pro- BNP and LVEF was Y=-136.30X+8509.04，r=-0.70. Conclusions: BNP/NT- pro- BNP increase before treatment of EFE. There are negative correlation between BNP/NT- pro- BNP and LVEF. The former and clinical symptoms，PDE，ECG can be used to evaluate the cardiac function in EFE patients．

[Key words]endocardial fibroelastosis； brain atrium peptide；N- terminal pro- brain natrium peptide; left ventricular ejection fraction

doi:10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.01．006

[中圖分類號(hào)]R725.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671- 6264(2016)01- 0026- 06

[通信作者]王虹E- mail：wanghong_64@sina.com

[作者簡(jiǎn)介]李璟昊(1987-)，男，遼寧沈陽(yáng)人，在讀碩士研究生。E- mail：40034714@qq.com

[基金項(xiàng)目]遼寧省科技廳資助課題(2013225089)

[收稿日期]2015- 06- 16[修回日期] 2015- 09- 14

[引文格式] 李璟昊，王虹，邢艷琳，等.小兒心內(nèi)膜彈力纖維增生癥血漿腦鈉肽/N端腦鈉肽前體與左室射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)性研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2016，35(1)：26- 31.

·論著·