丹參多酚酸鹽對急性左心衰療效的隨機對照研究

王　毅，吳龍飛，劉芙蓉，李　林，楊　慶

1.巴中市中心醫院心血管內科，四川 巴中 636000;2.四川大學華西醫院心內科，成都 610041

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丹參多酚酸鹽對急性左心衰療效的隨機對照研究

王毅1，吳龍飛1，劉芙蓉1，李林1，楊慶2*

1.巴中市中心醫院心血管內科，四川 巴中 636000;2.四川大學華西醫院心內科，成都 610041

[摘要]目的探討丹參多酚酸鹽對急性左心衰(AHF)的臨床療效。方法選擇2013年9月至2015年3月我院心血管內科住院的126例AHF患者，隨機分為治療組(70例)和對照組(56例)。兩組的治療均按AHF指南進行，治療組在指南治療基礎上加用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，200 mg/d，療程14 d。比較兩組住院死亡率、住院時間及不良反應發生率。在治療前和治療第14天進行血清B型腦鈉肽(BNP)和左室射血分數(LVEF)檢測。結果兩組死亡率比較差異無統計學意義(P=0.838)。治療組住院天數中位數低于對照組(7 d vs.9 d，P=0.030)。治療14 d后，治療組血清BNP水平明顯低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論丹參多酚酸鹽不能降低AHF患者住院死亡率，但能夠改善心功能，縮短住院時間。

[關鍵詞]丹參多酚酸鹽；急性左心衰；左室射血分數；腦鈉肽

0引言

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是臨床上常見的心臟疾病，是由各種原因所致的心肌損害，使心臟發生結構或(和)功能改變，導致心臟收縮或舒張功能異常的一組臨床綜合征。CHF發病率高，國外資料顯示，40歲以上的成年人患CHF的風險為20%[1]。急性左心衰(Acute heart failure，AHF)是CHF常見的并發癥，病情兇險，目前對此類患者的治療包括去除誘因，控制體液量，擴張血管，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統等，但仍具有很高的死亡率。因此，臨床上一直在探索治療AHF的新方法。祖國醫學在心力衰竭的治療中有一定的效果，目前已有一些研究顯示心力衰竭患者可從中醫藥治療中獲益[2]。丹參是祖國醫學中治療心血管疾病的常用藥物。丹參多酚酸鹽是以現代中藥制備工藝濃縮丹參的有效成分，能通過多種機制和途徑發揮保護心血管系統的作用，通過抗氧化、抗凝血、抗血小板、細胞保護、擴張血管等多種機制和途徑發揮保護心血管系統的作用。臨床研究顯示，丹參多酚酸鹽能顯著改善CHF患者心功能，緩解癥狀，提高運動耐量[3]。因此，本研究應用丹參多酚酸鹽治療AHF患者，觀察其治療效果。

1資料與方法

1.1病例資料2013年9月至2015年3月，因AHF在我院住院治療的患者126例，男70例，女56例，年齡34～69歲。納入標準：參照2013年美國心臟病學會心力衰竭管理指南[4]，簡述如下：①既往有CHF病史；②有急性發作或加重的呼吸困難或端坐呼吸；③體格檢查有肺部啰音、水腫或腹水；④胸部X線檢查見肺淤血。排除標準：合并嚴重肝腎功能不全；急性心肌梗死；肺栓塞；常規治療不能改善，需要人工機械通氣或人工輔助裝置(IABP)。

1.2方法符合條件的患者按入院順序采用隨機數字法分為治療組和對照組，基礎治療按目前指南進行，包括控制感染、糾正電解質紊亂、抗心律失常、利尿、擴張血管等。治療組在此基礎上給予丹參多酚酸鹽200 mg，加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；對照組給予100 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/d。療程為14 d。若患者在14 d內出院，則于出院當時停用。

1.3檢測指標及檢測方法記錄兩組住院期間死亡率、住院時間，治療前及治療7 d后兩組血清NT-proBNP、左室射血分數(LVEF)。所有患者入組后均取空腹靜脈血10 mL送我院中心實驗室進行檢測。采用美國博適免疫熒光分析儀測定NT-proBNP濃度，正常參考值0～120 pg/mL。采用美國Philips公司iE33彩色多普勒超聲心動圖儀，探頭頻率1.0～8.0 MHz?；颊呷∑脚P位或左側臥位，行常規各個切面掃描檢查，如四腔心切面、左室長短軸切面等；測量左心室舒張末期內徑(LVEDd)、左心室收縮末期內徑(LVEDS)、左心室后壁厚度(LVPW)、室間隔厚度(IVS)、左心室射血分數(LVEF)等。

2結果

2.1兩組一般資料比較治療前，兩組患者性別比例、年齡、血脂(LDL-C)、心臟病類型、合并癥等情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　兩組一般資料比較(例，%)

2.2兩組住院期間死亡率、住院時間比較治療組、對照組分別有3例(4.3%)、2例(3.6%)發生死亡，兩組死亡率差異無統計學意義(χ2=0.04，P=0.84)。治療組、對照組的中位住院時間分別為7、9 d，治療組明顯短于對照組，經Log-rank檢驗，差異有統計學意義(χ2=4.70，P=0.03)，見圖1。

圖1　兩組住院時間的比較

2.3治療前后兩組血清NT-proBNP和LVEF比較治療前，兩組NT-proBNP、LVEF比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療14 d后，與對照組比較，治療組NT-proBNP明顯降低，LVEF明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　治療前后兩組血清NT-proBNP、LVEF比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.4兩組不良反應比較治療組發生不良反應5例，其中腹脹、嘔吐3例，心悸1例，皮疹1例，均經對癥治療后好轉；對照組發生不良反應4例，其中惡心3例，頭昏1例。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.167，P=0.683)。

3討論

影響急性心肌梗死致AHF預后的因素較多，包括是否及時血運重建、發病時間、梗死面積的大小等，為降低混雜因素的干擾，本研究沒有納入急性心肌梗死患者。本研究顯示，兩組住院期間死亡率比較差異無統計學意義，說明丹參多酚酸鹽并不能降低AHF患者住院期間的死亡率。但本研究中兩組死亡病例少，增大樣本量是否能得出有統計學意義的結論還需要進一步研究證實。同時，本研究中患者死亡率明顯低于其他學者的報道[5]，可能與本研究納入患者的病情較輕有關(高?；颊呷缂毙孕募」Ｋ馈⒛I功能不全、高齡、需要人工機械通氣的患者沒有納入本研究)。

雖然兩組死亡率差異無統計學意義，但治療組的中位數住院時間較對照組縮短，說明丹參多酚酸鹽可以縮短AHF患者的住院時間。既往關于心衰的研究中，均沒有對丹參多酚酸鹽是否能減少患者住院時間進行評價[6-7]。住院時間縮短可以顯著降低AHF患者的住院費用，減輕患者的經濟負擔。

NT-proBNP是心室肌細胞在室壁張力增加時分泌的一種多肽，對診斷心衰具有很高的特異性。其水平的高低不僅為確定心衰的診斷提供重要參考，也是評估心衰預后的敏感指標。本研究中，治療后兩組的NT-proBNP水平均下降，且治療組下降幅度明顯高于對照組，表明丹參多酚酸鹽可以降低AHF患者血清NT-proBNP水平。本研究結果與國內另一項中成藥干預心衰的研究類似，該研究發現，芪藶強心膠囊(含丹參)可以顯著降低CHF患者體內NT-proBNP水平，從而進一步改善心功能和癥狀[8]。

LVEF是評價心功能常用的指標。本研究顯示，治療14 d后，治療組LVEF高于對照組，表明丹參多酚酸鹽能改善AHF心功能。本研究與國內其他報道一致。沈繼龍等[3]用丹參多酚酸鹽治療CHF住院患者，12周后接受丹參多酚酸鹽治療的患者的LVEF由38%上升至51%，且顯著高于對照組。丹參多酚酸鹽對于改善冠心病CHF患者LVEF也有較好的療效，王邦俊等[9]用丹參多酚酸鹽治療冠心病CHF患者12周，治療組LVEF上升13.87%，明顯高于對照組(11.98%)。雖然目前尚不明確丹參多酚酸鹽改善心衰的確切機制，但既往的研究與本研究均顯示，LVEF的改善同時伴隨著NT-proBNP的降低，這可能提示丹參多酚酸鹽通過抑制神經內分泌系統而發揮作用?；A研究也發現，丹參多酚酸鹽具有抗氧化應激、抑制細胞凋亡等多種心血管保護作用[10]。

綜上所述，丹參多酚酸鹽雖然不能降低AHF患者住院期間的死亡率，但可明顯縮短AHF患者的住院時間，降低血清NT-proBNP水平，改善LVEF，且不良反應少見，適合在臨床上應用。

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Effect of salvianolate on acute heart failure: a randomized controlled trailWANG Yi1,WU Long-fei1,LIU Fu-rong1,LI Lin1,YANG Qing2*(1.Department of Cardiology,Bazhong Central Hospital,Bazhong 636000,China;2.Department of Cardiology,West China Hospital,Chengdu 610041,China)

[Abstract]ObjectiveTo assess the effects of salvianolate on acute heart failure (AHF).MethodsPatients with identified AHF from September 2013 to March 2015 were enrolled in the study,and they were randomized into treatment group (n=70) and control group (n=56).Guideline directed medical therapy were performed in both group.Treatment group was added with salvianlate 200 mL intravenous infusion once daily for 14 d.The in-hospital mortality,length of stay and incidence of adverse reaction were compared between the 2 groups.The left ventricular ejection farction (LVEF),serum level of amino-N-terminal pro-plasma brain natriuretic peptide (NT-proBNP) of the two groups were recorded before and after treatment.ResultsThere was no significant difference in in-hospital mortality between the two groups (P=0.838).The median hospital stay in treatment group was shorter than that of control group (7 d vs.9 d,P=0.030).Compared with control group,the serum level of NT-proBNP in treatment group was lower,and the LVEF at 14 d after treatment was higher (P<0.05).ConclusionSalvianolate could not reduce the in-hospital mortality of patients with AHF,but it can improve the heart function,shorten the length of hospitalization.

Key words：Salvianolate; Acute heart failure; Left ventricular ejection fraction; Amino-N-terminal pro-plasma brain natriuretic peptide

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201602010

*通信作者

基金項目：四川省醫學會“施慧達”科研課題(SHD14-13)

收稿日期：2015-07-21