紫杉醇聯合順鉑新輔助化療在早中期宮頸癌治療中的臨床應用

李　翔，魯艷明，張　瑤

中國醫科大學附屬盛京醫院婦產科，沈陽 110004

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紫杉醇聯合順鉑新輔助化療在早中期宮頸癌治療中的臨床應用

李翔*，魯艷明，張瑤

中國醫科大學附屬盛京醫院婦產科，沈陽 110004

[摘要]目的研究紫杉醇聯合順鉑新輔助化療在早中期宮頸癌治療中的應用價值。方法選擇我院2012年8月至2014年12月收治住院的82例早中期宮頸癌患者的臨床資料，根據數字隨機分組法原則，將患者分為觀察組與對照組，每組41例。對照組術前不給予輔助化療，直接行宮頸癌根治術，術后補充化療；觀察組采用新輔助化療(術前給予紫三醇+順鉑靜脈化療2個周期)，化療結束后3周，行宮頸癌根治手術，術后補充化療(同對照組)。比較兩組患者的近期治療效果、不良反應發生情況。結果觀察組總有效率為56.09%，對照組總有效率為31.70%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組、對照組分別有21、15例患者發生不良反應，不良反應發生率分別為51.22%、36.59%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論紫杉醇聯合順鉑新輔助化療對早中期病灶較大的宮頸癌的效果較好，可提高臨床治療有效率，且不良反應發生率與對照組無顯著差異，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]新輔助治療；紫杉醇；順鉑；宮頸癌

0引言

宮頸癌在婦科惡性腫瘤中較為常見，且其發生具有年輕化傾向。保留卵巢功能的宮頸癌根治手術在年輕宮頸癌患者的治療中成為首選。而如果患者腫瘤體積較大，會使得手術治療難度提高，增加手術并發癥的發生；如果沒有及時采取措施對腫瘤進行有效控制，則會增加轉移、復發的風險[1-2]。近年來，新輔助化療技術在宮頸癌治療中的應用效果較好，可大大提升臨床療效[3-9]。為了解紫杉醇聯合順鉑新輔助化療在病灶較大的早中期宮頸癌治療中的臨床應用效果，筆者對我院婦科手術病房、婦科腫瘤病房的82例住院病例進行分析，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2012年8月至2014年12月收治的82例早中期宮頸癌住院患者為研究對象，根據隨機分組法原則，將患者分為觀察組與對照組，每組41例。對照組術前不給予新輔助化療；年齡23～60歲，平均(45.19±10.42)歲；病理分型：腺癌患者11例，鱗癌患者30例；腫瘤直徑2.9～6.5 cm，平均(4.51±0.28)cm；腫瘤分期：Ⅰb型患者24例，Ⅱa型患者17例。觀察組采用紫杉醇聯合順鉑新輔助化療；年齡21～61歲，平均(45.32±10.15)歲；病理分型：腺癌患者12例，鱗癌患者29例；腫瘤直徑2.5～6.4 cm，平均(4.26±0.59) cm；腫瘤分期：Ⅰb型患者21例，Ⅱa型患者20例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組術前不給予新輔助化療，直接行廣泛性子宮切除及盆腔淋巴清掃術，年輕患者行雙側卵巢組織剖解，若陰性，行雙側卵巢懸吊術。術后根據術中所見、術后病理、危險因素等給予術后補充化療。

1.2.2觀察組術前采用新輔助化療。新輔助化療：紫杉醇(紫杉醇注射液，揚子江有限公司) 135～175 mg/m2+500 mL 0.9%氯化鈉注射液，順鉑(注射用凍干型順鉑，齊魯制藥有限公司) 70 mg/m2+500 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注。化療前12、6 h，分別予10 mg地塞米松脫敏治療；化療期間同時予患者奧美拉唑及天晴甘美等藥物保胃保肝治療，首次使用紫杉醇治療時，先行低濃度小劑量紫杉醇靜滴試敏治療，使用順鉑，同時予患者靜脈水化治療，治療期間密切監測患者生命體征，若化療期間出現不良反應，及時停藥，并采取處理措施。患者化療2個療程，每次用藥間隔21 d。化療結束后21 d，患者接受手術治療，術后補充化療(手術原則與術后補充化療原則、方案同對照組)。

1.3觀察指標分析兩組患者的治療效果、不良反應發生情況，并進行對比。治療效果評價標準[3]：采用實體瘤療效評價標準。完全緩解(CR)：患者經治療后，影像學及血清學腫瘤徹底消失，并持續至少4周；部分緩解(PR)：經治療后，患者的病灶縮小超過30%，持續至少4周；穩定(SD)：介于疾病進展及部分緩解之間，腫瘤最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD；進展(PD)：經治療后，患者的病灶最大徑線超過≥20%，或出現新病灶，但原病灶分裂不計在內。完全緩解和部分緩解為有效，穩定和進展為無效。

2結果

2.1兩組治療效果比較觀察組的總有效率(完全緩解+部分緩解)為56.09%，對照組的總有效率為31.70%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者的臨床療效對比(例，%)

注：Z=2.032，C=0.914，Zc=2.126

由表1可見，Zc>1.96，P<0.05，差異有統計學意義，表明兩種治療方案療效分布不同，治療效果差異有統計學意義；觀察組平均秩次為36.71，對照組為46.29，觀察組療效較好。

2.2不良反應發生情況觀察組發生不良反應21例，其中神經毒性反應4例、胃腸道反應6例、骨髓抑制11例，不良反應發生率為51.22%。對照組發生不良反應15例，其中神經毒性反應2例、胃腸道反應7例、骨髓抑制6例，不良反應發生率為36.59%。兩組患者化療藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組患者不良反應比較(例，%)

3討論

近年來，宮頸癌的發生率呈逐年上升、低齡化趨勢，對女性的健康造成很大威脅。而宮頸癌患者整體生存情況并不理想。以往傳統治療方法手術+補充放化療或根治性放化療可取得一定療效，控制復發率，延長部分患者的生存時間，控制轉移率[9-10]。

隨著研究的不斷深入，新輔助化療已用于多種惡性腫瘤的治療中。在宮頸癌的治療中，大部分患者經2～3個周期新輔助化療后，能夠縮小瘤體[11-14]，改善宮旁組織浸潤程度，使宮旁組織柔軟有彈性，降低腫瘤臨床分期，從而擴大手術適應證，為病灶較大的早中期年輕宮頸癌患者爭取手術機會，同時為手術提供良好條件，降低手術難度及損傷風險，減少手術并發癥的發生率。近年來，新輔助化療聯合手術治療已逐漸成為宮頸癌的主要治療方式之一，Chen等[15]研究表明，新輔助化療聯合手術治療局部晚期宮頸癌患者的5年總生存率可達到45%～83%。新輔助化療可促使腫瘤細胞活力降低，將未轉移病灶抑制或者清除，減少或清除腫瘤部分微小病灶，有效控制腫瘤細胞短期內的轉移及疾病復發[16-18]。但對于患者遠期生存期限是否有所改善，暫無定論。

紫杉醇是新型抗微管藥物，通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩定，抑制腫瘤細胞有絲分裂，降低腫瘤細胞繁殖，促進腫瘤細胞凋亡。體外研究表明，紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。順鉑屬于鉑金屬絡合物，為細胞周期非特異性抗癌藥物，主要作用點是增生細胞DNA，可與腫瘤細胞的DNA上堿基結合，使DNA分子鏈內和鏈間交叉鍵聯，抑制癌細胞DNA合成及修復，現已廣泛應用于多種惡性腫瘤治療中，且臨床作用明顯。資料顯示，順鉑在宮頸癌化療中單獨應用的有效率為23%～50%，且順鉑與紫杉醇協同使用不產生交叉耐藥現象[19]，可有效縮小腫瘤病灶，使腫瘤細胞對放療敏感性增加，達到放療增敏劑效果。TP(杉醇+順鉑)現已成為國際上公認的抗惡性腫瘤一線藥物，廣泛應用于女性乳腺癌、宮頸癌等的治療中[20]。Zhang等[21]研究也證實，紫杉醇小劑量可直接誘導HeLa宮頸癌細胞凋亡，從而抑制細胞分裂，減輕毒性，與順鉑聯合應用的近期治療效果明顯。李雪梅等[22]研究表明，紫杉醇聯合順鉑化療治療宮頸癌，可降低鉑類藥物的化療不良反應(尤其是腎毒性、消化道反應等)，增強抗腫瘤治療效果，且不增加藥物毒性。

本研究結果顯示，觀察組(術前接受新輔助化療)的治療效果優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。在近期療效研究中，患者接受靜脈化療后，可出現不同程度的化療不良反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、血象三系改變、肝腎功能異常及脫發、乏力等[23-24]。但本研究中的不良反應主要表現為骨髓抑制、胃腸道反應及神經毒性。其中，部分患者出現血液三系減少，主要表現為白細胞、中性粒細胞下降，其次為血小板下降，血紅蛋白下降發生率最低；胃腸反應以惡心、嘔吐為主，腹瀉較少；神經毒性主要表現為四肢麻木，尤其以指尖明顯。兩組的化療不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。但觀察組患者的不良反應程度稍重，尤其表現在骨髓抑制程度上，沒有Ⅳ骨髓抑制情況發生。各種不良反應患者均可耐受，且在短期內均可通過對癥治療緩解。劉少曉等[25]研究表明，紫杉醇聯合順鉑的新輔助化療可使局部晚期宮頸癌患者客觀緩解率達71.88%，縮短手術時間及術中出血量，化療毒副作用均在可控范圍內，與本研究結論相似。綜上所述，紫杉醇聯合順鉑新輔助化療治療宮頸癌不僅可以達到更好的近期治療效果[26-28]，且治療過程相對安全，值得臨床推廣。關于化療藥物種類、化療周期、給藥途徑及手術時機的選擇，還應根據患者的具體病情，制定個體化的治療方案。

參考文獻：

[1]任韌.新輔助化療在宮頸癌治療中的應用及臨床價值分析[J].中國腫瘤臨床與康復,2013,(12):1399-1401.

[2]李琳,周敏,成莉,等.局部晚期宮頸癌患者新輔助化療療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志,2014,(3):208-210.

[3]張蓉,李斌,白萍,等.紫杉醇聯合鉑類在局部晚期宮頸癌新輔助化療中的應用[J].中華腫瘤雜志,2011,(33):616-620.

[4]He D,Duan C,Chen J,et al.The safety and efficacy of the preoperative neoadjuvant chemotherapy for patients with cervical cancer: a systematic review and meta analysis[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(9):14693-14700.

[5]Cibula D.A novel perspective of neoadjuvant chemotherapy in locally advanced cervical cancer[J].Ann Surg Oncol,2015,Nov 24.[Epub ahead of print]

[6]Scandurra G,Scibilia G,Banna GL,et al.Efficacy and tolerability of paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin as a neoadjuvant chemotherapy in locally advanced cervical carcinoma[J].J Gynecol Oncol,2015,26(2):118-124.

[7]Shu P,Shen Y,Zhao Y,et al.A phase I study of adjuvant intensity-modulated radiotherapy with concurrent paclitaxel and cisplatin for cervical cancer patients with high risk factors[J].Med Oncol,2015,32(11):247.

[8]Yin ZM,Yu AJ,Wu MJ,et al.Effects and toxicity of neoadjuvant chemotherapy preoperative followed by adjuvant chemoradiation in small cell neurdendocrine cervical carcinoma[J].Eur J Gynaecol Oncol,2015,36(3):326-329.

[9]張曉霞,劉萍,郭海榮.宮頸癌新輔助化療的臨床應用及其療效的評價[J].中國醫學創新,2014,4(4):144-146.

[10]劉云聰,張瑜,陳燕平.新輔助化療治療35例中晚期宮頸癌患者臨床療效觀察[J].現代診斷與治療,2014(8):1890-1891.

[11]付翔.新輔助化療在中晚期宮頸癌術前的臨床應用分析[J].中國民族民間醫藥,2013,(6):56.

[12]楊學剛,周石,李政文,等.不同途徑新輔助化療治療年輕宮頸癌的療效比較[J].介入放射學雜志,2015,24(4):342-346.

[13]Tsubamoto H,Maeda H,Kanazawa R,et al.Phase Ⅱ trial on neoadjuvant intravenous and trans-uterine arterial chemotherapy for locally advanced bulky cervical adenocarcinoma[J].Gynecol Oncol,2013,129:129-134.

[14]廖萬清,湯新躍.術前新輔助化療在局部晚期宮頸癌治療中的臨床價值[J].實用癌癥雜志,2015,30(2):266-268.

[15]Chen H,Liang C,Zhang L,et al.Clinical efficacy of modified preoperative neoadjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced(stage IB2 to ⅡB)cervical cancer:randomized study[J].Gynecol Oncol,2008,110:308-315.

[16]沈佳惠,李勝澤.預測宮頸癌新輔助化療的敏感性研究進展[J].中華全科醫學,2014,12:1995-1997.

[17]雷蕾,張雪芬,吳大保,等.新輔助化療治療中晚期宮頸癌21例[J].中國臨床保健雜志,2012,(4):404-405.

[18]孫晉瑞,梁東霞,何潔華,等.新輔助化療對宮頸癌微血管和微淋巴管的影響及療效分析[J].腫瘤,2011,31(12):1087-1092.

[19]候巖峰,程曉偉,承莉,等.術前新輔助化療治療局部晚期宮頸癌臨床療效的觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2011,(24):213-215.

[20]任錦霞,王小虎,趙林.紫杉醇+順鉑同步放化治療局部中晚期宮頸癌的臨床觀察[J].蘭州大學學報:醫學版,2009,35(2):54-57.

[21]Zhang H,Peng W,Zhang Y.Detection of cell apoptosis in pelvic lymph nodes of patients with cervical cancer after neoadjuvant chemotherapy[J].J Int Med Res,2014,42:641-650.

[22]李雪梅.小劑量紫杉醇聯合順鉑周療方案治療宮頸癌70例的療效觀察[J].貴陽中醫學院學報,2013,35(4):101.

[23]何紅芬.宮頸癌新輔助化療臨床應用及預后影響因素[J].航空航天醫學雜志,2015,(2):204-222.

[24]劉弘揚,奈嫚嫚,封全靈,等.局部晚期宮頸癌術前新輔助化療效果分析[J].廣東醫學,2014,35(4):556-558.

[25]劉少曉,程曉燕,鄭紅楓,等.紫杉醇聯合順鉑新輔助治療局部晚期宮頸癌的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31(6):432-434.

[26]王文桃.紫杉醇聯合順鉑對局部晚期宮頸癌新輔助化療的近期療效觀察[J].中國現代藥物應用,2015,9(9):165-166.

[27]Kong TW,Lee EJ,Lee Y,et al.Neoadjuvant and postoperative chemotherapy with paclitaxel plus cisplatin for the treatment of FIGO stage IB cervical cancer in pregnancy[J].Obstet Gynecol Sci,2014,57(6):539-543.

[28]Li Y,Wang X,Li J,et al.Combination therapy of liposomal paclitaxel and cisplatin as neoadjuvant chemotherapy in locally advanced cervical cancer[J].Eur J Gynaecol Oncol,2015,36(1):54-58.

Clinical application of neoadjuvant chemotherapy with paclitaxel and cisplatin in the treatment of early and middle stage cervical cancerLI Xiang*,LU Yan-ming,ZHANG Yao (Department of Gynecology and Obstetrics,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the clinical value of neoadjuvant chemotherapy (paclitaxel+cisplatin) in the treatment of early and middle stage cervical cancer.MethodsEighty two patients with early and middle stage cervical cancer in our hospital from August 2012 to December 2014 were divided into observation group and control group according to the principle of random,41 cases in each group.Patients in control group accepted radical hysterectomy for cervical cancer with postoperative complementary chemotherapy.Patients in observation group accepted neoadjuvant chemotherapy (patients were given paclitaxel before operation and treated with cisplatin chemotherapy for 2 cycles),radical surgery at 3 weeks after the end of chemotherapy,and postoperative supplementary chemotherapy (same as control group).The recent treatment efficacy and adverse reaction incidence between the two groups were compared.ResultsThe total effective rates in observation group and control group were 56.09% and 31.70%,there was significant difference between the two groups (P<0.05).There were 21 cases (51.22%) of adverse reaction in observation group and 15 cases (36.59%) in control group,no significant difference was found (P>0.05).ConclusionNeoadjuvant chemotherapy with paclitaxel and cisplatin has good effect on early and middle stage cervical cancer with large lesions.It can improve the efficiency of clinical treatment with good safety,it is worthy of clinical application.

Key words：Neoadjuvant therapy;Paclitaxel;Cisplatin;Cervical cancer

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201602005

*通信作者

基金項目：國家自然科學基金(81202048)

收稿日期：2015-07-21