琥珀酸索利那新和坦索羅辛治療女性膀胱過度活動癥療效觀察

楊國榮，申大夫，王家吉

（甘肅省宕昌縣中醫院外科，甘肅 宕昌；748500；2.蘭州大學第二醫院泌尿科，甘肅　蘭州 730030）

琥珀酸索利那新和坦索羅辛治療女性膀胱過度活動癥療效觀察

楊國榮1，申大夫1，王家吉2

（甘肅省宕昌縣中醫院外科，甘肅 宕昌；748500；2.蘭州大學第二醫院泌尿科，甘肅蘭州 730030）

探討琥珀酸索利那新片和坦索羅辛膠囊對女性膀胱過度活動癥的治療效果。用隨機對照單盲臨床實驗設計，將入選72例女性膀胱過度活動證患者隨機分為兩組。試驗組口服索利那新片5mg/d和鹽酸坦索羅辛膠囊0.2 mg/d，對照組口服琥珀酸索利那新片5 mg/d和安慰劑，記錄治療前，服藥12周后的生活質量評分表（I-QOL）、每次排尿量（導尿+自然排尿）、儲尿期膀胱逼尿肌最大壓力，并記錄相關不良事件并對數據進行統計分析。69例患者完成試驗，其中試驗組34例，對照組35例。服藥12周后，實驗組和對照組I-QOL、每次排尿量、儲尿期最大逼尿肌壓力與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.001）。索利那新聯合鹽酸坦索羅辛服用較單一索利那新更能緩解膀胱痙攣癥狀和排尿不暢癥狀，提高患者生活質量。

琥珀酸索利那新片；坦索羅辛膠囊；膀胱過度活動癥；膀胱痙攣；排尿困難

膀胱過度活動癥（overactive bladder，OAB）是指“以尿急癥狀為特征的綜合征，尿動力學表現為逼尿肌過度活動或其他尿道-膀胱功能障礙，常伴尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴急迫性尿失禁（urge urinary incontinence，UUI）”。女性OAB發生率較高，且隨年齡增長呈線性增加趨勢，常給患者帶來較大的生活及經濟負擔。

從2012年1月至2015年12月期間，對72例女性膀胱過度活動癥的門診和住院患者采用琥珀酸索利那新片和坦索羅辛膠囊聯合治療，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本組病例主要依據臨床癥狀和經過尿液、B超、IVU和膀胱鏡檢查除外泌尿生殖系統器質異常而作出臨床診斷。共觀察72例女性患者，年齡22～71歲，平均46.7歲，病程6月～11年，平均2.3年。所有患者除外神經系統病變、糖尿病、婦科疾病和泌尿系統器質性病變，臨床診斷為女性膀胱過度活動癥。表現為尿急、尿頻為主。治療前日間排尿15～28次，平均17.1次；夜間排尿5～9次，平均6.5次。所有患者尿常規及尿培養結果陰性，42例均作尿道膀胱鏡檢查正常，30例膀胱鏡下活檢病理診斷為膀胱慢性炎癥改變。38例尿流率檢查正常，34例膀胱尿意容量＜200mL，均無明顯殘余尿。按就診次序，隨機分配入試驗組（36例），對照組（36例）。診斷過程的最低檢查標準包括：病史采集、體格檢查及尿常規檢查，引導出患者真實的OAB癥狀，以便記錄癥狀出現的時間及基線時情況，并保證該癥狀并非由其他明確疾病所致。病史采集包括：與OAB相關的膀胱刺激癥狀，排尿躊躇、尿線變細等梗阻癥狀，患者液體攝人情況及日間、夜間排尿次數，排除假OAB。

1.2治療與隨訪方法

試驗組口服索利那新片5mg/d和鹽酸坦索羅辛膠囊0.2 mg/d，對照組口服琥珀酸索利那新片5 mg/d和安慰劑，記錄治療前，服藥后12周的尿失禁生活質量評分表（I-QOL）、每次排尿量（導尿+自然排尿）、儲尿期膀胱逼尿肌最大壓力，并記錄相關不良事件并對數據進行統計分析。

2　結果

服藥12周后，通過排尿日記、主觀排尿癥狀的變化情況、生活質量評分表（I-QOL）、每次排尿量（導尿+自然排尿）以及儲尿期膀胱逼尿肌最大壓力評價治療效果。共獲得隨訪69例，其中治療組34例，27例癥狀明顯改善或主要癥狀消失，尿頻、尿痛和急迫性尿失禁癥狀明顯減輕，有效率（79.4%，），其中癥狀完全消失21例（61.7%），明顯好轉6例（17.6%），7例無效（20.58%）；治療后日間排尿3～7次，平均4.3次，夜間排尿0～3次，平均1.2次，其中3例病人有較輕微排尿困難或排尿等待等癥狀。對照組35例，27例癥狀明顯改善或主要癥狀消失，尿頻、尿痛和急迫性尿失禁癥狀明顯減輕，有效率（77.1%）。22例癥狀完全消失（62.8%），明顯好轉6例（17.1%），7例無效（20.0%）；日間排尿3～6次，平均4.7次，夜間排尿0～3次，平均1.3次，其中有9例病人有明顯排尿等待、排尿時間延長、排尿困難等，兩組間比較，病人的排尿舒適度治療組明顯優于對照組。實驗組和對照組I-QOL、每次排尿量、儲尿期最大逼尿肌壓力分別為（65.72±11.98，61.45±14.73）、（254.56± 37.62，245.84±40.12）ml、（35.17±1612，40.22±19.18）cmH2O，與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.001）。

3　討論

OAB是一組臨床綜合征，對其病理生理的認識仍未完全了解，研究認為主要與膀胱過度活動有關，其發病的環境、時間及其他危險因素迄今尚未闡明。膀胱功能有可能還受其他合并癥的直接影響同時表現出OAB癥狀及合并癥相關癥狀的患者被視為復雜性OAB患者，故應對OAB患者進行仔細的體格檢查及生殖泌尿系檢查，以排除身體其他疾病引起的下尿路癥狀［1-2］。根據中華泌尿外科學會制定的膀胱過度活動癥的臨床指導原則［3］，本組病例診斷使用排除法，依據詳細病史癥狀和必要的系統檢查，臨床即可做出本病征的表述性癥狀診斷。本研究所有患者均按照該指導原則進行檢查和治療。當前沒有治愈OAB的方法。OAB治療的主要目的是緩解癥狀，改善生活質量［4］。首先考慮保守治療，包括生活方式干預、膀胱訓練和骨盆底肌肉運動訓練等。反之則選用藥物，藥物治療是OAB最基本的治療手段。琥珀酸索利那新片為一種高選擇性毒蕈堿M受體拮抗劑，它與膀胱M3受體相結合，阻止M3受體與乙酰膽堿的結合，從而達到抑制膀胱平滑肌過度頻繁收縮的作用。但由于其抑制了膀胱平滑肌的收縮，可能會造成膀胱平滑肌收縮乏力，從而引起或加重病人的排尿等待、排尿困難等癥狀。

另外，膀胱頸、前列腺包膜、后尿道平滑肌等組織中含有豐富的腎上腺素能a受體 （主要為al受體），當某種原因引起膀胱頸和后尿道的平滑肌收縮，甚至痙攣，導致尿道內壓增高，并引起膀胱無抑制性收縮，也可以引起明顯的尿頻、尿急、急迫性尿失禁等儲尿期癥狀以及排尿不暢等排尿期癥狀。而a1受體阻滯劑鹽酸坦索羅辛能有效拮抗逼尿肌無抑制性收縮，使膀胱頸和近段尿道平滑肌松弛，能有效改善早期的膀胱儲尿期癥狀，對不穩定性膀胱有一定的抑制作用，從而改善病人的排尿癥狀［5］。

結論：索利那新聯合鹽酸坦索羅辛服用較單一索利那新更能緩解膀胱痙攣癥狀和排尿不暢癥狀，能同時治療儲尿期癥狀和排尿期癥狀。提高患者生活質量。

［1］ Fitzgerald MP，Link CL，Litman HJ，et a1.Beyond the lower urinary tract：The association of urologic and sexual symptoms with common illnesses［J］.Eur Urol，2007，52：407-501.

［2］ Kupelian V，McVary KT，Kaplan SA，et a1.Association of lower urinary tract symptoms and the metabolic syndrome：Results from the Boston Area Community Health Survey［J］.J Urol，2009，182：616-619.

［3］ 金錫御，宋波，楊 勇，等.膀胱過度活動癥臨床指導原則［J］.中華泌尿外科雜志，2002，23（5）：311-313.

［4］ Hashim Hashim.Paul Abrams.Drug treatment of overactive bladder［J］.Drugs，2004，64（15）：1 643.

［5］ Linsenmeyer TA，Horton J，Benevento J.Impact of al

pha—blockers in men with spinal cord injury and upper tract stasis［J］.J spinal cord Med，2002，25（2）：124-128.

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