自噬在腫瘤治療中的研究進展

魏霞 趙昃 周廣增 李龍玉 楊艷(河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部 河南鄭州 450003)

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自噬在腫瘤治療中的研究進展

魏霞 趙昃 周廣增 李龍玉 楊艷
(河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部 河南鄭州 450003)

【關(guān)鍵詞】自噬;腫瘤治療;自噬抑制劑

雖然尚難定論自噬究竟引起細胞死亡還是維持生存,但是越來越多的報道表明,在接受放射性治療或化學(xué)藥物治療后,自噬能促進腫瘤細胞生長[1-4]?而給予自噬抑制劑如3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine)?氯喹(chloroquine),或者敲降自噬相關(guān)基因如Atg-7?Beclin1,可以使在化療或放療中產(chǎn)生抵抗的數(shù)種腫瘤重獲敏感性?因此,自噬有可能是下一種極具開發(fā)潛力的抗腫瘤藥物靶點?

1 自噬是引起腫瘤對治療產(chǎn)生抵抗的原因之一

在正常細胞中,自噬相關(guān)基因能一定程度上促進細胞在營養(yǎng)物質(zhì)缺乏的條件下存活?在進展期腫瘤中,當腫瘤的生長超出了它們的血管供給?面對著缺氧或者代謝壓力時,自噬能使腫瘤細胞免于死亡?繼續(xù)增殖[3,5,6]?

化療或者放療對推遲腫瘤的復(fù)發(fā)和延長患者的生存期至關(guān)重要,但令人苦惱的是,腫瘤細胞在治療后的長時間休眠后再次增殖[7]?自噬在這一過程中扮演了促進腫瘤存活和進展的重要角色?腫瘤接受傳統(tǒng)治療后,腫瘤細胞能增強自噬活性,清除因電離輻射?細胞毒性而受損的大分子或線粒體,阻斷線粒體的凋亡信號級聯(lián)傳導(dǎo)?抑制腫瘤細胞的凋亡,從而促進其存活[8],這是腫瘤對治療手段產(chǎn)生抵抗的重要原因之一?

2 抑制自噬可以增強多種……

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