小容量注射劑可見異物影響因素分析和處理措施

O 郭艷爭（天方藥業(yè)有限公司 河南駐馬店 463000）

小容量注射劑可見異物影響因素分析和處理措施

O 郭艷爭
（天方藥業(yè)有限公司 河南駐馬店 463000）

本文主要研究討論了小容量注射劑中可見異物的影響因素以及質量控制措施，從以下幾個方面分別對其進行分析，通過對生產過程中的包裝材料、燈檢以及工作人員方面等分析，得出產生可見異物的原因，并根據產生可見異物的原因采取相應的措施來降低可見異物產生的概率，從而提高了注射劑的安全性以及可靠性。

小容量注射劑；可見異物；影響因素；控制措施

所謂的可見異物是指人的肉眼能夠觀察到的注射劑中的不溶性物質，一般情況下，當其長度大于50微米時，人的肉眼就可直接觀察到。當注射劑中存在可見異物時，不僅僅會導致患者產生過敏反應，嚴重的還會影響到患者的生命安全。因此，考慮到注射劑中可見異物的危害性較大，國家對這方面做了嚴格的規(guī)定。國家質量標準實施過程中，通過對各地的注射劑進行抽查發(fā)現，注射劑中可見異物的不合格率一直居高不下，已經成為關系社會民生的重大問題。本文中通過對注射劑中可見異物產生的原因進行分析研究，指出了其產生的原因，并依據產生的原因，制定了相關措施以降低注射劑中可見異物的概率。

小容量注射劑中的異物按照不同標準可以有不同的分類，這里我們依據可見異物是否可溶于該注射劑將其分為兩類，分別是可溶性可見異物以及不可溶性可見異物。由于這兩類可見異物都有可能攜帶不同種類的病菌，因此，會對注射劑的質量安全產生影響。

一、包裝材料

在注射劑的生產過程中，不可避免的會使用到包裝材料，包裝材料對注射劑的可見異物有著重要的影響。經過調查研究發(fā)現，小容量注射劑一般采用的包裝為安瓿。安瓿的生產廠家在進行生產時周圍環(huán)境控制沒有達到標準，就會在生產安瓿的過程中將可見異物引入。另外，安瓿的清洗過程中潔凈度不達標，有些可見異物會附著在瓶子的內壁。這些都是導致小容量注射劑產生可見異物的原因之一。

針對這種情況，應當在安瓿的生產過程中，對于生產車間的環(huán)境質量要嚴格把關，同時，應當加大對于安瓿的抽查力度，對其質量進行控制。防止因為包裝材料的不合格致使小容量注射劑產生可見異物。

另外，由于安瓿所裝的藥品屬于化學制品，因此，難免會與藥液進行反應，因此，在進行加工生產時，應當根據藥液的化學特征，比如說酸堿度、以及溶解性等等進行考慮。當藥液中的某些成分與安瓿或者其它材料進行反應時，有可能會產生沉淀，這就會產生我們平時所說的小容量注射劑中有可見異物的現象，不僅會影響藥品的質量，同時會影響人們的用藥安全，因此在進行包裝材料的選擇時，不能僅僅只注意材料的性能，同時還要考慮到藥品的化學特性，只有這樣，才能夠最大程度的避免在生產小容量注射劑的過程中有可見異物的產生，才能從根本上保證化學制劑的質量。

二、機器設備

機器設備是小容量注射劑產生可見異物的最主要的原因。關于生產設備，再注射劑生產的過程中主要涉及三種生產設備，分別是超聲波清洗劑、隧道式干熱滅菌器以及安瓿灌封機。

1.超聲波清洗劑

超聲波清洗劑對安瓿清洗的工位有七個，前三個工位對安瓿進行清洗，第四個工位為吹氣，排出循環(huán)水，第五個工位運用四十度到五十度的水進行沖洗，這個工位沖洗后的水可以作為回用水處理。第六個和第七個工位對安瓿進行吹氣，用于將瓶子內部的水吹干。在第五個工位進行操作時，很有可能會有玻屑進入回用水，導致注射劑中可見異物的產生。因此，該設備最重要的是對于回用水的控制，首先是，回用水的出水口不能位于低端，因為玻屑會進行沉淀；其次，可以對回用水進行過濾操作，有效地防止玻屑再次進入回用水；最后，在生產結束后，應當及時的對水箱進行沖洗，做好清潔工作。

2.隧道式干熱滅菌器

隧道式干熱滅菌器在輸送安瓿運行過程中，安瓿與安瓿之間會發(fā)生擠壓，加之滅菌過程中經受 300℃左右的高溫，許多安瓿會被擠壓破損，破損后玻屑會飛濺到其它安瓿內，形成注射劑中可見異物。因此在進行該工序時，應當適當的調整傳送帶的速度，減少安瓿之間的相互擠壓，避免由于相互擠壓而產生的玻屑落入瓶子內部，導致可見異物的產生。

3.安瓿灌封機

由于安瓿本身以及罐裝的的特點，在操作的過程中就可能發(fā)生針頭將安瓿戳破的情況，這時就會產生玻屑，使其他安瓿內可能產生可見異物。因此，在這個過程中，應該適當的控制灌封的速度，保證機器的運行狀態(tài)。

三、燈檢

這是容易產生可見異物的最后工序，對于這道工序，應當從以下幾方面著手以減少可見異物發(fā)生的概率，首先應當是工作人員方面，應當保證燈檢員的視力在正常范圍內，由于燈檢是人為操作，所以這一步顯得尤為重要。其次，在使用燈檢儀的時候，應當對燈檢儀的各項指標進行檢查，防止在燈檢過程中由于設備的原因出現注射劑中可見異物產生的現象。最后，根據科學管理理論建立工作人員合理的工作時間，應當盡量的減慢燈檢的速度，保證質量，同時，可以針對不同崗位的員工進行輪休，使燈檢員的視力從疲勞狀態(tài)中解脫出來，有助于下一步的燈檢工作的進行。加大抽查力度，對員工制定一定的獎懲制度，將其工作質量與其業(yè)績工資掛鉤，能夠有效地保證燈檢工作的效率，同時，還能夠調動員工的積極性，減少可見異物發(fā)生的概率。

四、生產人員

在小容量注射劑產生可見異物的原因之中，人為因素是較為重要的。首先，在潔凈室內，人就像一個永不休止的污染媒介，人的一舉一動都可能會使生產的注射劑質量產生問題。這就要求在生產過程中工作人員一定要嚴格遵守相關的規(guī)章制度，進入潔凈室內必須穿無菌服、戴口罩，這是由于空氣中的為力主要是在人體鼻腔以及口腔噴出的飛沫中。其次，還要控制進入潔凈室內的人員的數量，減少因為人為因素而產生的生產藥品不合格的現象。最后，由于工作人員的知識水平與職業(yè)技能不同，對于各流程的操作熟練程度也不盡相同，這都是小劑量注射劑質量的影響因素。對于員工應當加強安全意識，平時企業(yè)可以開展對員工的法律法規(guī)以及思想道德建設，另外，對于員工應該定期開展職業(yè)技能培訓，增強員工的知識深度與廣度，不僅如此，企業(yè)還應當著重培養(yǎng)員工的職業(yè)技能，時期服務于小劑量注射劑的安全生產。

五、藥液配制

1.原輔料

小劑量注射劑是由原輔材料組成的，因此，為保證小劑量注射劑的質量就必須要對配制藥液的原輔料進行質量控制，只有合格優(yōu)質的原輔料才能生產出安全的注射劑，對于原輔料國家有相關的規(guī)定，比如說是藥用級別還是注射劑別等等，身為生產廠家，必學要對生產的原輔料的質量進行保證，同時注射劑的生產人員應當在生產之前對原輔料的質量進行檢驗，以保證生產的注射劑的作用。

2.藥液輸送和過濾系統(tǒng)

注射劑內是否有異物與過濾系統(tǒng)有著緊密的聯系，對于濾芯不僅要保證質量，還要在生產之前和之后對其完整性進行檢驗，以保證生產出的注射劑沒有質量問題。在過濾的過程中，應當時不時地檢查過濾物料時的壓力，只有過濾物料上的壓力使一個穩(wěn)定的值的時候，才能夠保證過濾效果能夠均一。在成產過程中的任何一個程序中所使用的器械以及容器，在使用之前，都要進行徹底的清洗與消毒，用來保證所生產的注射劑內沒有可見異物。當生產的注射劑的品種更換時，或者連續(xù)生產同一種注射劑達到三天時，就應當對管道進行清場，所謂的清場就是指用堿液對管道進行消毒和清理，另外，經過一段時間后應該對管道進行拆卸，徹底清理。

3.藥液PH值

我們都知道，注射技術與化學制品的一種，因此，生產過程中以及裝瓶的過程中難免會和其他物質反應，因此，這就要求有合適的PH值。在生產過程中，酸堿度對藥物的穩(wěn)定性有很重要的作用。不同的藥物所需的環(huán)境不同，酸堿度就不同，應當根據所生產的藥物的特點來制定生產環(huán)境的酸堿度。尤其在生產一些中藥制劑時，中藥的某些成分與溶液的PH值有很大關系，一部分中藥成分會溶解于溶液當中，產生沉淀。另外，使用針用碳的注射劑,活性炭在偏酸性的環(huán)境中吸附效果好。

六、結束語

隨之科學水平的發(fā)展，小容量注射劑開始凸顯出其優(yōu)點，比如說藥效迅速、作用可靠，因此成為臨床用來搶救以及治療患者的常用以及必備藥品。國家制定了嚴格的政策法規(guī)對于注射劑中可見異物的檢查，起目的就是為了保證小劑量注射劑的質量和臨床使用的有效性和安全性，間接保證了人民的生命安全。

通過上文中對小容量注射劑的可見異物的產生原因進行分析得知，影響小容量注射劑中可見異物的原因是多種多樣的。在生產過程中，應當從各個方面入手，將可見異物的產生扼殺在源頭。其中包裝材料、機器設備、人員以及燈檢是產生可見異物的主要原因，通過對這幾個過程進行控制，能夠大大減少小容量注射劑當中可見異物產生的概率。由于小容量注射劑的生產過程極為復雜，因此，在實際生產過程當中，還需要結合實際情況具體分析，不斷探索可見異物產生的原因，對癥下藥，改善藥品的質量，切實保障人民的用藥安全。

[1]國家藥典委員會編.中國藥典》2010年版二部〔M〕.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.附錄76-78.

[2]徐艷龍，楊金豐，等.《中國藥典》2010年版可見異物檢查方法研讀〔J〕.科技創(chuàng)新導報，2010，33:242.

[3]國家食品藥監(jiān)督管理局.藥品生產驗證指南(2003)第1版〔M〕.化學工業(yè)出版社、現代生物技術與醫(yī)藥科技出版中心(北京)，2003，398-399.

[4]陳雯秋．清潔驗證中的微生物問題—設備表面微生物限度的制定及其檢驗 [J].藥品評價,2004,1(5):380-381.

Influence Factors Analysis and Treatment Measure of Small-volume Injection Visible Particles

Guo Yanzheng
（Topfond Pharmaceutical co., LTD,Henan Zhumadian,463000）

This paper mainly takes analysis on the inf uence factors and quality control measure of small-volume injection visible particles from the following aspects: packing material and lamp examines in producing course etc. to get the reason of producing particle, on which, to take countermeasures to decrease the rate of producing visible particles to improve the safety and reliability of injection.

small-volume injection；visible particle；inf uence factor；control measures

R

B

郭艷爭（1985～），女，天方藥業(yè)有限公司，研究方向：可見異物。