淺談口服固體制劑設備的確認

吳　葳（華北制藥股份有限公司新制劑分廠，河北石家莊 052165）

淺談口服固體制劑設備的確認

吳葳
（華北制藥股份有限公司新制劑分廠，河北石家莊 052165）

結合生產實際說明設備確認的意義和重要性，并區(qū)分新近設備或廠房與設備持續(xù)性確認工作。依據(jù)兩種驗證的區(qū)別，提出在持續(xù)性驗證過程中的幾點建議。

口服；制劑；設備；驗證

設備確認包括設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認幾塊內容，在實際的新近設備和設備的持續(xù)性驗證過程中企業(yè)均有涉及，但驗證的內容需要企業(yè)依據(jù)實際評估風險，并依照風險的程度進行，并不一致。

設備驗證工作在GMP內容中屬于確認與驗證一章中的內容，在實際生產管理控制中的意義重大，切實關系到產品工藝質量的穩(wěn)定性，所以持續(xù)有效的設備驗證工作是我們生產檢驗過程中的基礎。

在中國GMP及歐盟、美國等先進國家，包括ICH體系內容中，設備驗證在實施的過程中基本分為設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認。我認為設備驗證還應分為首次和持續(xù)性驗證兩種情況。

首次驗證是指新近設備或廠房，在從未使用過的情況下進行的驗證工作；持續(xù)性驗證內容是指設備或廠房在生產過一段時間后進行的驗證工作。

1　首次驗證和持續(xù)性驗證的區(qū)別

首先，首次驗證按照上述4部分進行確認工作，但在設備的持續(xù)確認過程中，應依據(jù)風險評估確定具體驗證的主要項目和方向，其中的內容可能但不完全包含上述4部分中的內容。如設備在生產一段時間后廠家對其進行升級換代，此時設備驗證需要進行哪些內容呢？可能有設備的水平測試，因這次升級過程中調整設備的位置，也可能涉及設備灌裝裝量差異和外觀的測試，因升級設備內灌裝模塊……上述這些本來是安裝確認或性能確認的內容，但在這里可以按照先后順序寫在一個方案內并實施。驗證內容的確定采用系統(tǒng)相關性評價及（或）風險評估的方式。

其次，設備的持續(xù)性驗證最終為生產工藝質量穩(wěn)定性服務，進行生產工藝中涉及關鍵工藝參數(shù)的部位進行確認性測試，便于未來工藝的穩(wěn)定性管理。設備驗證的根本是為確認該設備是否符合我們生產要求，是否能夠按照我們的要求提供出合適工藝參數(shù)設定，故初始驗證時因無產品的相關參數(shù)而僅會對設備的相關性能數(shù)據(jù)進行最大限度范圍的準確度確認。但在設備持續(xù)性驗證時，應考慮在此基礎上加測該設備常用參數(shù)范圍的準確性，以便在后續(xù)生產過程中出現(xiàn)質量異常或設備異常時的調查與測試，達到設備與工藝的精細管理。

以轉速論，首次設備驗證應測試其設備能夠達到的最大速度的80%和最小速度的120%左右的準確性，并規(guī)定相應的誤差接受百分比。在持續(xù)性驗證時，濕法制粒機用于某片生產，考慮該品種使用的切割刀轉速為1800轉，故應對1800轉的轉速進行測定，準確率應達到90%，并在以后的每年進行該轉速的測定。

第三，設備持續(xù)性驗證還應包括有定期的工藝質量評估，具體可以將產品的年審等內容中體現(xiàn)在設備風險評估中，特別關注設備發(fā)生變化前后的數(shù)據(jù)情況。首次的設備驗證不會有這部分內容。在生產管理過程中，應始終貫徹設備驗證在前，工藝驗證在后，產品回顧為再驗證。另外，若想說明管路和廠房等持續(xù)性情況，也可通過管道內容物定期綜合性趨勢評價或該廠房內的環(huán)境監(jiān)測趨勢等評價。

2　具體實施辦法

建立驗證管理規(guī)程，在規(guī)程內設立專項的設備驗證管理，其中包括首次驗證和持續(xù)性驗證內容，如新進設備實施首次驗證，其他采用持續(xù)性驗證。不論首次驗證或持續(xù)性驗證均應先對設備進行關鍵性評價，以便分層次進行驗證和持續(xù)性驗證的管理。

設備本身關鍵性評價可采用問卷調查式評價，如下：

1）系統(tǒng)是否與產品或工藝流直接接觸？

2）系統(tǒng)是否提供與工藝接觸的原輔料？

3） 系統(tǒng)是否用于建立或控制環(huán)境中關鍵或重要工藝參數(shù)？

4）系統(tǒng)是否用于清潔或滅菌操作？

5）系統(tǒng)是否用于保持產品狀態(tài)，例如產品質量？

……

參與問卷調查的人員必須涉及生產工藝管理人員、設備管理人員、質量管理人員，問卷結論可由總工確認并簽字。設備關鍵參數(shù)的評價也可采用問卷調查式評價，如：

1）該設備用途（或工序）？

2）該設備涉及的關鍵質量指標及相關工藝參數(shù)？

3）該設備涉及關鍵指標及參數(shù)的主要部件？

4）該設備的主要部件的性能控制參數(shù)？

5）該設備主要部件性能控制參數(shù)的控制方法？（儀器、儀表或其他？

上述內容的評價包括不同品種不同生產工藝的參數(shù)不同，故首先對生產的工藝參數(shù)關鍵性也應有所評價。

首次驗證和持續(xù)性驗證應規(guī)定其觸發(fā)條件，如首次驗證就是新進設備進行確認，持續(xù)性驗證是設備變更或正常生產條件下每1年或3年等進行的確認，確認的內容首次驗證應是包括運行確認的設備的關鍵工藝參數(shù)全部可調節(jié)范圍的確認，持續(xù)性驗證可對設備的關鍵工藝參數(shù)目前使用范圍或者全范圍的確認。

定期進行的持續(xù)性驗證可通過問卷與現(xiàn)場檢查的方式進行，參與人員包括設備管理人員、生產工藝管理人員和質量管理人員，其調查的方向至少應包括公用配套設施回顧情況（如壓縮空氣、真空、水等）、儀器儀表校驗、易損件定期檢查更換、電腦控制板的參數(shù)校驗等。

在良好的生產實施過程中，設備的驗證始終在工藝驗證之前，持續(xù)有效的設備驗證是保證工藝驗證有效性和質量持續(xù)穩(wěn)定性的基礎，但做好這項工作應結合生產實際需要進行，不必要每次的驗證統(tǒng)一按照一樣的方式和內容去做。在驗證的內容確認上，風險評估起到關鍵性的作用，應切實有效的進行，保證后續(xù)工作順利進行。

Confirmation of Oral Solid Dosage Device

Wu Wei

In this paper，the actual description of the significance and importance of production equipment to confirm and distinguish newly equipment or plant and equipment continued confirmation work.Based on the difference between the two types of authentication，some suggestions continuing verification process.

oral；preparation；equipment；verification

R954

B

1003-6490（2016）03-0176-01

2016-03-06

吳葳1987—），女，河北石家莊人，助理工程師，主要從事驗證工作。