王星翹
老年高血壓患者可發生各器官功能衰退、血管硬化、彈性降低、動脈反射性代償調節機能及血壓調節功能減退等情況,其發生低血壓的幾率明顯高于中青年高血壓患者。吡貝地爾緩釋片是一種緩釋型的多巴胺受體激動劑,但在治療心血管系統疾病時也可作為周圍血管舒張劑使用。臨床醫生若忽略了吡貝地爾緩釋片舒張周圍血管的作用,易使患者在使用此藥時發生血壓紊亂或血壓不穩定等不良反應。在本文中,我們對我院收治的一例因聯用吡貝地爾與降壓藥而發生急性低血壓的老年患者的臨床資料進行回顧性分析,現報告如下:
本例患者為男性,84歲,既往有高血壓病史8年,在自行服用氨氯地平片進行治療期間其血壓控制良好。該患者有帕金森病史5年余,在入院前曾長期、有規律地應用多芭絲肼片(美多芭)、吡貝地爾緩釋片(泰舒達)與氨氯地平片(安內真)進行治療。該患者使用多芭絲肼片的方法是:0.25g/次,qid,po。該患者使用吡貝地爾緩釋片的方法是:100mg/次,qd,po。該患者使用氨氯地平片的方法是:5mg/次,qd,po。該患者的帕金森病情進展較快,其活動能力受限,在1年前曾因不慎摔倒而導致右側股骨頭骨折,之后長期臥床養病。該患者的吞咽功能較差,其家屬長期將口服藥物搗碎后用水調成藥液喂其服用。近日,該患者因發生無明顯誘因的肺部感染而來我院進行住院治療。在該患者入院后對其進行查體的結果為:其臥位血壓為155/85 mmHg,體溫為38.3℃,心率為92次/分,呼吸頻率為22次/分,血氧飽和度(未吸氧時)為97%,其神志清楚,外形消瘦,四肢肌肉萎縮,雙下肢無水腫,雙肺呼吸音粗,可聞及明顯的濕羅音,且存在構音障礙。對該患者進行血常規檢查的結果顯示其中性粒細胞的水平偏高,對其進行肝腎功能檢查的結果正常。對該患者進行CT檢查的結果顯示,其患有雙下肺感染。該患者的入院診斷為:①患有帕金森病;②患有肺部感染;③患有III級高血壓、屬于極高危組。④右側股骨頭骨折。在該患者入院后對其進行抗感染(使用頭孢哌酮舒巴坦,3g/次, q8,靜滴)、化痰(使用氨溴索,90mg/次,qd,靜滴)、擴張血管與改善微循環(使用銀杏達莫注射液,20ml/次, qd,靜滴)、降血壓、抗帕金森病等對癥支持治療。經上述治療后,該患者的病情穩定,在入院第7天其體溫恢復正常、其雙肺無明顯的干濕羅音,進行血常規檢查、肝腎功能檢查、血脂檢查、血糖檢查、電解質檢測、凝血功能檢查、甲狀腺功能檢查的結果無明顯的異常。為該患者停用抗感染藥物、化痰藥及擴血管藥,僅為其應用以下的藥物進行治療:(1)氨氯地平片(安內真),其用法是:口服,5mg/次,qd。(2)多芭絲肼片(美多芭),其用法是:口服,0.25g/次,qid。(3)吡貝地爾緩釋片(泰舒達),其用法是:口服,100mg/次,qd。該患者的年齡過高,且其帕金森的病情已處于晚期,喪失了部分的吞咽功能,在口服上述藥物時仍需由其家屬將藥物搗碎后用水調成藥液喂其服用。該患者在入院的第8天早晨空腹服藥1個小時后出現低血壓休克,其血壓為60/30mm Hg,心率為160次/分,神志昏迷,面色蒼白,四肢濕冷。立即對該患者進行低流量吸氧、補液、抗休克等救治。在救治1個小時后,該患者的血壓逐漸恢復正常,其血壓為132/82mm Hg,心率為93次/分,律齊。在上報該患者的上述不良反應后,我院藥師對該患者進行查房詢問,得知其以前曾多次出現疑似低血壓的用藥不良反應,但在臥床后其病情可較快恢復,其發生此類不良反應的時間均為早晨8-9點左右(在中午和夜間沒有出現過此類不良反應)。該患者的血壓出現波動的情況可能與其聯用吡貝地爾緩釋片與氨氯地平片進行治療有關。因此我們為該患者適當地減少了應用降血壓藥的劑量,將其應用吡貝地爾緩釋片的劑量改為每天服4次,每次服25mg(半片),并囑其在飯前服用降血壓藥物,在飯后用半杯水送服吡貝地爾緩釋片。在此后數天,我院藥師頻繁對該患者進行查房問詢,發現其血壓一直穩定地處于正常的范圍內。入院第12天,該患者的家屬認為其病情好轉,為其辦理了出院手續。
我們在查看本例患者所用全部藥物的說明書[1,2]后發現,能夠使其發生低血壓的藥物有兩種,即氨氯地平片和吡貝地爾緩釋片。吡貝地爾緩釋片是一種緩釋型多巴胺受體激動劑,可改善老年患者發生的病理性認知功能障礙及感覺神經功能障礙[3],在臨床上主要用于治療帕金森病等神經系統疾病,也可作為周圍血管舒張劑,用于治療心血管系統疾病[1]。臨床醫生若忽略了吡貝地爾緩釋片舒張周圍血管的作用,易使患者在使用此藥時發生血壓紊亂(直立性低血壓)或血壓不穩定等不良反應。患者在口服吡貝地爾緩釋片后,此藥的活性成分可逐漸在其體內釋放及被吸收。本文中的老齡患者因發生吞咽功能障礙,需將此藥剪碎后服用。但是,此藥若被破壞,可在進入人體后的極短時間內迅速崩解,進而被人體非常迅速地吸收,在經口服一個小時后即可達到最大的血藥濃度。吡貝地爾在人體內的代謝過程劇烈,可產生兩種代謝產物(羥化衍生物和雙羥化衍生物)[1]。緩釋劑型的吡貝地爾在被破壞后若進入人體,可使人體因血藥濃度過大而發生危險。氨氯地平片是臨床上常用的鈣通道阻滯劑,可通過直接松弛血管的平滑肌而達到降壓的作用,其擴血管的作用較為緩慢,但若患者發生嚴重的主動脈狹窄或將此藥與其他外周血管擴張劑合用,可能會發生急性低血壓。以前,曾有報道指出吡貝地爾可導致體位性低血壓或暈厥。在本研究中,該例患者發生的肺部感染較為嚴重,其機體處于應激狀態,在進行輸液治療時補充了較多的液體,因此沒有發生低血壓。但當停止為該患者進行輸液治療后其發生急性低血壓的幾率可明顯增高。
本研究中的病例提示我們,在為老年患者使用吡貝地爾緩釋片進行治療時應注意此藥在心血管系統發揮的藥理作用,在合用此藥與降壓藥物對其進行治療時應適當減少降壓藥物的用量。此外,臨床醫師和藥師應留意收集關于聯合用藥導致不良反應的臨床資料。有時,一些特殊人群在使用臨床上常見的聯合用藥方案時會發生意想不到的不良反應,因此要對特殊用藥人群做好個體化的用藥指導及健康宣教。在對慢性病患者進行降血壓治療期間應注意定期監測其血壓,若發現其出現低血壓的癥狀應及時調整其使用降壓藥物的劑量,同時為其補充足夠的營養,不可讓其日常飲食過于清淡,以免發生不良事件。
[1] 法國施維雅藥廠. 吡貝地爾緩釋片(泰舒達)藥品說明書 [S].2008-04-18.
[2] 上海羅氏制藥有限公司.多巴絲肼片(美多芭)藥品說明書 [S].2009-02-17.
[3] 肖桂榮,孫新芳,朱仁洋,等. 吡貝地爾治療帕金森病晚期運動并發癥的臨床研究[J].中風與神經疾病雜志,2010,27(9): 840-841.