紫杉醇、奧沙利鉑聯合欖香烯腹腔灌注治療胃癌晚期癌性腹水的臨床觀察

陳國寧，蔡茂懷（1.鹽城市第二人民醫院藥劑科，江蘇鹽城 224003；2.鹽城市第二人民醫院腫瘤內科，江蘇鹽城 224003）

紫杉醇、奧沙利鉑聯合欖香烯腹腔灌注治療胃癌晚期癌性腹水的臨床觀察

陳國寧＊，蔡茂懷（1.鹽城市第二人民醫院藥劑科，江蘇鹽城 224003；2.鹽城市第二人民醫院腫瘤內科，江蘇鹽城 224003）

目的：觀察紫杉醇、奧沙利鉑聯合欖香烯腹腔灌注治療胃癌晚期癌性腹水的療效和安全性。方法：52例胃癌晚期癌性腹水患者隨機分為對照組（26例）和觀察組（26例）。對照組患者取仰臥位，腹腔穿刺成功后將軟管置于腹腔內，先抽取腹水1 000～1 500 ml，后腹腔灌注紫杉醇注射液120 mg/m2，d1+注射用奧沙利鉑85 mg/m2，d1；觀察組患者在對照組治療的基礎上腹腔灌注欖香烯注射液0.5 g+2%鹽酸利多卡因注射液0.2 g。兩組均以14 d為1個周期，治療至患者死亡或療程達到1年。觀察兩組患者的近期臨床療效、臨床獲益率、1年生存率、死亡患者中位生存期及毒性反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率、臨床獲益率、1年生存率均顯著高于對照組，死亡患者中位生存期顯著長于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者毒性反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：紫杉醇、奧沙利鉑聯合欖香烯腹腔灌注治療胃癌晚期癌性腹水的療效和安全性均較好。

紫杉醇；奧沙利鉑；欖香烯；晚期胃癌；腹水；療效；安全性

胃癌是我國高發的惡性腫瘤之一，由于早期癥狀不典型，早期診斷率低，約50%的患者就診時已進入晚期階段，錯失早期手術的時機[1]。目前，對于晚期胃癌，尤其是胃癌晚期癌性腹水的治療，臨床上仍主要以全身化療為主，近年來盡管不斷有相關新藥應用于臨床，但總有效率并未見明顯改善，總體收益不高[2]。腹腔灌注由于其特殊的藥動學特點，與全身化療相比，在胃癌晚期癌性腹水的治療方面更具有優越性[3]。欖香烯是從中藥莪術中提取的抗癌藥物，β-欖香烯是其主要活性成分[4-5]，該藥對乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤具有一定的治療效果，但其用于晚期胃癌，尤其是聯合紫杉醇采用腹腔灌注方式治療胃癌晚期癌性腹水的報道較少。為此，在本研究中筆者觀察了紫杉醇、奧沙利鉑聯合欖香烯腹腔灌注治療胃癌晚期癌性腹水的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2006年3月－2014年8月我院腫瘤內科收治的52例胃癌晚期癌性腹水患者，男性31例、女性21例，年齡48～71歲，平均（64.83±2.25）歲。按隨機數字表法將所有患者分為對照組（26例）和觀察組（26例）。兩組患者性別、年齡、體能狀況（ECOG）評分等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

組別對照組觀察組n 26 26男性/女性，例15/11 16/10年齡，歲65.82±3.09 64.32±2.85 ECOG評分，分1.38±0.46 1.40±0.37

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）無法手術切除的胃癌晚期腹膜轉移伴腹水，且腹水中可檢出癌細胞；（2）既往接受化療或放療；（3）復發時間距離末次化療時間＞6個月；（4）ECOG評分≤2分；（5）預計生存期＞3個月；（6）TNM分期為Ⅲ期。排除標準：（1）心、肝、腎等重要臟器功能不全者；（2）藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組患者取仰臥位，腹腔穿刺成功后將軟管置于腹腔內，先抽取腹水1 000～1 500 ml，后腹腔灌注紫杉醇注射液（揚子江藥業集團有限公司，規格：16.7 ml∶100 mg，批準文號：國藥準字H20058719）120 mg/m2，d1+注射用奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，規格：0.1 g，批準文號：國藥準字H20064297）85 mg/m2，d1。觀察組患者在對照組治療的基礎上腹腔灌注欖香烯注射液（大連華立金港藥業有限公司，規格：20 ml∶0.1 g，批準文號：國藥準字H10960114）0.5 g+2%鹽酸利多卡因注射液（華北制藥股份有限公司，規格：5 ml∶0.1 g，批準文號：國藥準字H20044620）0.2 g。兩組均以14 d為1個周期，治療至患者死亡或療程達到1年。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者的臨床獲益率、1年生存率、死亡患者中位生存期。臨床獲益包括疼痛視覺模擬（VAS）評分改善程度和功能狀態（KPS）評分、體質量增加情況等3個方面。臨床獲益率＝（VAS評分改善有效例數+KPS評分增加有效例數+體質量增加有效例數）/總例數×100%。臨床獲益判定標準見表2。

表2 臨床獲益判定標準Tab 2 Criteria for determining the clinical benefit

1.5 療效判定標準[6]

完全緩解（CR）：腹水消失，癥狀緩解，持續4周以上；部分緩解（PR）：腹水較治療前減少≥50%，癥狀緩解，持續4周以上不再抽取腹水；疾病穩定（SD）：腹水較治療前減少＜50%，癥狀改善，持續4周以上不再抽取腹水；疾病進展（PD）：腹水仍然繼續迅速產生，癥狀無緩解或加重，4周內必須再次抽取腹水。總有效率（RR）＝（CR例數+PR例數）/總例數×100%。

1.6 毒性反應

按美國國立癌癥研究院通用毒性標準（NCI-CTC）第3版[7]進行評價，將毒性反應分為Ⅲ～Ⅲ度，Ⅲ度為最輕，Ⅲ度為最嚴重。

1.7 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期臨床療效比較

觀察組患者RR顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者近期臨床療效比較[例（%）]Tab 3 Comparison of short-term efficacy between 2 groups [case（%）]

2.2 兩組患者臨床獲益率比較

觀察組患者臨床獲益率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者臨床獲益率比較（例）Tab 4 Comparison of clinical benefit rate between 2 groups（case）

2.3 兩組患者1年生存率及死亡患者中位生存期比較

兩組均隨訪至2015年8月。觀察組有10例患者生存1年，1年生存率為38.46%；死亡16例，死亡患者中位生存期為9.36個月。對照組有8例患者生存1年，1年生存率為30.77%；死亡18例，死亡患者中位生存期為8.03個月。觀察組患者1年生存率顯著高于對照組，死亡患者中位生存期顯著長于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 毒性反應

兩組患者毒性反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 兩組患者毒性反應發生率比較[例（%）]Tab 5 Comparison of the incidence of toxicities between 2 groups[case（%）]

3 討論

易發生腹腔種植轉移是胃癌的特征之一，也是影響胃癌患者生存期和生存質量的主要因素之一[8]。全身化療目前仍是治療晚期胃癌的重要方案，而紫杉醇是晚期胃癌患者全身化療方案中的基礎藥物之一。紫杉醇可使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體失去動態平衡，誘導與促進微管蛋白聚合、微管裝配，防止解聚，從而使微管穩定并抑制癌細胞的有絲分裂和誘導其凋亡，進而阻止癌細胞的增殖，起到抗癌作用[9]。奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥物，具有抗癌活性高、抗癌譜廣、與順鉑無交叉耐藥、不良反應較輕等特點，與大多數抗癌藥物聯用具有附加或協同的細胞毒作用[10]，其與紫杉醇聯合用于晚期胃癌具有較好的臨床療效[11]。有研究發現，欖香烯具有與抗代謝化療藥物相似的特征，即對癌細胞生長有直接抑制作用，可降低癌細胞的分裂繁殖能力，快速誘導癌細胞凋亡[12-13]。

腹腔灌注是一種高選擇性局部給藥方法，與全身化療相比有明顯的藥動學優勢，能夠提高腫瘤部位的藥物濃度，減輕化療藥物對機體的毒性作用。Seshadri RA等[14]對301例胃癌患者術后分別采用全身化療聯合腹腔灌注（n＝140）和單純全身化療（n＝161）的療效進行比較，結果全身化療聯合腹腔灌注組的2、3、4、5年生存率均顯著高于單純全身化療組，5年內腹膜浸潤和肝轉移例數全身化療聯合腹腔灌注組較單純全身化療組少。

本研究結果顯示，觀察組患者RR、臨床獲益率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義。這表明，紫杉醇、奧沙利鉑聯合欖香烯腹腔灌注治療胃癌晚期癌性腹水能提高療效，改善患者癥狀。觀察組患者1年生存率顯著高于對照組，死亡患者中位生存期顯著長于對照組，差異均有統計學意義。這表明，紫杉醇、奧沙利鉑聯合欖香烯腹腔灌注治療胃癌晚期癌性腹水能顯著延長患者生存期。安全性方面，兩組患者毒性反應發生率比較差異無統計學意義。這提示，紫杉醇、奧沙利鉑聯合欖香烯腹腔灌注的安全性較好。

綜上所述，紫杉醇、奧沙利鉑聯合欖香烯腹腔灌注治療胃癌晚期癌性腹水的療效和安全性均較好。由于本研究納入的樣本量較小，存在資料偏倚，同時未對藥物聯用的作用機制和長期作用進行探討，故此結論有待大樣本、多中心研究加以證實。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Paclitaxel，Oxaliplatin Combined with Elemene by Peritoneal Perfusion in the Treatment ofAdvanced Gastric Cancer withAscites

CHEN Guoning，CAI Maohuai（1.Dept.of Pharmacy，the Second People’s Hospital of Yancheng City，Jiangsu Yancheng 224003，China；2.Dept.of Oncology，the Second People’s Hospital of Yancheng City，Jiangsu Yancheng 224003，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of paclitaxel，oxaliplatin combined with elemene by peritoneal perfusion in the treatment of advanced gastric cancer with ascites.METHODS：52 patients with advanced gastric cancer with ascites were randomly divided into control group（26 cases）and observation group（26 cases）.Patients in control group were in supine position，tube was placed in the abdominal cavity after peritoneal puncture，releasing ascites 1 000-1 500 ml，then Paclitaxel injection 120 mg/m2was used by peritoneal perfusion，d1+Oxaliplatin for injection 85 mg/m2，d1.Patients in observation group were additionally given Elemene injection 0.5 g by peritoneal perfusion+2%lidocaine hydrochloride injection 0.2 g.14 d was a treatment course，patients were treated to death or a course of 1 year.Clinical efficacy，clinical benefit rate，1-year survival rate，median survival time of death patients and the incidence of toxicities in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate，clinical benefit rate and 1-year survival rate in observation group were significantly higher than control group，median survival time of death patients was significantly longer than control group，with statistical significance（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of toxicities in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Paclitaxel，oxaliplatin combined with elemene by peritoneal perfusion has both good efficacy and safety in the treatment of advanced gastric cancer with ascites.

Paclitaxel；Oxaliplatin；Elemene；Advanced gastric cancer；Ascites；Efficacy；Safety

R735.2

A

1001-0408（2016）36-5095-03

2016-08-03

2016-11-14）

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學。電話：0515-88325708

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.36.17