多囊卵巢綜合征表型與妊娠糖尿病、脂質代謝的關系

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(浙江省舟山市普陀醫院婦科，浙江 舟山 316100 )

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)多見于生育期女性，是一種常見的內分泌和代謝紊亂疾病，目前，該病的發病機制尚未闡明，其在育齡期婦女中發病率為5%～10%，另有報道其發病率為9%～18%，臨床表現涉及生殖系統、代謝系統和皮膚，具有明顯的異質性[1-2]。已有研究報道多囊卵巢綜合征患者是發生妊娠糖尿病(gestational diabetesmellitus，GDM)和妊娠期糖耐量低減(impaired gestational glucose tolerance，IGGT)的高危人群[3]，另有研究報道，PCOS患者妊娠期血脂全面升高，其中以甘油三酯(triglyceride，TG)升高最明顯[4]。表明多囊卵巢綜合征與妊娠糖尿病和脂代謝紊亂相關，因此，本文旨在探討不同表型多囊卵巢綜合征患者與妊娠期糖尿病、脂質代謝紊亂的關系研究，為加深對不同表型PCOS的認識，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象

入選2014年1月至2016年12月期間就診浙江省舟山市普陀醫院132例PCOS患者，經治療后妊娠，年齡21～42歲，平均年齡(26.31±4.22)歲；對照組100例，年齡22～42歲，平均年齡(25.75±3.91)歲，本次研究獲得研究對象本人知情同意并書面簽署知情同意書，經我院倫理委員會審核通過后開展本次研究。

入選標準：PCOS的診斷標準按照目前國際上最廣泛認可的2003年鹿特丹會議提出的標準[5]，即符合下面3項中的2項即為PCOS。①稀發排卵或無排卵，即月經稀發或閉經(月經周期<8次/年或月經周期>35d)；②高雄激素癥表現，如脫發、痤瘡、多毛，F-G評分>6分，總睪酮水平>2.8mmol/L，雄烯二酮≥12.2nmol/L；③超聲見卵巢多囊樣改變，卵巢體積>10ml或同側卵巢內直徑介于2～9mm的卵泡>12個。所有入選的PCOS患者妊娠時間為24～28周。

排除標準：庫興綜合征、非典型先天性腎上腺增生、甲狀腺疾病(減退或亢進)、分泌雄激素腫瘤、高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、糖尿病，所有入選對象近3月內未服用過降血壓、降血脂、降血糖、促排卵、調節月經等藥物，全身慢性基礎疾病、初潮3年以內者，42歲以上者，因其他疾病導致多囊卵巢、月經不調、性激素紊亂者。

1.2方法

妊娠期糖尿病的診斷方法：于妊娠后24～28周進行，采用葡萄糖氧化酶法測定血糖濃度，通過口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)，測定孕婦空腹8～12h靜脈血血糖濃度(空腹血糖濃度正常參考值為5.6mmol/L)即為空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)，口服葡萄糖75g后于第1h，第2h，第3h再測靜脈血血糖濃度(餐后1h、2h、3h血糖濃度正常參考值分別為10.3mmol/L、8.6mmol/L、6.7mmol/L)，若結果僅1項高于正常值診斷為IGGT，若有2項及以上大于等于正常值則確診為妊娠期糖尿病。

脂代謝的檢測：采用美國生產的DXC800全自動生化分析儀檢測參試對象的高密度脂蛋白-膽固醇(high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、TG。以上檢測指標值在患者月經干凈后3～5d于清晨空腹抽取其靜脈血5mL進行檢測。脂代謝的診斷標準參照2007年《中國成人血脂異常防治指南》[6]：TC≥6.22mmol/L、TG≥2.26mmol/L、LDL-C≥4.14mmol/L、HDL-C<1.04mmol/L。

1.3統計學方法

2結果

2.1不同表型PCOS組與對照組的一般臨床資料比較

不同表型PCOS組體重指數(body mass index，BMI)、腰圍(waist circumference，WC)、黃體生成素與卵泡刺激素比值(luteinizing hormone/follicular stimulating hormone，LH/FSH)、總睪酮(total testosterone，TT)水平均顯著高于對照組(t=4.27～7.89，均P<0.05)。A組、B組、C組、D組的年齡、BMI、WC、LH/FSH無顯著性差異(t值1.02～1.58，均P>0.05)，A組TT水平明顯高于B組、C組和D組(t值分別為4.67、4.78、5.33，均P<0.05)，而B組、C組和D組每兩組之間比較無顯著差異(t值分別為1.17、1.36，均P>0.05)，見表1。

表1 各組一般臨床資料比較

注：與對照組比較，*P<0.05，組內比較，**P<0.01。

2.2不同表型PCOS組與妊娠糖尿病、脂質代謝的關系

不同表型PCOS組比對照組的FPG、第1h血糖、第2h血糖、第3h血糖值、GDM、IGGT、TC、TG、LDL-C存在顯著性差異(t=4.67～6.54，χ2=5.96～7.33，均P<0.05)，A組、B組、C組、D組之間的FPG、第1h血糖、第2h血糖、第3h血糖值、TC、TG、LDL-C每兩組之間比較均無顯著性差異(t=0.93～1.58，均P>0.05)，A組GDM、IGGT顯著高于B組、C組、D組(χ2=5.98～6.30，均P<0.05)，但B組、C組、D組之間GDM、IGGT每兩組之間比較均無顯著性差異(χ2=2.09～2.30，均P>0.05)。PCOS組HDL-C含量顯著低于對照組(t=5.33，P<0.05)，但A組、B組、C組、D組HDL-C值每兩組之間比較均無顯著性差異((t=0.54～1.33，均P>0.05)，見表2和表3。

注：與對照組比較，*P<0.05，組內比較**P<0.05。

表3 不同表型PCOS組與對照組脂代謝情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3不同表型PCOS組與對照組圍產結局情況比較

不同表型PCOS組流產、子癇早期、早產、羊水過多、羊水過少、巨大兒、新生兒黃疸、新生兒低血糖發生率均顯著高于對照組(χ2=7.33～15.97，均P<0.05)。但A組、B組、C組、D組每兩組之間比較以上圍產結局情況之間無顯著差異(χ2=1.59～2.39，均P>0.05)，見表4。

表4 不同表型PCOS組與對照組圍產結局情況比較[n(%)]

3討論

3.1PCOS不同表型與血糖、血脂代謝的關系

多囊卵巢綜合征是一種發病原因復雜的疾病，可能與遺傳、環境、社會心理因素及其他因素有關。患者臨床表現具有高度異質性，常會出現生殖功能和代謝功能紊亂的臨床病癥。目前國內外已有文獻報道有糖尿病既往病史的患者發生PCOS的概率增高[7]，因此，本文在研究過程中排除糖尿病患者，同時排除可能影響GDM和脂質代謝紊亂的疾病干擾，嚴格按照納入標準和排除標準要求的范圍，選擇健康懷孕期女性為對照組。此外，有研究報道PCOS患者發生GDM的風險比非PCOS患者高，IGGT的發生率也比非PCOS患者高，糖代謝異常的發生率可高達近40%[8-9]，同時有研究認為合并高雄激素的PCOS患者明顯增加代謝疾病的發生率，同時對胰島素的敏感性顯著降低[10]，本文探究了4種不同表型的PCOS患者與對照組脂質代謝、GDM和IGGT發生率的比較，發現不同表型PCOS組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、第1h血糖值、第2h血糖值、第3h血糖值、GDM和IGGT發生率均高于對照組(均P<0.05)。其中GDM和IGGT發生率高于對照組(均P<0.05)，該結果與既往的研究報道結果一致。但是不同表型PCOS組之間GDM和IGGT的發生率比較至今未見報道，本次研究結果顯示A組的GDM和IGGT發生率最高，與其他三組之間比較差異顯著(均P<0.05)，而其他三組之間GDM發生率、IGGT發生率無明顯差異(P>0.05)，該結果提示高雄激素血癥+多囊卵巢+無/稀發排卵是PCOS患者出現GDM和IGGT的重要表型。此外，本文研究結果顯示PCOS組患者餐后2h血糖水平和FPG均高于對照組，但不同表型PCOS組患者之間二者的水平無顯著性差異(P>0.05)。有報道PCOS患者餐后2h血糖水平與冠心病的發生率具有一定的相關性，而與FPG無相關性，尤其當出現IGGT時應引起足夠的重視[11]，該結果也從側面證實PCOS患者應及時治療，避免出現繼發性疾病。

3.2血脂代謝異常對妊娠結局的影響

PCOS患者會出現各種代謝功能紊亂，不僅會出現糖代謝功能異常而且還會出現脂代謝功能紊亂，Cela等[12]的研究表明，PCOS患者糖代謝的紊亂與脂代謝的異常存在明顯的相關性，而糖代謝的異常與雄激素異常水平無關。我們在本次研究中針對不同表型的PCOS患者進行脂代謝重要指標TC、TG、LDL-C、HDL-C的比較，發現不同表型的PCOS組TC、TG、LDL-C均比對照組出現升高現象，而HDL-C均出現下降，且組間無顯著性差異(P>0.05)。該結果也驗證了既往的研究結果[13]。說明PCOS患者存在脂質代謝紊亂，同時也說明不同表型PCOS組間脂質代謝紊亂差異不明顯，異常的脂質代謝可能會通過胎盤屏障影響胎兒的生長發育最后影響PCOS患者不良妊娠結局。本文通過對圍產結局的觀察得到不同表型PCOS組比對照組的流產、子癇早期、早產、羊水過多、羊水過少、巨大兒、新生兒黃疸、新生兒低血糖發生率高(P<0.05)，而不同表型PCOS組間無顯著差異(P>0.05)。PCOS能增加子癇前期和新生兒低血糖的患病風險，但未加重其他不良妊娠及新生兒并發癥。此外，不同表型PCOS組的不良妊娠結局高于正常組的原因可能是因為PCOS患者體內高雄激素和胰島素水平異常，加上脂質代謝紊亂等綜合因素導致胎兒生長受限，胎盤血管收縮出現胎盤功能下降所致。

綜合以上分析，應加強PCOS孕婦早期的診斷和治療，密切監測孕期糖脂代謝情況，同時通過飲食和運動控制體重，減低不良妊娠結局，提高患者的生存質量。對不同表型PCOS對機體代謝紊亂的機制研究尚需更大樣本做進一步更深入的研究。本次研究結果可為不同表型PCOS對妊娠糖脂代謝紊亂的關系提供參考依據。