輕度認知障礙和癡呆的灸法研究概況*

楊雪艷　王永霞　張　虹

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輕度認知障礙和癡呆的灸法研究概況*

楊雪艷王永霞張虹

成都中醫藥大學針灸推拿學院(成都 610072)

摘要：輕度認知障礙(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常老化和癡呆之間的一種認知缺損臨床臨界狀態。癡呆屬于針灸治療優勢病種范疇，近年來，用灸法干預MCI和癡呆的臨床效果和相關機制研究都取得了一定進展。現從MCI和癡呆的中醫認識、灸法治療MCI和癡呆的作用機制和臨床研究等研究概況進行簡要總結。

關鍵詞：輕度認知障礙；癡呆；阿爾茨海默病；灸法；研究概況

輕度認知障礙(mild cognitive impairment，MCI)是用于識別正常的認知功能和癡呆(AD)之間的過渡狀態的一個概括性術語[1]，是與年齡及教育程度不相符的認知功能損害，但尚未達到癡呆的診斷標準[2]，現在被公認為是癡呆的早期階段[3]。國外流行病學調查發現，MCI的發病率占全球總人口的 9.9%。2010年，全世界超過3500萬人患癡呆，到2050年將增加到1.15億人[4～6]。研究表明，平均每年10%～15%的MCI患者可能發展為癡呆[7,8]。然而，MCI和癡呆目前均尚無特效治療或逆轉疾病進展的治療藥物。用灸法干預MCI和癡呆，亦取得了一定的臨床效果，現總結灸法干預MCI和癡呆的研究概況如下。

1　灸法防治MCI和AD的中醫認識

中醫古代文獻沒有“輕度認知功能障礙”病名的記載，但有相對應的描述，對于MCI和癡呆的記載多散見于“健忘”“善忘”“呆病”“癡病”等文獻中。MCI和AD多發生于老年人，其基本病機是臟腑虛衰，腎精不足，不能生髓充腦，髓海空虛，導致靈機記憶功能減退。《靈樞·天年》指出:“六十歲，心氣始衰……故好臥，七十歲，脾氣虛，皮膚枯，八十歲，肺氣衰，魄離，故言善誤”。《靈樞·經脈》:“人始生，先成精，精成而腦髓生”“人之精與志，皆藏于腎”。中醫認為腎主骨生髓，而腦為髓之海，腎精充足，髓海得以充養，腦可以發揮主神明之作用[9]。MCI和AD二者病位在腦，腦主神明。明代李時珍曰：“腦為元神之府”。王清任在《醫林改錯》中提出了“靈機記性不在心而在腦”的觀點，并肯定了腦髓為腦府功能活動的物質基礎和源泉所在:“小兒無記性者，髓海未滿；高年無記性者，髓海漸空”。綜上可知，MCI和AD的中醫病機總是離不開五臟虛損和髓海空虛。

腎精虧虛和氣血不足證型是采用1997年田金洲等制訂的血管性癡呆中醫辨證量表(SDSVD)確立的MCI辨證證型，基于文獻的輕度認知障礙中醫證型和用藥規律分析中的頻率，腎精虧虛、髓海不足證、心脾兩虛證、氣血虧虛證、肝腎虧虛證、脾腎虧虛證、氣虛精衰證出現次數，占19個證型的比例是59.75%[10]。司富春等對1979年1月—2014年3月中國期刊全文數據庫(CNKI)收錄的中醫治療癡呆文獻進行整理分析，其中髓海不足、腎精虧虛和脾腎陽虛等為35個癡呆證型中的常見證型[11]。

灸法治療本病治則為虛則補之。根據以上病機和證型分析，灸法通過補五臟虛損、補腎填髓、益氣升陽、調神醒腦的功效，可以發揮防治MCI和AD的作用。

2　灸法防治MCI和AD作用機制

MCI 通常被認為是正常認知功能和AD轉化的過渡階段[12]，MCI病史是AD的一個高危因素[13]。隨著MCI病程的增加，MCI轉化為AD的轉化率明顯升高，1年內為10%～15%，2年為40%，3年為20%～53%，4～5年為55%[14]。

2.1調節腦內神經營養因子灸法可顯著增加海馬CAl區腦源性神經營養因子(BDNF)及其受體酪氨酸激酶(Trk) B的表達，對有退行性變化的神經元起到神經營養和保護腦細胞的作用，進而改善患者的認知功能。外周血BDNF 水平與腦內BDNF水平呈正相關[15]，研究表明MCI和AD患者的血清BDNF水平均有升高[16]。李熙等[17]研究顯示預艾灸治療可顯著增加AD大鼠海馬CAl區腦源性神經營養因子(BDNF)及其受體酪氨酸激酶(Trk)B的表達，在一定程度上減慢AD患者病程的進展。

BDNF通過促進海馬突觸后NMDA受體磷酸化，增加NMDA受體活性，從而誘導LTP，而LTP也可以反過來提高BDNFmRNA表達的水平。BDNF還可以通過調節突觸傳遞和突觸可塑性，引起突觸前后的LTP，從而改善患者的學習記憶功能[18]。此外，BDNF還可對磷酸化的tau蛋白產生影響，高度磷酸化的tau蛋白形成神經元纖維纏結，是AD特征性的病理變化。BDNF可通過與TrkB受體結合激活多種信號通路，刺激tau蛋白去磷酸化，從而改善AD。

BDNF 和它的相應受體TrkB表達降低后，引發的一系列反應。Aβ聚集和沉積形成AD腦中老年斑(senile plaque，SP)的主要組成部分，MCI患者的Aβ蛋白水平對于早期診斷MCI和轉歸亦具有重要意義。Tang等[19]的一篇系統評價表明，MCI與健康對照組相比，MCI患者的腦脊液Aβ蛋白(Aβ—42)水平顯著減低，對于早期診斷MCI具有特異性。Leow等[20]也研究報道了327例MCl患者的Aβ蛋白隨訪結果,發現264例低Aβ蛋白患者中87.50%轉為癡呆，而52例高Aβ蛋白患者中80.77%保持穩定。

2.2調節蛋白酶活性張全愛等[21]研究證實單獨艾灸百會穴，通過上調海馬區鈣/鈣調素依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)mRNA的表達，能增強AD大鼠學習記憶能力。CaMKⅡ是學習和記憶的分子基礎，通過以下機制增強學習記憶能力。學習記憶的形成與海馬神經突觸可塑性密切相關，CaMKⅡ改變神經突觸的可塑性[22]并誘導產生LTP[23,24]，而且在海馬LTP出現后, CaMKⅡ活性顯著升高并且其自身磷酸化增加[25]，增強學習記憶功能。其次，CaMKⅡ調節與老年學習記憶功能下降相關的腦內神經遞質如多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)[26]、一氧化氮(NO)[27]、氨基酸(如谷氨酸)等的合成與釋放。再次，CaMKⅡ參與tau蛋白磷酸化[28]。最后，CaMKⅡ有保護神經細胞的作用，CaMKⅡ缺乏引起cAMP/cGMP平衡失調造成海馬神經元損傷可能是導致AD發病的原因之一[29,30]。

3　灸法防治MCI和AD的臨床研究

有學者做了相關研究證明癡呆癥屬于針灸優勢病種范疇。胡幼平等[31]采用文獻研究法，查閱1978—2007年《中國生物醫學文獻數據庫》、中國期刊全文數據庫(CNKI)針灸治療精神和行為障礙疾病的臨床文獻，統計針灸治療精神和行為障礙疾病病種及每個疾病文獻報道的頻次，通過分析歸納，初步獲得針灸治療精神和行為障礙疾病的優勢病譜。結果表明：癡呆癥是針灸治療精神和行為障礙疾病優勢病譜之一。根據病譜等級劃分，癡呆癥屬于二級病譜即Ⅱ級證據所提供的病譜，為推薦針灸治療的病癥，有較高的可靠性，建議采用。劉勇前等[32]獨灸百會穴配合八仙益智粥治療老年期癡呆98例，結果表明獨灸百會穴配合八仙益智粥治療老年期癡呆療效確切。

長期臨床實踐證實灸法治療MCI和AD是安全和有效的。《醫學入門》中指出：“藥之不及，針之不到，必須灸之”。朱才豐等分別用艾灸督脈穴位百會、大椎、神庭、神道為主穴，或溫針灸關元、命門穴，針刺百會，治療MCI患者，研究證實灸法相較于西藥組，對改善輕度認知功能障礙患者的認知功能有獨特優勢[33,34]。唐云華等[35]艾灸雙側足三里和醒神返聰湯聯合鹽酸多奈哌齊的方法治療AD，其有效率達到了83.7%。

4　結語

MCI和AD不但嚴重影響老年人的生活質量，還給家庭和社會帶來沉重的負擔，但是目前對于AD沒有有效的治療方法。灸法作為具有獨特理論的非藥物療法，對MCI和AD有積極的干預作用，具有無毒副作用、費用低廉等優點，且Meta分析證實針灸治療可以減少患者神經功能的缺損程度，明顯改善其記憶和認知功能，提高日常生活能力[36,37]。綜上所述，近年來灸法在改善輕度認知障礙和AD的機制研究方面得到了一定的發展，主要集中在調節腦內神經營養因子和調節蛋白酶活性等方面，可以發現灸法改善MCI和AD是多靶點、多方位的，因此從不同角度、不同方面系統全面地闡釋灸法改善MCI和AD的效應機制，仍是我們今后的研究方向。

MCI尚未達到AD的診斷標準，但是灸法防治MCI和AD是有一定的作用的。所以，將癡呆防治重心前移，早發現、早診斷、早干預，有利于癡呆的早期防控。MCI階段可能是進行干預的最佳階段，對MCI進行早期的診斷與灸法防治，可避免或延緩MCI向AD發展。

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*基金項目：四川省中醫藥管理局科研項目(No.2014B037)

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.10.077

文章編號：1003-8914(2016)-10-1506-03

收稿日期：(本文校對：劉言言2015-09-14)

Research Situation on Moxibustion in the Treatment of Mild Cognitive Impairment and Dementia

YANG XueyanWANG YongxiaZHANG Hong

(Acupuncture and Massage College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Sichuan, Chengdu 610072, China)

Abstract：Mild cognitive impairment (MCI) is a kind of cognitive impairments’s clinical critical state between normal ageing and dementia. And dementia belongs to the category of acupuncture treatment advantage diseases. In recent years, MCI and dementia’s moxibustion intervention and the related mechanism research have made certain progress. This article has summarized MCI and dementia understands of traditional Chinese medicine, and moxibustion in the treatment for MCI and dementia aspects such as the mechanism of action and clinical research.

Key words：Mild cognitive impairment; Dementia; Alzheimer’s disease; Moxibustion; Research situation