不同類型脂肪酸飲食對腸促胰島素及胰島功能的影響

陳海波，葉靖，任雪麗，金鑫，鄧麗麗，劉杰，吳飛妮

(安康市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 安康 725000)

不同類型脂肪酸飲食對腸促胰島素及胰島功能的影響

陳海波，葉靖，任雪麗，金鑫，鄧麗麗，劉杰，吳飛妮

(安康市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 安康 725000)

目的 探討不同類型脂肪酸飲食對糖耐量正常受試者腸促胰島素及胰島功能的影響。方法選擇2011年6月至2015年6月60例體檢正常的受檢者，按照數(shù)字列表法隨機分為兩組各30例，食用標準飲食洗脫1周，其中給予高飽和脂肪酸飲食(HSF)組為HSF組，給予高不飽和脂肪酸飲食(HMF)組為HMF組，比較兩組受檢者進餐前(T0)、進餐后60 min(T1)、120 min(T2)、180 min(T3)、240 min(T4)的血糖、胰島素(FIns)、抑胃多肽(GIP)、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)以及胰島素早時相分泌功能指數(shù)(ΔI30/ΔG30)。結(jié)果①兩組受檢者進餐后的FPG、GIP、GLP-1均呈升高后緩慢下降走勢，T1、T2、T3、T4各時間段比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，HMF組各時間段GIP、GLP-1均高于HSF組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；②兩組受檢者進餐后FIns均呈升高后緩慢下降走勢，各時間段比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，HMF組T1、T2、T3、T4各時間段FIns均低于HSF組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；③HSF組與HMF組受檢者ΔI30/ΔG30分別為(47.08±10.32)、(42.55±9.83)，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，HSF組AUCins 240 min/AUCglu 240 min為(3.65±0.56)，明顯高于HMF組的(2.86±0.46)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論高不飽和脂肪酸飲食促進GIP、GLP-1分泌作用最明顯，HSF可促進更多胰島素的分泌，胰島β細胞功能指數(shù)也明顯增高。

高飽和脂肪酸；高不飽和脂肪酸；腸促胰島素；胰島功能

關(guān)于2型糖尿病(T2DM)的病因研究多年來一直是熱門課題，目前已經(jīng)被充分證實不合理的飲食結(jié)構(gòu)是T2DM的發(fā)病及病情進展的獨立危險因素[1]，研究發(fā)現(xiàn)腸促胰島素可促進胰島素(FIns)分泌、改善胰島β細胞的分泌功能，在T2DM發(fā)病中扮有關(guān)鍵作用，日益成為醫(yī)學界的研究熱點。近年來國內(nèi)外通過動物實驗研究不同飲食搭配方式對內(nèi)源性腸促胰島素以及胰島細胞具有一定影響[2-3]，但不同類型脂肪酸飲食對正常人腸促胰島素及胰島β細胞影響研究還非常少見，為此筆者選擇正常人群給予不同類型脂肪酸飲食進行研究，現(xiàn)將具體結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 匹配選擇2011年6月至2015年6月60例體檢正常受檢者，按照數(shù)字列表法隨機分為兩組，其中一組給予高飽和脂肪酸飲食(HSF)，列為HSF組，男性15例，女性15例；年齡21～29歲，平均(25.19±3.25)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為18.65～22.36 kg/m2，平均(20.45±1.86)kg/m2。另一組給予高不飽和脂肪酸飲食(HMF)，列為HMF組，男性15例，女性15例；年齡21～30歲，平均(25.35±3.42)歲；BMI為18.61～22.38 kg/m2，平均(20.51±1.85)kg/m2。兩組受檢者的性別、年齡、BMI等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究報經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意后實施。

1.2 納入與排除標準 (1)納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[4]相關(guān)診斷標準，空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPBG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)均在參考范圍；②家族史中無糖尿病病史；③受檢者充分了解實驗?zāi)康模炇鹬橥鈺?2)排除標準：①合并有其他系統(tǒng)疾病者，如心腦血管病、甲亢/甲減、腎上腺功能亢進/減低、良惡性腫瘤等；②既往或近期手術(shù)者；③近期應(yīng)用可能影響本研究相關(guān)激素分泌的藥物者；④遵醫(yī)行為較差，不能完全遵醫(yī)囑完成實驗者。

1.3 方法 (1)洗脫期：實驗前7 d為洗脫期，兩組受檢者給予標準飲食，成分組成包括50%碳水化合物、30%脂肪、20%蛋白質(zhì)，期間均參與輕體力勞動，避免過度勞累或運動，總熱量按30 kcal/(kg·d)計算，三餐配比為1/5、2/5、2/5，由醫(yī)院營養(yǎng)餐廳提供；(2)試驗飲食成分：組成包括20%碳水化合物，20%蛋白質(zhì)與60%脂肪，其中HSF組給予高飽和脂肪酸飲食，脂肪食材采用豬油，包括飽和脂肪酸42.7%、單不飽和脂肪酸45.6%、多不飽和脂肪酸8.5%，HMF組給予高不飽和脂肪酸飲食脂肪，脂肪食材采用油茶籽油，包括單不飽和脂肪酸82.3%，多不飽和脂肪酸7.6%，飽和脂肪酸9.9%，兩組實驗飲食總熱量均為300 kcal；(3)食用方法：標準飲食洗脫7 d后，試驗前隔夜禁食1 h，次日清晨留取血樣后，兩組受檢者分別口服兩種不同的營養(yǎng)餐。

1.4 觀察指標 ①進餐前(T0)、用餐后60 min (T1)、120 min(T2)、180 min(T3)、240 min(T4)的血糖、抑胃多肽(GIP)、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)；②T0、T1、T2、T3、T4的胰島素(FIns)水平；③胰島素早時相分泌功能指數(shù)(Δ I30/Δ G30)，Δ I30/Δ G30=(Ins30-Ins0)/ (Glu30-Glu0)及曲線下面積(AUC)I/AUCG=AUCins240min/ AUCglu240min，曲線下面積計算采用梯形法則。

1.5 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS17.0醫(yī)學統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，多時間段比較采用重復測量方差分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受檢者進餐前后的FPG、GIP、GLP-1比較 兩組受檢者餐前FPG、FIns、GIP、GLP-1比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，進餐后FPG、GIP、GLP-1均呈升高后緩慢下降走勢，T1、T2、T3、T4各時間段比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩組T1、T2、T3、T4各時間段FPG水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但HMF組T1、T2、T3、T4各時間段GIP、GLP-1均高于HSF組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組受檢者進餐前后的FIns水平比較 兩組受檢者餐前FIns比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，進餐后FIns均呈升高后緩慢下降走勢，T1、T2、T3、T4各時間段比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，HMF組T1、T2、T3、T4各時間段FIns均低于HSF組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組受檢者進餐前后的FPG、GIP、GLP-1比較(±s)

表1 兩組受檢者進餐前后的FPG、GIP、GLP-1比較(±s)

注：與HSF組比較，aP＜0.05。

組別HSF組(n=30) HMF組(n=30)分類FPG(mmol/L) GIP(pg/mL) GLP-1(pg/mL) FPG(mmol/L) GIP(pg/mL) GLP-1(pg/mL) T0 4.58±0.36 9.76±1.06 14.59±2.12 4.52±0.37 9.85±1.02a14.76±2.02aT1 4.86±0.37 60.42±9.88 40.08±3.22 4.82±0.35 65.36±10.18a44.51±3.08aT2 4.92±0.41 71.35±11.05 38.52±3.54 4.89±0.39 78.65±12.37a42.13±4.33aT3 4.55±0.44 65.17±10.16 28.95±3.16 4.59±0.42 69.55±11.32a32.17±4.05aT4 4.58±0.41 50.73±9.08 19.98±2.86 4.60±0.40 51.42±9.47a21.33±3.12aF值22.35 41.75 29.75 36.55 51.83 36.75 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

組別HSF組(n=30) HMF組(n=30) t值P值T0 7.26±0.91 7.32±0.86 0.89＞0.05 T1 21.38±2.52 18.56±2.35 22.35＜0.05 T2 24.85±2.96 20.44±2.29 19.17＜0.05 T3 14.38±1.75 17.36±1.83 15.38＜0.05 T4 11.36±1.44 14.22±1.82 14.26＜0.05 F值25.13 18.36 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組受檢者ΔI30/ΔG30、AUCins240min/AUCglu240min比較 兩組ΔI30/ΔG30比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，HSF組AUCins240min/AUCglu240min明顯高于HMF組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組受檢者ΔI30/ΔG30、AUCins240min/AUCglu240min比較(±s)

表3 兩組受檢者ΔI30/ΔG30、AUCins240min/AUCglu240min比較(±s)

組別HSF組(n=30) HMF組(n=30) t值P值ΔI30/ΔG3047.08±10.32 42.55±9.83 1.35＞0.05 AUCins240min/AUCglu240min3.65±0.56 2.86±0.46 8.73＜0.05

3 討 論

近年來國內(nèi)外動物學實驗研究發(fā)現(xiàn)，改變飼料的脂肪酸類型后大鼠胰島素抵抗有明顯的變化，長鏈飽和脂肪酸與多不飽和脂肪酸飼料喂養(yǎng)的大鼠胰島素抵抗有明顯差異[5-6]，不同類型的脂肪酸對胰島素的敏感性影響不同，合理的飲食對促胰腺分泌激素及胰腺分泌激素的穩(wěn)態(tài)穩(wěn)定，保護胰腺胰島細胞分泌功能[7-8]，預(yù)防糖尿病的發(fā)生具有臨床意義。

本研究通過比較發(fā)現(xiàn)，給予HSF與HMF飲食其胰島素峰值在30～60 min出現(xiàn)，進食后血糖濃度有所增高，但幅度不大，兩種脂肪酸飲食方式血糖水平無差異，正常人血糖可通過胰島素的分泌維持其穩(wěn)態(tài)，血糖對胰島素的分泌具有調(diào)節(jié)作用，同時，食入不同脂肪酸飲食后腸促胰島素GIP、GLP-1出現(xiàn)明顯波動，推測不同脂肪酸食入后可通過調(diào)節(jié)GIP、GLP-1間接調(diào)節(jié)胰島素的分泌，研究發(fā)現(xiàn)HMF組GIP、GLP-1分泌量明顯高于HSF組，理論推測HMF飲食應(yīng)出現(xiàn)高胰島素反應(yīng)。但相反HSF組FIns峰值及各時間段分泌量、AUCins240min/AUCglu240min明顯高于HMF組，HSF組胰島β細胞功能“亢進”表現(xiàn)更為明顯。分析其原因可能為：一方面食入高飽和脂肪酸后載脂蛋白B48清除率減慢可引起游離脂肪酸(FFA)濃度升高，其可促進胰腺分泌FIns[9-10]；另一方面，進食HSF后血液FFA水平增高，F(xiàn)FA對胰島素的敏感性有一定影響，可導致相對高胰島素血癥[11]。

本研究中HMF采用油茶籽油，其不飽和脂肪酸含量達到82.3%，顯著高于豬油的45.6%，研究證實進食含茶油的HMF組較進食豬油的HSF組GIP、GLP-1分泌量高，且該飲食FFA產(chǎn)生量相對較低，對減低胰島素敏感性、刺激胰島素分泌作用更小[12]，但以豬油為代表的高飽和脂肪酸飲食可直接刺激胰島素的分泌，提高胰島素分泌指數(shù)。

通過研究證實，不同類型脂肪酸飲食對正常人群腸促胰島素的分泌與胰島β細胞功能有一定影響，高不飽和脂肪酸飲食在促進GIP、GLP-1分泌方面作用明顯，但高飽和脂肪酸飲食有助于促進胰島素的分泌，提高胰島β細胞功能指數(shù)。

[1]高哲,閻曉路,宋光耀,等.不同類型脂肪酸飲食對腸促胰島素及胰島功能的影響[J].軍事醫(yī)學,2015,39(10):769-772,789.

[2]盧亞敏,宋光耀,李萍.不同脂肪酸飲食對糖耐量正常人群內(nèi)臟脂肪素及其胰島素抵抗的影響[J].中國糖尿病雜志,2012,20(1): 17-19.

[3]Vinolo MA,Hirabara SM,Curi R.G-Protein-coupled receptors as fat sensors[J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care,2012,15(2):112-116.

[4]中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版) [J].中國糖尿病雜志,2012,20(1):1-37.

[5]Iakoubov R,Ahmed A,Lauffer LM,et al.Essential role for protein kinase Cζ in oleic acid-induced glucagon-like peptide-1 secretion in vivoin the rat[J].Endocrinology,2011,152(4):1244-1252.

[6]Oh YS.Mechanistic insights into pancreatic beta-cell mass regulation by glucose and free fatty acids[J].Anat Cell Biol,2015,48(1):16-24.

[7]Ambroziak A,Cichosz G.Immune stimulative potency of milk proteins[J].Pol MerkurLekarski,2014,36(212):133-136.

[8]Salehi A,Gunnerud U,Muhammed SJ,et al.The insulinogenic effect of whey protein is partially mediated by a direct effect of aminoacids and GIP on β-cells[J].Nutr Metab(Lond),2012,9(1):48.

[9]van Loon LJ.Leucine as a pharmaconutrient in health and disease [J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care,2012,15(1):71-77.

[10]Mortensen LS,Holmer-Jensen J,Hartvigsen ML,et al.Effects of different fractions of whey protein on postprandial lipid and hormone responses in type 2 diabetes[J].Eur J Clin Nutr,2012,66(7):799-805.

[11]Malik VS,Sun Q,van Dam RM,et al.Adolescent dairy product consumption and risk of type 2 diabetes in middle-aged women[J].Am J ClinNutr,2011,94(3):854-861.

[12]高哲,閻曉路,宋光耀,等.不同成分營養(yǎng)餐對腸促胰島素分泌及胰島功能的影響[J].中國全科醫(yī)學,2015,18(26):3235-3239.

Effect of different types of fatty acid diets on incretin and islet function.

CHEN Hai-bo,YE Jing,REN Xue-li,JIN Xin,DENG Li-li,LIU Jie,WU Fei-ni.Department of Endocrinology,Ankang People's Hospital,Ankang 725000,Shaanxi, CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of different types of fatty acid diets on incretin and islet function.MethodsA total of 60 cases of physical examination normal volunteers in our hospital from June 2011 to June 2015 were enrolled in this study and randomly divided into two groups according to the digital list method,with 30 cases in each group.After a standard diet eluting for one week,one group was given diets high in saturated fatty acids(HSF), as the HSF group,and another group was given high monounsaturated fat acid diet(HMF),as the HMF group.At 0 min (T0),60 min(T1),120 min(T2),180 min(T3),240 min(T4)following meal intake,the plasma concentrations of glucose,insulin(FIns),gastric inhibitory polypeptide(GIP),glucagon-like peptide-1(GLP-1)and pancreatic β cell function index(HOMA-β),insulin resistance index(HOMA-IR)and insulin early phase secretion function index(ΔI30/ΔG30) before in two groups were compared.Results①After meals,FPG,GIP and GLP-1 in the two groups showed an slow decline trend after increase,and the differences at T1,T2,T3,T4 were statistically significant(P＜0.05);GIP,GLP-1 at each time points in HMF group were significantly higher than those in HSF group(P＜0.05).②After meals,FIns in the two groups showed an slow decline trend after increase,and the differences at each time points were statistically significant(P＜0.05);FIns at T1,T2,T3,T4 time points in HMF group were significantly lower than those in HSF group (P＜0.05).③There was no significant difference between HSF group(47.08±10.32)and HMF group(42.55±9.83)in ΔI30/ΔG30(P＞0.05);There was significant difference between HSF group(3.65±0.56)and HMF group(2.86±0.46)in AUCins240min/AUCglu240min(P＜0.05).ConclusionHighly unsaturated fatty acid diets have the most significant promotion on GIP,GLP-1 secretion.HSF can promote more secretion of insulin,and significantly increase the islet β cell function index.

High saturated fatty acids;High monounsaturated fat acid;Incretin;Islet function

R587

A

1003—6350（2016）12—1909—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.12.005

2016-01-25)

陜西省安康市科技局資助項目（編號：2011JQ4014G）

陳海波。E-mail：415991023@qq.com