糖尿病前期中醫藥干預研究進展※

李艷芬 黃 興 王瑞華 黃宇虹

(天津中醫藥大學第二附屬醫院臨床藥理科，天津 300150)

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綜 述

糖尿病前期中醫藥干預研究進展※

李艷芬 黃 興1王瑞華 黃宇虹

(天津中醫藥大學第二附屬醫院臨床藥理科，天津 300150)

糖尿病前期(prediabetes)又稱糖調節受損(impaired glucose regulation，IGR),屬中醫學脾癉范疇，相當于消渴早期或輕者，是一種處于葡萄糖代謝正常與糖尿病間的異常狀態。糖尿病為終身慢性疾病，長期的高血糖及代謝紊亂易引起多種并發癥，其過程往往不可逆，嚴重危害著人們的身體健康。然IGR是個可逆過程，早期干預可延緩或減少糖尿病的發生。中醫藥在干預IGR的研究中有其特點和優勢，我們就中醫對IGR認識與干預方式進行總結，主要從病因病機、辨證分型、生活方式干預及中藥干預等方面對近幾年有關IGR的研究進行綜述。

糖尿病前期；中醫療法；干預性研究；綜述

糖尿病前期(prediabetes)又稱糖調節受損(impaired glucose regulation，IGR)，為正常和糖尿病的中間狀態，包括空腹血糖調節受損(impaired fasting glucose，IFG)、糖耐量減低(imparied glucose tolerance，IGT)及IFG伴IGT 3種類型。2013年的流行病學調查顯示，我國IGR的患病率約為50%[1]。2012年美國糖尿病協會(ADA)明確IGR的診斷標準為：空腹血糖(FPG)介于5.6～6.9 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖7.8～11.0 mmol/L，或糖化血紅蛋白(HbA1c)5.7%～6.4%[2]。研究表明，IGR患者在合理生活方式干預下可避免糖尿病發生[3]。但控制由IGR發展為臨床糖尿病并不是生活方式干預就能完全解決，而化學藥物又不能被IGR患者廣泛接受。因此，干預IGR主要用健康教育、生活方式改善及中醫藥早期介入等綜合手段和方法。我們主要從IGR的病因病機、辨證分型、生活方式干預及中藥干預等方面進行綜述。

1 病因病機

沈玉國[4]認為，IGR病位在脾，脾虛是基本病機，多為脾氣虛，氣機升降失常。陳筱云等[5]認為，脾虛是IGR的根本原因，水精輸化異常是病理基礎，痰濁水濕是胰島素抵抗的內在環境。陳瑞芳等[6]認為，年齡增長、吸煙、飲酒不良習慣、平素不運動、血脂異常及氣虛質、痰濕質人群是IGR的危險因素，主張健脾為主，固護脾腎。李芳等[7]研究IGR與微觀化指標脂聯素的相關性，發現脂聯素水平低下是IGR發生發展的原因之一。IGR的常見體征是肥胖，病機為“氣病”，主要癥狀為倦怠乏力，久坐少動，而這些均與脂聯素相關。張婷等[8]認為，IGR患者的血糖升高與抑郁、焦慮、述情障礙、消極應對方式及神經質等心理因素有關，其中與抑郁的相關程度較高。

2 辨證分型

王紅等[9]用流行病學研究方法，探討IGR患者的中醫證候分布特征，發現IGR可分為氣滯脾虛、脾虛痰濕、痰(濕)熱互結、氣陰兩虛證4個證型。痰(濕)熱互結證為最常見證型，占45.5%；脾虛痰濕證占28.2 %；氣滯脾虛證占15.4%；氣陰兩虛證占10.9%。霍達等[10]對IGR中醫證型分布規律及特點進行文獻研究和系統評價，發現氣虛證、陰虛證、血瘀證及濕熱困脾證較多。中華中醫藥學會糖尿病分會[11]2011年發表IGR中醫診療標準，認為肥胖或超體質量者多屬痰濁，中等體型或消瘦者多屬陰虛。分為氣滯痰阻、脾虛痰濕、陰虛氣滯證3個證型。氣滯痰阻證治宜理氣化痰，脾虛痰濕證治宜健脾化痰，陰虛氣滯證治宜養陰理氣。Grant SJ等[12]研究發現，IGR患者中陰虛、氣陰兩虛及脾虛證占證候前3位，且脾虛證患者FPG升高，胰島素抵抗顯著，HbA1c升高，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯下降。

3 生活方式干預

IGR屬中醫學脾癉范疇，恣食肥甘厚味、食郁為發病基礎，繼而出現痰濁，日久化熱。早期進行健康教育、合理飲食、規律運動、戒煙限鹽、控制體質量、限制飲酒、心理平衡等生活方式干預，可有效降低糖尿病發病率，符合中醫治未病思想[13]。趙金鑫等[14]應用PDCA(包括計劃、執行、確認與處置)循環模式的膳食干預對106例老年IGR患者的生活質量及血糖進行研究。結果：在PDCA循環理論指導下的膳食干預可有效降低老年IGR患者的血糖水平，提高生活質量。郭燕等[15]對140例IGR患者進行問卷調查，給予健脾利濕飲食指導后，患者頭暈、頭沉重、口中黏膩、身體困重及乏力等癥狀改善明顯，表明中醫飲食指導可改善IGR患者的主要癥狀。楊樹國等[16]觀察包括飲食調攝、運動調攝、情志調攝、足部保健調攝及藥物調攝在內的“五步調攝法”社區干預治療109例IGR的臨床療效。結果：47例(43.12%)患者血糖逆轉至正常水平；6例(5.50%)進展為2型糖尿病；FPG、餐后2 h 血糖(2 hPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)均較治療前下降(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)，HbA1c、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平與治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)。表明“五步調攝法”社區綜合干預，可降低IGR患者血糖及血脂，改善其轉歸。另有研究表明[17]，將577例IGT患者隨機分為對照組、飲食組、運動組、飲食加運動組4組，對照組不進行干預，飲食組增加患者的蔬菜攝入量、降低酒精及糖的攝入，運動組增加休閑體育活動，飲食加運動組綜合飲食組和運動組的方法，觀察4組糖尿病發病率，隨訪時間為6年。結果：與對照組比較，飲食組降低糖尿病嚴重視網膜病變的發病危險為33%，運動組降低38%，飲食加運動組降低47%。且在其后為期20年的隨訪中發現，與對照組比較，飲食組、運動組、飲食加運動組的糖尿病發病率均降低。

4 中藥干預

4.1 經方加減 胡成玉等[18]將45例IGR患者隨機分為2組，治療組22例予二冬湯(藥物組成：天門冬15 g，麥門冬15 g，荷葉15 g，天花粉20 g，黃芩10 g，知母10 g，人參10 g，甘草6 g)治療，對照組23例無干預方法，2組均60 d為1個療程，1個療程后觀察療效。結果：治療組22例，顯效16例，有效5例，無效1例，總有效率95.45%；對照組23例，顯效8例，有效6例，無效9例，總有效率60.87%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。田錦鷹等[19]應用二冬湯治療IGR 60例，觀察對患者胰腺β細胞功能的影響。結果：治療后FPG、2 hPG均下降(P<0.05)，C肽、β細胞功能角均升高(P<0.05)，與治療前比較差異均有統計學意義。表明二冬湯可改善IGR患者胰島功能，有效治療IGR病變。李小可等[20]研究發現，以金匱腎氣丸為代表的方劑在IGR干預中具有調整整體代謝、恢復血糖平衡的作用，聯合小劑量促胰島素分泌藥物能有效適用于早期糖尿病血糖控制不佳者，臨證時可結合中醫氣虛、陰虛為本，熱、痰、瘀夾雜的病理特點辨證施治。陳文才[21]應用加味六君子湯治療IGR 29例，并與對照組應用生活方式干預治療29例對照觀察。結果：治療組顯效率72%，無效率28%，惡化0；對照組顯效率34%，無效率59%，惡化率7%。2組顯效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。表明加味六君子湯干預治療IGR有較好的臨床療效。柳平霞等[22]將150例社區IGR患者隨機分為2組。對照組75例予糖尿病飲食、運動鍛煉、糖尿病教育及對癥治療，治療組75例在對照組治療基礎上予治脾三法辨證治療，脾濕困阻證治宜理脾燥濕，方選平胃散加減，藥物組成：蒼術15～20 g，薏苡仁15～20 g，厚樸10 g，陳皮10 g，神曲10 g；脾氣虧虛證治宜健脾益氣，方選四君子湯加減，藥物組成：白術10 g，茯苓10 g，人參15 g，黃芪30 g；脾陰虧虛證治宜補脾滋陰，方選慎柔養真湯加減，藥物組成：白術10 g，茯苓10 g，人參10 g，蓮子10 g，白芍藥10 g，五味子10 g，麥門冬10 g，黃芪10 g，山藥30 g，黃精15 g。結果：治療組總有效率 94.7%，對照組總有效率69.3%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01)，治療組療效優于對照組。倪炎炎等[23]將姜春華老先生提出的“截斷扭轉思想”應用于IGR的治療。在治療中找到疾病的精確定位，應用特殊方藥截斷其去路，快速糾正疾病狀態，扭轉病勢。脾虛者治宜健脾益氣兼補益肝腎，以參芪地黃湯、降糖對藥方等為主方治療，常用藥物有太子參、生黃芪、生地黃、山藥、酒山茱萸、牡丹皮等；肝郁者治宜疏肝理氣，以柴胡疏肝散、柴胡枳桔湯為主方治療，常用藥物有柴胡、炒枳殼、赤芍藥、白芍藥、丹參、檀香、砂仁等；脾腎陽虛者治宜溫陽健脾，以藿樸夏苓湯等治療，常用藥物有太子參、炒白術、仙茅、淫羊藿、豬苓、茯苓、澤蘭、澤瀉等，取得了良好效果。

4.2 中成藥 倪青等[24]在對照組(40例)控制飲食、健康教育、運動等一般治療基礎上應用芪藥消渴膠囊治療IGR 76例。結果：2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c均較本組治療前下降(P<0.05)；2組均能改善空腹胰島素(FINS)分泌和血脂代謝，與對照組治療后比較，治療組餐后2 h胰島素(2 hINS)、TG下降明顯(P<0.05)，HDL-C升高明顯(P<0.05)。Ji L等[25]應用多中心、大樣本、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥平行對照試驗對800例IGR患者進行消渴丸循證醫學研究。結果：消渴丸與格列本脲片比較，血糖控制效果相當，但消渴丸能顯著降低低血糖的風險和改善癥狀，使用安全性高。Cao H等[26]應用金芪降糖片治療IGT 200例，并與對照組應用安慰劑治療200例對照觀察。結果：治療組2型糖尿病年轉化率為4.05%，對照組12.69%，2組2型糖尿病年轉化率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。表明金芪降糖片對IGT患者有良好的干預作用。侯曉亮等[27]應用糖脈康顆粒治療IGR 45例，并與對照組應用二甲雙胍片治療45例對照觀察。結果：2組FPG、2 hPG、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、體質量指數(BMI)、TG、TC、LDL-C、C反應蛋白(CRP)均較本組治療前下降(P<0.05)，FINS較治療前升高(P<0.05)；且治療組FPG、2 hPG、TG、TC改善方面優于對照組(P<0.05)。表明糖脈康顆粒能有效改善IGR患者的臨床癥狀，延緩病情進展。Lian F等[28]通過多中心、隨機、雙盲、對照試驗觀察天芪降糖膠囊對210例IGT患者的影響，并與對照組應用生活方式干預210例對照觀察。結果：治療組2型糖尿病轉化率18.18%，對照組29.32%，2組2型糖尿病轉化率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組優于對照組；逆轉為正常糖耐量的比率治療組63.13%，對照組46.60%，2組逆轉為正常糖耐量的比率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。Gao Y等[29]應用糖脂平治療IGT 510例，并與對照組應用標準的醫療保健治療255例對照觀察。結果：治療組2型糖尿病發病率22.17%、年平均發病率7.39%，對照組2型糖尿病發病率43.86%、年平均發病率14.62%，2組2型糖尿病發病率、年平均發病率比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。降低糖尿病相對風險率治療組49.45%，對照組21.69%，2組降低糖尿病相對風險率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。表明糖脂平可降低IGT向糖尿病轉化的危險率。

4.3 自擬方 丁萍等[30]在阿卡波糖片治療基礎上應用健脾消糖顆粒(藥物組成：黃芪、山藥、柴胡、郁金、鬼箭羽、澤瀉、黃精、葛根、黃連)治療IGR 59例，并與對照組單純應用阿卡波糖片治療58例對照觀察。結果：2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c及炎癥因子指標白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)均較本組治療前下降(P<0.05)；與對照組治療后比較，治療組FPG、HbA1c、TNF-α、hs-CRP下降更明顯(P<0.05)。表明健脾消糖顆粒顯著降低IGR患者炎癥因子水平，療效更滿意。袁藝等[31]應用基礎干預加解郁化濁湯(藥物組成：陳皮10 g，蒼術10 g，枳實12 g，香附12 g，石菖蒲15 g，佩蘭15 g，炒白術15 g，茯苓15 g，法半夏10 g，萊菔子12 g，川芎10 g，荷葉20 g，黃連6 g，薏苡仁20 g)治療IGR 56例，并與對照組單純應用基礎干預治療55例對照觀察。結果：治療組治療后15例(26.78%)糖代謝正常，優于對照組6例(10.91%)糖代謝正常(P<0.05)；治療組7例(12.5%)轉為2型糖尿病，對照組17例(30.91%)轉為2型糖尿病，2組轉為2型糖尿病率比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療后治療組FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、2 hINS、BMI、體質量、腰圍、TG、HDL-C及癥狀評分指標均低于對照組(P<0.05)。表明解郁化濁湯能改善胰島素抵抗，調節糖脂代謝，改善患者臨床癥狀體征，對防止IGR患者轉化為2型糖尿病有一定療效。李瑾等[32]總結劉啟廷治療IGR的經驗，用益氣養陰活血湯 (藥物組成：黃芪、西洋參、葛根、桑葉、制水蛭等)治療氣虛體質，尤其表現為脾胃氣虛的IGR患者，取得顯著療效。葛勝潔等[33]在生活方式干預基礎上應用金芪益氣降糖湯(藥物組成：黃連6 g，丹參10 g，牡丹皮10 g，生黃芪20 g，山藥30 g，西洋參5 g，白術20 g，茯苓10 g)治療IGR 117例，并與對照組僅生活方式干預117例對照觀察。結果：治療組2型糖尿病發病率(2.7%)低于對照組的發病率(9.3%)(P<0.05)；血糖恢復至正常率(33.6%)高于對照組(16.8%)(P<0.05)。治療組治療后2 hPG、HbA1c和血脂指標TG、LDL- C水平均較對照組降低明顯(P<0.05)。表明以“治未病”的思想為指導，清熱祛濕與益氣補虛并重，聯合金芪益氣降糖湯與生活方式干預的綜合防治措施，可有效阻止IGR向2型糖尿病進展。

5 其他療法

耿櫻等[34]將90例IGR患者隨機分為2組，生活干預組45例應用生活干預措施，穴位注射組45例在生活干預組治療基礎上應用黃芪注射液穴位注射。結果：穴位注射組總有效率66.7%，生活干預組總有效率46.6%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，穴位注射組療效優于生活干預組；穴位注射組治療后FPG、餐后1 h血糖(1 hPG)、2 hPG、3 hPG和TC、TG、LDL-C及BMI、腰圍、臀圍、腰臀比(WHR)均較治療前下降(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)；穴位注射組FINS、2 hINS、3 hINS和HbA1c均較治療前下降(P<0.05)。表明黃芪注射液穴位注射干預治療IGR安全有效。王素敏等[35]將114例IGR患者隨機分為2組，對照組58例應用節食運動，治療組56例在對照組治療基礎上加用雙側脾俞、胰俞(第8胸椎下旁開1.5寸)、肝俞、腎俞穴位埋線。結果：治療組向正常葡萄糖耐量逆轉率為35.71%，對照組向正常葡萄糖耐量逆轉率為22.41%，2組向正常葡萄糖耐量逆轉率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組優于對照組。表明穴位埋線療法可提高IGR患者正常葡萄糖耐量逆轉率，減少2型糖尿病發生。盛燕兒等[36]應用中藥代茶飲(藥物組成：黃芪、山藥、茯苓)聯合穴位埋線干預(取穴：胰俞、脾俞、建里)治療IGR 50例，并與單純應用穴位埋線干預治療50例對照觀察。結果：治療組總有效率84%，對照組總有效率66%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。吳殷夏[37]應用十味玉泉膠囊(藥物組成：天花粉、麥門冬、人參、地黃、黃芪、五味子、葛根、甘草、烏梅、茯苓)聯合耳穴(胰膽、屏間、阿是穴等)貼壓王不留行治療IGR 45例，并與對照組應用健康教育干預治療43例對照觀察。結果：治療組干預后血糖、血脂降低(P<0.05)，表明養陰益氣法聯合耳穴貼壓對IGR的降糖效果顯著。

6 結 語

隨著2型糖尿病發病率的逐年增高，IGR的控制及延緩發病越來越受到專家學者們的重視。IGR患者在合理生活干預下可避免或延緩發展成2型糖尿病，然而單靠生活干預并不能完全解決，現代醫藥的早期介入對于一些患者又較難接受。中醫治療可有效增強人體系統及器官功能，提高患者生活質量，增加胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，保護細胞功能，從多環節、多靶點抑制IGR的發展，有著自身優勢[38]。及早應用中醫藥干預可延緩或逆轉2型糖尿病的進展，提高逆轉為正常糖耐量的幾率，并可延緩相關心血管疾病的發生，減輕胰島素抵抗，改善胰島功能，是中醫“治未病”思想的充分體現。但有關中醫藥的大規模、隨機對照、有循證醫學證據的科研成果尚少，期待發現療效確切的藥物，對廣大IGR患者給予更科學、有效的指導與干預。

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(本文編輯：習 沙)

※ 項目來源：國家自然科學基金委員會資助項目(編號：81573741)

1 天津中醫藥大學中醫學院2014級博士研究生，天津 300193

李艷芬(1971—)，女，副主任醫師，博士。研究方向：心血管疾病中西醫結合治療。

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.08.040

R587.1；R587.105；R-05

A

1002-2619(2016)08-1266-05

2016-01-25)