阿片類鎮(zhèn)痛藥物在獸醫(yī)臨床中的應用現(xiàn)狀

陶　令，李遠幸，楊運麗，錢　麗（.河南省駐馬店市泌陽縣動物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南泌陽46700；.河南省駐馬店市泌陽縣羊冊家畜改良站，河南泌陽46700；.河南省駐馬店市泌陽縣動物疫病預防控制中心，河南泌陽46700）

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阿片類鎮(zhèn)痛藥物在獸醫(yī)臨床中的應用現(xiàn)狀

陶令1，李遠幸2，楊運麗3，錢麗1
（1.河南省駐馬店市泌陽縣動物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南泌陽463700；2.河南省駐馬店市泌陽縣羊冊家畜改良站，河南泌陽463700；3.河南省駐馬店市泌陽縣動物疫病預防控制中心，河南泌陽463700）

摘要：近些年，國內獸醫(yī)臨床特別是小動物臨床快速發(fā)展，對動物健康及福利的認識也逐漸與歐美發(fā)達國家接軌，術后鎮(zhèn)痛技術逐步被獸醫(yī)工作者重視。基于此，文章結合多年的經(jīng)驗，對阿片類鎮(zhèn)痛藥物在獸醫(yī)臨床中的應用進行了研究。

關鍵詞：獸醫(yī)；鎮(zhèn)痛藥物；阿片類藥物；動物福利

1　國外獸醫(yī)臨床阿片類鎮(zhèn)痛藥物應用現(xiàn)狀

1.1嗎啡

主要激動μ、κ和δ受體，是應用時間最久也是應用范圍最廣的鎮(zhèn)痛藥物，其鎮(zhèn)痛效果強大且價格便宜，是獸醫(yī)臨床理想的鎮(zhèn)痛藥物。嗎啡對各種疼痛均有強大的鎮(zhèn)痛作用，并能消除疼痛引起的焦慮、緊張等情緒反應，產生鎮(zhèn)痛同時也有一定程度鎮(zhèn)靜作用。靜脈注射嗎啡后約10 min開始起效，肌肉注射時起效時間長于靜脈注射。臨床上一般以肌肉注射為主，靜脈注射時給藥速度應放慢，速度過快易引起組胺釋放。犬肌肉注射0.25～0.50 mg/kg體重可提供約4 h的有效鎮(zhèn)痛時間。馬屬動物對嗎啡較敏感，鎮(zhèn)靜作用較明顯。嗎啡常見的副作用是嘔吐和便秘，長期使用可增加尿潴留和便秘發(fā)生率。

1.2羥嗎啡酮

該藥是μ受體激動劑，肌肉注射與嗎啡相同劑量的羥嗎啡酮產生的鎮(zhèn)痛效力大約為嗎啡的10倍，有效持續(xù)時間略短于嗎啡。小動物口服羥嗎啡酮效果較差，臨床上多見該藥物的注射劑。與嗎啡相比，羥嗎啡酮只產生輕度的鎮(zhèn)靜作用，靜脈注射不易誘發(fā)組胺釋放，嘔吐等副作用發(fā)生率較氫嗎啡酮、嗎啡低，安全性極高，但價格較嗎啡昂貴。

1.3氫嗎啡酮

為μ受體激動劑，肌肉注射與嗎啡相同劑量的氫嗎啡酮產生的鎮(zhèn)痛效力大約為嗎啡的5～7倍，有效持續(xù)時間較嗎啡略短。與嗎啡相比，靜脈注射不易誘發(fā)組胺的釋放，嘔吐反應發(fā)生率低于嗎啡，但較羥嗎啡酮略高。氫嗎啡酮產生鎮(zhèn)靜作用的程度較嗎啡略大，價格適中，因此該藥是一個良好的嗎啡替代藥物。

1.4芬太尼及其衍生物

為μ受體激動劑，起效迅速，鎮(zhèn)痛效力強大，約為嗎啡的80倍，靜脈注射不會引起組胺釋放。研究顯示，犬靜脈恒量持續(xù)滴注（CRI）過程中，先靜脈內給予3～5 μg/kg體重作為負荷量，隨后每小時注入3～6 μg/kg體重，用于貓劑量約為犬的1/2，可產生良好的鎮(zhèn)痛效果。另有報道，芬太尼用于馬容易導致動物興奮，表現(xiàn)為不停走動。芬太尼鎮(zhèn)痛效力多呈劑量相關性，給予高劑量（20 μg/kg體重）的芬太尼可產生明顯的呼吸抑制，因此使用的安全范圍較窄，且有效作用時間較短［1］。其衍生物如舒芬太尼、雷米芬太尼、阿芬太尼等對犬、貓等動物均有良好的鎮(zhèn)痛效果，但價格較為昂貴，限制了其在獸醫(yī)臨床上的應用。

1.5丁丙諾啡

丁丙諾啡屬于μ受體部分激動劑，κ受體弱效拮抗劑，該藥也可歸類為激動劑——拮抗劑。丁丙諾啡鎮(zhèn)痛效力約為嗎啡的30倍，已證實丁丙諾啡對于犬和貓有較強的鎮(zhèn)痛作用及中、重度術后疼痛的鎮(zhèn)痛作用。由于丁丙諾啡對μ受體具有高度的親和力，使其很難被拮抗，常以緩慢速度從受體上解離，因此其鎮(zhèn)痛持續(xù)時間較長。如若納洛酮逆轉其對呼吸抑制無效時，可用多沙普侖加以逆轉。丁丙諾啡在美國、英國、澳大利亞等國家是最常用的阿片類藥物。目前，丁丙諾啡在犬、貓臨床方面已開發(fā)出多種劑型，包括注射劑、糖漿、透皮貼劑等。

1.6布托啡諾

布托啡諾是κ部分激動劑，μ拮抗劑，其最初被用作動物的止咳藥，后發(fā)現(xiàn)其具有較強的鎮(zhèn)痛效力。布托啡諾的藥效是嗎啡的5倍，肌肉注射疼痛反應較靜脈給藥明顯。布托啡諾的突出優(yōu)點是僅產生輕微程度的鎮(zhèn)靜作用，對心肺影響最小，即使達到封頂劑量再追加給藥后不增加呼吸抑制，安全范圍很大。通常犬、貓0.1～0.5 mg/kg體重給藥可持續(xù)提供約2 h的有效鎮(zhèn)痛時間。

1.7曲馬多

曲馬多是人工合成非麻醉性中樞鎮(zhèn)痛藥物，主要通過阿片受體結合，抑制血清素和去甲腎上腺素的再攝取機制發(fā)揮作用。曲馬多口服后吸收迅速、完全，藥物的生物利用度約為70%。在醫(yī)學疼痛治療中，口服2 mg/kg體重與靜脈注射相同劑量的曲馬多產生的鎮(zhèn)痛效果基本相同，高效鎮(zhèn)痛時間為3 h，總有效時間可持續(xù)6 h。曲馬多除應用于多種動物臨床鎮(zhèn)痛治療外，已被發(fā)現(xiàn)產生了許多其他積極的作用，包括抗抑郁、鎮(zhèn)咳、抗炎以及激發(fā)免疫功能、降低血糖、減少異氟醚麻醉維持的最低肺泡有效濃度等作用。大量臨床試驗表明，曲馬多與臨床上常用的阿片類藥物相比，無明顯的不良反應，也不誘發(fā)組胺釋放，只產生輕微胃腸運動的延遲，使胃排空時間延長。與非甾體抗炎藥物相比，曲馬多胃腸道刺激較小，不抑制前列腺素合成，也無消化道出血的風險。腎功能不全者曲馬多的排泄率可能降低，但不減少腎臟血流量，被認為無明顯的腎毒性。曲馬多因其鎮(zhèn)痛效果良好、安全性高、價格便宜在獸醫(yī)臨床中已廣泛應用于伴侶動物、馬、靈長類、小型豬及爬行動物。

2　國內獸醫(yī)臨床鎮(zhèn)痛現(xiàn)狀

目前，國內獸醫(yī)臨床可用于術后的鎮(zhèn)痛藥物相對較少，阿片類藥物仍然是對中度和重度疼痛藥物最有效的藥物；但這類藥物國家管制極其嚴格，獸醫(yī)臨床幾乎無法得到和使用。但是，隨著曲馬多成癮性及被濫用報道逐漸增多，國家相關部門加大了對其管理的力度。2007年曲馬多被正式列為國家二類精神管制品，目前曲馬多來源較為稀少，臨床應用極為困難。這些現(xiàn)狀使得獸醫(yī)臨床迫切需要一種價格低廉，而又高效低毒的鎮(zhèn)痛藥物來填補空白。

隨著人們生活水平的提高及對動物福利的重視，術后鎮(zhèn)痛成為動物麻醉與鎮(zhèn)痛領域的研究熱點和重點。目前，在國外一些發(fā)達國家有獸醫(yī)麻醉師的職位，因此在臨床上可以應用的麻醉藥物種類較多，在國內嚴格管制的阿片類藥物，如嗎啡、哌替啶和芬太尼等，在一些發(fā)達國家也常被應用于臨床醫(yī)學。綜上所述，針對國內鎮(zhèn)痛藥物應用的現(xiàn)狀，需要開發(fā)新型、無成癮性、安全高效的動物專用的鎮(zhèn)痛制劑，特別是包含中草藥成分的高新技術產品。

參考文獻：

［1］NR Srinivas.Bridging Pharmacokinetics between Laboratory/Veter-inary animal Species and Man by Allometry：A Case Study of intra-venous Tramadol［J］.Journal of Pharmaceutical Sciences & Research，2011，（8）.

（編輯：高真貞）

中圖分類號：S859.791

文獻標識碼：A

文章編號：1006- 799X（2016）07- 0050- 02

作者簡介：陶令（1984-），男，河南泌陽人，助理畜牧師，主要從事畜牧獸醫(yī)管理工作。