預防性治療妊娠期無癥狀陰道念珠菌病的臨床療效及其對母嬰結局的影響

吳利榮，胡曉繼，李少榮

(廣州軍區武漢總醫院婦產科，湖北 武漢 430070)

預防性治療妊娠期無癥狀陰道念珠菌病的臨床療效及其對母嬰結局的影響

吳利榮，胡曉繼，李少榮

(廣州軍區武漢總醫院婦產科，湖北 武漢 430070)

目的 探討預防性治療妊娠期無癥狀念珠菌病對母嬰結局的影響。方法回顧性分析2011年1月至2012年6月于廣州軍區武漢總醫院門診初次產檢的孕12～28周孕婦2 081例，將431例陰道念珠菌陽性的孕婦完全隨機分為觀察組215例和對照組216例。觀察組采用克霉唑陰道上藥100 mg/d，連續用藥10 d；對照組予以孕期常規護理，未接受藥物治療。比較兩組孕婦的早產發生情況和母嬰結局。結果觀察組孕婦的陰道念珠菌治愈率為94.0%(202/215)，對照組的治愈率為58.8%(127/216)，兩組治愈率比較差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組孕婦早產發生率為5.1%(11/215)，對照組為13.9%(30/216)，兩組早產發生率比較差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組孕婦發生絨毛膜羊膜炎[5.1%(11/215)vs 6.0%(11/216)]、產后出血[1.9%(4/215)vs 1.4%(3/216)]和剖宮產率[21.9%(47/215) vs 29.2%(63/216)]比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組新生兒肺炎[3.3%(7/215)vs 2.8%(6/216)]、新生兒黃疸[6.5%(14/215)vs 5.1%(11/216)]和胎兒窘迫[5.2%(11/215)vs 6.0%(13/216)]的發生率比較差異也無統計學意義(P＞0.05)。結論積極預防性治療妊娠期無癥狀陰道念珠菌病可降低早產的發生率。

妊娠；陰道念珠菌病；母嬰結局；早產；克霉唑

早產占分娩總數的5%～15%，早產兒在出生后一年內死亡率可達15%，新生兒早期及長期并發癥發生率達11%～22%[1-2]，嚴重影響了下一代的健康。據文獻報道，40%～50%的早產與生殖道感染有關[3-6]。妊娠期下生殖道感染中最常見的病原體之一是陰道念珠菌，而目前妊娠期無癥狀念珠菌病是否需要治療尚存在較大爭議。因此，我們進行了一項完全隨機對照試驗，來研究預防性治療妊娠期無癥狀念珠菌病的臨床療效及對早產發生率和母嬰結局的影響，以確定妊娠期無癥狀念珠菌病的治療是否能降低早產和不良母嬰結局的發生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2012年6月于廣州軍區武漢總醫院門診初次產檢孕12～28周孕婦，剔除有外陰陰道瘙癢、陰道疼痛等有臨床癥狀者，共選取參與念珠菌篩查孕婦2 081例，其中檢出陰道念珠菌陽性者431例。將431例陰道念珠菌陽性的孕婦完全隨機分為觀察組215例和對照組216例。兩組孕婦的年齡，孕產次和初次產檢周數比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

組別觀察組(n=215)對照組(n=216)年齡（歲）27.3±1.6 28.5±1.5孕產次2.3±0.9 2.6±1.0初次產檢周數15.8±7.4 16.2±7.6 t值P值1.228 0.896 2.314 0.156 1.789 0.375

1.2 方法 用無菌擴陰器置入陰道內暴露宮頸，觀察陰道內分泌物性狀及量。用無菌棉簽在陰道中上段取陰道分泌物，將分泌物在生理鹽水中混勻，顯微鏡下觀察有無念珠菌菌絲。觀察組采用克霉唑陰道上藥100 mg/d，連續用藥10 d；對照組予以孕期常規護理，未接受藥物治療。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的治愈率、早產率及不良母嬰結局(包括孕婦絨毛膜羊膜炎、產后出血、剖宮產率和新生兒肺炎、新生兒黃疸胎兒窘迫)發生率。

1.4 結果判定 用藥結束1個月后復查，連續三次陰道分泌物檢查未檢出念珠菌為治愈。分娩時孕周28～37周為早產，因“胎盤早剝”、“妊娠期糖尿病”、“羊水過多”、“前置胎盤”等發生醫源性早產者分析時予以剔除。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組孕婦的臨床療效及早產率比較 觀察組治愈202例，治愈率為94.0%，對照組治愈127例，治愈率為58.8%，兩組治愈率比較差異有顯著統計學意義(χ2=73.72，P＜0.01)。觀察組中4例28周之前分娩，不符合早產，剔除，對照組中5例28周之前分娩，剔除。觀察組早產11例，早產率為5.1%，對照組早產30例，早產率為13.9%，兩組早產率比較差異有統計學意義(χ2=7.720，P=0.021＜0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦早產率比較[例（%）]

2.2 兩組母嬰結局比較 兩組孕婦的絨毛膜羊膜炎、產后出血和剖宮產率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；兩組新生兒肺炎、新生兒黃疸和胎兒窘迫的發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組母嬰結局比較[例（%）]

3 討 論

念珠菌是女性生殖道正常菌群之一，在人體免疫功能完善時可與人體共生不致病，屬于條件致病菌。妊娠期由于雌激素的增加使陰道黏膜充血水腫，通透性增強，同時宮頸黏液分泌增加，而且高水平的雌激素導致高糖原含量的陰道環境，致使陰道本身的酸性壞境改變，所以妊娠期是念珠菌感染高發階段。本研究顯示本組參檢患者中初次檢查無癥狀陰道念珠菌感染率為20.7%。目前對有癥狀的生殖道感染主張進行藥物治療，但是對于無癥狀的條件致病菌感染病例是否需要治療尚有爭論。然而孕期生殖道感染是引發早產的重要原因，國外研究顯示由感染引發的早產達到40%[7]。我國人群早產發生率為5%～15%，而生殖道感染者發病率更高[8]。早產是一個重要公共問題，導致新生兒死亡率和發病率高，且呈上升趨勢。研究顯示約40%的出生體重＜2 500 g的早產兒在今后的生活中會表現出行為異常，如注意力不集中、焦慮、少年犯罪等[9]。雖然上行性感染與早產之間的關聯是無可爭議的，但在有效的預防治療上一直是令人失望的[10]。感染引起早產的確切機制目前尚不清楚，但是多項研究表明感染后生殖道內的各種活性酶增加，如蛋白水解酶、磷脂酶A2、磷脂酶C等，這些酶可引起蛻膜細胞產生花生四烯酸；同時細菌產生的內毒素也有誘導產生前列腺素的作用，高濃度前列腺素可引起子宮的收縮，導致早產的發生。而且病原菌釋放的溶酶體酶對羊膜絨毛膜細胞也可以產生直接的細胞毒性作用，致使組織張力強度降低，膠原纖維Ⅲ減少，膜的脆性增加，導致胎膜早破的發生，而胎膜早破又是早產發生的最主要因素之一[11-12]。越來越多的證據表明早產是一個慢性感染作用的過程，積極的治療應在孕20周以前。

克霉唑廣泛應用于孕婦，局部應用一般耐受性良好，具有安全/方便/近期及遠期療效確切的優點[13-14]。本研究采用克霉素對陰道念珠陽性的孕婦進行治療，結果顯示觀察組治愈率為94.0%，遠高于對照組的58.8%，與文獻報道一致[13-15]。資料顯示妊娠合并陰道念珠菌病會增加妊娠期并發癥以及新生兒感染的發生，如新生兒尿布皮炎、鵝口瘡等，對母嬰結局有不利影響[16-17]。本研究中對照組早產發生率為13.9%，觀察組早產發生率為5.1%，兩組早產發生率存在顯著差異，可見無癥狀生殖道念珠菌感染與早產有一定相關性，積極預防性治療無癥狀生殖道念珠菌感染可降低早產的發生率。兩組母親發生絨毛膜羊膜炎、產后出血和剖宮產率差異無統計學意義；兩組新生兒肺炎、新生兒黃疸和胎兒窘迫的發生率差異也無統計學意義，可見使用克霉素預防性的治療無癥狀性生殖道念珠菌感染并不會對母嬰結局產生不利的影響。故我們認為對孕期的無癥狀的下生殖道感染均應積極治療，從而降低母嬰不良結局的發生率，提高圍產期保健質量，提高人口素質。

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R714.25

B

1003—6350（2016）04—0644—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.04.045

2015-04-17)

吳利榮。E-mail：cmyy0012@sina.com