2型糖尿病患者頸動脈IMT與血清25（OH）D水平的相關性研究

廖鐵軍，李洪昌，鄧穎玉，施勇芳

(佛山市三水區人民醫院內分泌科，廣東 佛山 528100)

2型糖尿病患者頸動脈IMT與血清25（OH）D水平的相關性研究

廖鐵軍，李洪昌，鄧穎玉，施勇芳

(佛山市三水區人民醫院內分泌科，廣東 佛山 528100)

目的 探討葡萄糖耐量減低和2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度(IMT)與血清25OH總維生素D [25(OH)D]濃度的關系，為糖尿病及其大血管并發癥的防治提供新的思路。方法選取2014年9月至2015年9月在我院就診的葡萄糖耐量減低和2型糖尿病患者各28例，分別設為糖耐量減低組和2型糖尿病組，另選取同期在我院進行健康體檢者28例，設為正常對照組。檢測各組受檢者的IMT和25(OH)D水平，應用Spearman統計分析IMT和25(OH)D水平的相關性。結果正常對照組、糖耐量減低組、2型糖尿病組患者IMT依次升高[(0.87±0.15)mm vs(0.96±0.18)mm vs(1.13±0.30)mm]、25(OH)D水平依次降低[(18.03±7.35)μg/L vs(15.34±6.84)μg/L vs(12.53± 5.38)μg/L]，組間比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)；Spearman相關分析顯示，IMT和25(OH)D水平呈負相關(r=-0.40，P＜0.05)。結論葡萄糖耐量減低和2型糖尿病患者存在不同程度的頸動脈IMT增厚、血清25(OH)D水平降低，血清25(OH)D水平降低與頸動脈IMT增厚密切相關。

2型糖尿病；葡萄糖耐量減低；頸動脈；內膜中膜厚度；25OH總維生素D

糖尿病屬于慢性非傳染性疾病，我國逐漸步入老齡化，2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)的發病率也逐漸升高，嚴重威脅著國人的健康。大血管病變是糖尿病致死、致殘的重要慢性并發癥之一，動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是引起血管病變的主要病理過程，動脈粥樣硬化好發于頸動脈，且該部位的病變出現早，因此臨床上使用頸動脈內膜中層厚度(Intima-mediathickness，IMT)作為評價動脈粥樣硬化的早期敏感指標。維生素D對胰島β細胞具有一定的有利作用，能保護血管內皮細胞，減輕炎癥反應。近年來，血清25(OH)D濃度與血管并發癥事件的相關性逐漸被臨床關注[1-3]。筆者結合近年來在我院就診的葡萄糖耐量減低和2型糖尿病患者的臨床資料，探討葡萄糖耐量減低和2型糖尿病患者頸動脈IMT與血清25(OH)D濃度的關系，以期為糖尿病及其大血管并發癥的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月至2015年9月在我院就診的葡萄糖耐量減低和2型糖尿病患者各28例，分別設為糖耐量減低組和2型糖尿病組，另選取同期在我院進行健康體檢者28例，設為正常對照組。糖耐量減低組患者中男性18例，女性10例；年齡53～76歲，平均(64.75±4.73)歲；診斷標準符合世界衛生組織制定的診斷標準，即口服葡萄糖耐量試驗(Oral glucose tolerance test，OGTT)中≤7.8 2 h血漿葡萄糖＜11.1 mmol/L。2型糖尿病組患者中男性19例，女性9例；年齡54～76歲，平均(64.39±4.84)歲；診斷標準符合世界衛生組織制定的診斷標準，即臨床癥狀+隨機血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或OGTT中2 h血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，癥狀不典型者，需另一天再次證實。正常對照組男性19例，女性11例；年齡52～77歲，平均(64.29±4.88)歲。納入標準：近1個月無感染性疾病、維生素D類藥物及鈣劑使用史；無惡性腫瘤、嚴重的心腦腎等重要器官的器質性疾病、自身免疫性疾病、精神異常、甲狀腺和甲狀旁腺疾病；患者同意并簽署知情同意書。三組受檢者在性別、年齡等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 使用PHILIPS-IU22彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者頸動脈IMT，測定3個心動周期的雙側頸總動脈遠段1 cm膨大部及頸內動脈近段1 cm處IMT；25-羥基維生素D檢測試劑盒(北京榮志海達生物科技有限公司)檢測血清25(OH)D水平。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，三組計量資料比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗，兩變量的相關性使用Spearman相關分析，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組受檢者的IMT和25(OH)D水平比較 正常對照組、糖耐量減低組、2型糖尿病組患者IMT依次升高、25(OH)D水平依次降低，組間比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受檢者的IMT和25(OH)D水平比較(±s)

表1 三組受檢者的IMT和25(OH)D水平比較(±s)

注：與正常對照組比較，aP＜0.05；與糖耐量減低組比較，bP＜0.05。

組別25(OH)D(μg/L)例數IMT(mm)正常對照組糖耐量減低組2型糖尿病組F值P值18.03±7.73 15.34±6.84a12.53±5.38ab3.58 0.03 28 28 28 0.87±0.15 0.96±0.18a1.13±0.30ab4.66 0.01

2.2 三組受檢者的IMT和25(OH)D水平的相關性 Spearman相關分析顯示，IMT和25(OH)D水平呈負相關，相關系數r=-0.40，P＜0.05，見圖1。

圖1 IMT和25（OH）D水平的Spearman相關性分析

3 討 論

糖尿病是臨床常見的代謝性疾病，在我國具有較高的發病率。其并發癥中致死、致殘率較高的心血管疾病一直是臨床研究的重點。動脈粥樣硬化是導致心血管疾病發生的重要病理過程，而頸動脈內膜中層厚度是反映動脈粥樣硬化早期無創性指標。其不僅能對動脈粥樣硬化的病情進行監測，而且可以預測臨床心腦血管事件[4-5]。郟蓉等[6]研究認為在老年2型糖尿病患者中低水平血清25(OH)D可能是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素。可見研究血清25(OH)D水平與2型糖尿病患者頸動脈IMT的相關性對該類疾病的治療具有重要臨床意義。

本研究中正常對照組、糖耐量減低組、2型糖尿病組患者IMT依次升高、25(OH)D水平依次降低(P＜0.05)，對研究對象的IMT和25(OH)D水平進行Spearman相關分析顯示，IMT和25(OH)D水平呈負相關(r=-0.40，P＜0.05)，說明葡萄糖耐量減低和2型糖尿病患者存在不同程度的頸動脈IMT增厚、血清25(OH)D水平降低，血清25(OH)D水平降低與頸動脈IMT增厚密切相關。鄧靜等[7]在T2DM患者中血清25(OH)D濃度與頸動脈IMT呈負相關，低濃度血清25(OH)D可能為頸動脈粥樣硬化的危險因素。血清25(OH)D水平對2型糖尿病患者頸動脈IMT影響可能存在以下幾方面的調節機制：(1)胰島素分泌不足和胰島素抵抗是糖尿病發病的兩大病理基礎，維生素D對這兩大病理過程均具有調節作用[8]。維生素D缺乏能降低機體內鈣離子濃度，繼發性引起胰島β細胞分泌胰島素的功能發生紊亂，導致胰島素分泌減少[9]。2型糖尿病患者都存在一定程度的胰島素抵抗，胰島素抵抗對動脈粥樣硬化的發生具有促進作用。其可以引起高血壓、高血糖、高血脂等并發癥，促使心腦血管事件的發生，現有的研究證實維生素D缺乏可直接通過加重胰島素抵抗來加速動脈粥樣硬化的發生和發展[10]。(2)血清25(OH)D能抑制機體內炎癥反應的水平，能抑制血管平滑肌細胞增殖和肥大，減少氧化應激造成的損傷。當血清25(OH)D缺乏使體內C-反應蛋白(C-reactionprotein，CRP)水平增加，CRP水平增高與動脈粥樣硬化的發生密切相關[11]。(3)血清25(OH)D能負向調控腎素-血管緊張素系統，對胰島素抵抗、脂代謝都有調節作用。(4)血清25(OH)D能抑制脂肪細胞的儲脂作用，降低了血管內壁斑塊形成的可能性[12]。(5)血清25(OH)D使血管內皮平滑肌細胞CaATRase表達水平得到提高，使平滑肌細胞產生的前列腺素增多，增加血管張力[13]。

綜上所述，葡萄糖耐量減低和2型糖尿病患者存在不同程度的頸動脈IMT增厚、血清25(OH)D水平降低。隨著糖尿病病情的進展，IMT增厚、血清25(OH)D降低的程度越重，說明血清25(OH)D水平降低可能是導致頸動脈IMT增厚的重要影響因素。臨床上通過調節血清25(OH)D水平可能達到抑制動脈粥樣硬化進展的目的，但其效果有待大規模的多中心臨床試驗證實。

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Correlation between carotid intima-media thickness and serum 25-hydroxy vitamin D levels in patients with type 2 diabetes mellitus.

LIAO Tie-jun,LI Hong-chang,DENG Ying-yu,SHI Yong-fang.Department of Endocrinology, People's Hospital of Sanshui District of Foshan,Foshan 528100,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the correlation between carotid artery intima-media thickness(IMT)and serum 25-hydroxy vitamin D[25(OH)D]levels in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)and those with impaired glucose tolerance(IDT),and to bring new ideas for the prevention and control of diabetes and its vascular complications.MethodsTwenty-eight patients with T2DM(T2DM group)and 28 patients with IGT(IGT group)in our hospital from September 2014 to September 2015 were enrolled,and 28 healthy subjects for physical examination were selected as the control group.IMT and 25(OH)D levels in the three groups were detected to analyze the correlation between them by Spearman correlation analysis.ResultsIn the control group,IGT group,T2DM group,the IMT increased successively[(0.87±0.15)mm vs(0.96±0.18)mm vs(1.13±0.30)mm]and the 25(OH)D level reduced successively[(18.03±7.35)μg/L vs(15.34±6.84)μg/L vs(12.53±5.38)μg/L],with statistically significant difference among the three groups(P＜0.05).Spearman correlation analysis showed a negative correlation between IMT and 25(OH)D levels (r=0.40,P＜0.05).ConclusionPatients with T2DM and IGT have different degrees of thickened carotid artery IMT and reduced 25(OH)D levels,and decrease of 25(OH)D levels are closely associated with thickening of carotid IMT.

Type 2 diabetes mellitus;Impaired glucose tolerance(IDT);Carotid artery;Intima-media thickness (IMT);25-hydroxyl vitamin D

R587.1

A

1003—6350（2016）04—0548—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.04.011

2015-10-10)

佛山市2014年度科技計劃項目（編號：2014AB001185）

廖鐵軍。E-mail：tiejunl@163.com