血清胱抑素C聯合尿白蛋白與肌酐比值對老年2型糖尿病腎損害的早期診斷

宋詩濤，董吉云，王鋒，楊志勇，陳繼群，苗連海

(安徽合肥市第三人民醫院老年病科，230022)

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·論著·

血清胱抑素C聯合尿白蛋白與肌酐比值對老年2型糖尿病腎損害的早期診斷

宋詩濤，董吉云，王鋒，楊志勇，陳繼群，苗連海

(安徽合肥市第三人民醫院老年病科，230022)

[摘要]目的探討血清胱抑素C(Cys C)和尿中白蛋白(Alb)與肌酐(Cr)比值(UACR)對診斷老年2型糖尿病患者早期腎臟損害的臨床價值。方法選擇60歲以上尿蛋白陰性的2型糖尿病患者60例，其中血肌酐水平正常的30例(A組)，血肌酐明顯升高的30例(B組)；同時納入30例同期于我院門診體檢的60歲以上的健康人群作為對照組。采用免疫透射比濁法測定血清Cys C含量，免疫濁度法測定尿Alb含量，全自動生化分析儀同時測定血清Cr和尿Cr。結果老年糖尿病患者的血清Cys C和UACR均明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；且聯合檢測的敏感性和特異性更高(相比較于單項檢測，P<0.05)。結論血清Cys C和UACR可以作為診斷老年2型糖尿病患者早期腎損害的敏感和特異性指標，兩者聯合檢測對老年糖尿病患者早期腎損害的診斷有重要價值。

[關鍵詞]糖尿病腎病；腎小球濾過率；白蛋白尿;半胱氨酸蛋白酶抑制物C

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最為嚴重、危害極大的慢性并發癥之一。血清胱抑素C(Cys C)和尿中白蛋白(Alb)與肌酐(Cr)比值(UACR)測定是糖尿病早期腎損害較為敏感的指標[1]。本研究通過對60例老年糖尿病患者血清Cys C和UACR水平的測定，并與健康對照組作比較，以探討2個指標在反映腎臟損害中的特異性，以及聯合檢測對早期腎損害的診斷價值。

1對象和方法

1.1研究對象選取2012年12月至2015年6月我院老年病科門診和住院治療的2型糖尿病(T2DM)患者60例，T2DM診斷根據1999年世界衛生組織糖尿病診斷及分類標準[2]，排除引起腎損害的其他疾病，根據血肌酐水平是否正常(正常值：44～133 μmol/L)分為A、B兩組。其中A組30例(血肌酐≤133 μmol/L)，年齡60～77歲，平均(69.0±4.9)歲；B組30例(血肌酐>133 μmol/L)，年齡60～82歲，平均(72.1±6.32)歲；同時納入同期到我院體檢的30例健康人群作為對照組，年齡60～73歲，平均(66.8±3.5)歲。

1.2研究方法實驗組和對照組均清晨空腹采集靜脈血3 mL，2 h內分離血清檢測血清Cr、Cys C，同時留取晨尿10 mL，2h內檢測尿Alb、尿Cr和尿常規。血清Cys C水平測定采用顆粒增強透射免疫比濁法(PETIA)，尿Alb采用免疫濁度法，血和尿Cr采用酶法。

1.3參考范圍血清Cys C參考范圍0～1.35 mg/L，>1.35 mg/L為陽性。UACR參考范圍0～30 μg/mg，>30 μg/mg為陽性。

1.4統計學處理采用SPSS17.0統計軟件，兩樣本均數比較采用獨立樣本t檢驗，組間陽性率采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

血肌酐升高的糖尿病組中血清Cys C和UACR測定值均明顯升高，且總體水平高于血肌酐正常的糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)。2型糖尿病患者的血清Cys C和UACR均明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。B組中Cys C、UACR及Cys C +UACR指標異常檢出率均高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)；且指標聯合異常檢出率明顯高于各單項異常檢出率，見表2。

表1三組患者血清Cys C和UACR檢測結果

組別例數CysC(mg/L)UACR(mg/g)健康對照組301.01±0.1919.40±4.08A組302.61±0.24a26.05±5.36aB組303.95±0.37ab38.24±6.75ab

注：與健康對照組比較，aP<0.05;與A組比較,bP<0.05

表2　糖尿病腎損害患者Cys C、UACR、Cys C+

注：與A組比較，aP<0.05

3討論

目前，腎小球濾過率(GFR)是綜合評價腎功能的最好指標，而GFR常用BUN、Cr和內生肌酐清除率來計算，由于內生肌酐清除率受多種因素的影響，當其下降到正常的50%以下時，BUN和Cr仍在正常范圍內，故不能早期準確的反應腎功能受損情況。胱抑素C作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種低分子量蛋白質，能自由通過腎小球濾過膜，由于腎小管不分泌Cys C，近曲小管重吸收但隨后完全降解，故不會返回血流中，腎臟是唯一清除循環中Cys C的器官，機體產生的速率也相對穩定，不受性別、年齡、肌肉量等因素影響，所以血清Cys C水平與腎臟清除能力直接負相關。此外，Cys C分子量大于肌酐，且帶正電荷，可以在腎小球濾過率輕微降低時升高，較肌酐更為敏感，是反映腎小球濾過率的理想內源性標志物[3-4]。正常情況下，絕大部分尿Alb不能通過濾過膜，因此，其在正常人尿液中的排泄量極微。當腎小球受到輕微損害時，尿中微量白蛋白即開始升高。而肌酐主要是通過腎小球濾過，在腎小管幾乎不重吸收而排出體外。正常情況或腎臟輕度受損時尿Alb與尿Cr的排出量均受相同因素的影響而產生波動，故個體中UACR保持相對恒定，觀察尿UACR能更準確的診斷早期腎臟損害[5-6]。

與健康對照組相比，血肌酐正常的糖尿病組其血清Cys C和UACR測定值顯著增高，說明了其在發現早期腎損害中的敏感性，同時聯合檢測陽性率更高。綜上所述，血清Cys C和UACR均是反映糖尿病早期腎損害的敏感指標，兩者聯合檢測有更大的臨床診斷價值。而且血清Cys C和UACR由于標本收集容易、檢測方法簡單、價格低廉、結果快速準確等，有較好的臨床實用性。

參考文獻

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[6]祝開思，嚴亦夏，王平，等.前列地爾治療老年2型糖尿病伴微量白蛋白尿及運動誘發白蛋白尿的臨床觀察[J].中國臨床保健雜志，2007,10(4):21-24.

The early diagnostic value of serum CysC and urinary albumin/Cr in elderly diabetic renal damageSongShitao,DongJiyun,WangFong,YangZhiyong,ChenJiqun,MiaoLianhai(DepartmentofGeriatrics,theThirdPeople'sHospitalofHefei，Hefei230022,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the clinical value of serum cystatin C and urinary albumin(UAlb)/Cr(UACR)as a early diagnosis index for the elderly diabetic with early renal damage.MethedSixty cases of type 2 diabetes (over 60s) without urinary protein were selected,including 30 cases of normal serum creatinine(group A) and 30 patients with increased creatinine(group B).Thirty healthy people were selected as control group.Serum CysC and UAlb were detected by immune turbidimetry;serum and urinary Cr were detected by automatic biochemical analyzer.ResultSerum CysC and UACR of DM group were significantly higher than those of normal control group(P<0.05).The sensitivity and specificity of combination detection were higher than single.ConclusionThe serum CysC and UACR are sensitive indexes of early renal damage,it has important value in the diagnosis of elderly diabetic renal damage.

[Key words]Diabetic nephropathies；Glomerular filtration rate；Albuminuria;Cystatin C

(收稿日期：2015-09-23)

Corresponding author:Dong Jiyun,Email：djy3511472@163.com

中圖分類號:R587.2

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.018

作者簡介：宋詩濤，醫師，Email：sstao0907@163.com通信作者：董吉云，主任醫師，Email：djy3511472@163.com